再生障碍性贫血患者血清微量元素与临床意义探讨

王磊 王亚丽 成志勇 王丽荣 王凤云 李密

·论著·

再生障碍性贫血患者血清微量元素与临床意义探讨

王磊 王亚丽 成志勇 王丽荣 王凤云 李密

目的探讨血清铁、铜、锌、铅等微量元素含量与再生障碍性贫血之间的关系，并与外周T淋巴细胞亚群比较，分析其临床意义。方法采用原子吸收分光光度法测定50例再生障碍性贫血患者和40例健康正常人的血清铁、铜、锌、铅含量。流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞亚群。结果初治再生障碍性贫血患者血清铁、铅、铜含量及铜/锌比值均高于正常对照组(P<0.01)，而锌含量明显低于对照组(P<0.01)。铜/锌比值与网织红细胞及CD4+/CD8+负相关 (均P<0.05)。治疗后患者血清铁、铜、锌、铅及铜/锌比值均不同程度恢复。治疗有效组上述微量元素水平与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论微量元素参与再生障碍性贫血的发病及转归。

再生障碍性贫血；微量元素；铜/锌比值；CD4+/CD8+

微量元素在人体中含量虽然极微，具有高度生物活性和催化反应能力，是机体维持正常生命活动所必需的营养素之一。微量元素过剩或缺乏均可引起一系列代谢和免疫功能紊乱，而导致多种疾病的发生和发展。研究表明，部分微量元素参与了肿瘤、免疫、造血系统疾病的发生和发展[1，2]。多种微量元素作用于骨髓造血过程的不同环节，它们之间通过相互拮抗或协同作用，共同维持机体最佳的造血环境。部分微量元素缺乏或过量时，引起不同程度的贫血[2]。本文通过检测再生障碍性贫血患者治疗后血清铜、锌、铅、铁的含量的变化探讨微量元素与再生障碍性贫血的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 试验组：初次治疗再生障碍性贫血患者50例来源于保定市第一医院2008年1月至2012年10月住院及门诊随诊病例，均经临床、血常规、骨髓常规、骨髓病理确诊为再生障碍性贫血患者。其中男28例，女22例；年龄16～56岁，中位年龄41岁。对照组40例为保定市第一医院门诊健康体检者，其中男23例，女17例；年龄21～55岁，中位年龄42岁。血常规及各项血生化检查均正常。

1.2 方法

1.2.1 微量元素测定：所有研究对象晨起采空腹静脉血4 ml，分离血清，应用用日立180-80型原子吸收分光光度计测定血清铁、铜、锌、铅值，并计算铜/锌比值。各检测结果正常成人参考范围如下：Cu2+11.8～39.3 μmol/L；Zn2+76.5～150 μmol/L；Fe3+7.52～11.82 mmol/L；Pb4+<200 μg/L。以检测40例正常人Cu/Zn比值(0.17)2倍为限，>0.34为异常。

1.2.2 淋巴细胞亚群测定：用双色荧光素标记的单克隆抗体CD3、CD4、CD8 和鼠IgG1( 美国BD 公司) 直接标记全血细胞，溶血素溶解红细胞，PBS洗涤2次，流式细胞仪(美国BeetonDiekinson，Fas Aean) 检测淋巴细胞,Cellquest 软件获取分析细胞。

1.3 治疗方案及疗效判定

1.3.1 治疗方案：所有应用雄激素+免疫抑制剂治疗。在上述治疗基础上应用中成药等常规辅助治疗。部分患者因病情需要曾接受对症支持治疗，如抗生素预防或控制感染，有严重贫血及出血倾向时，输注全血或红细胞、血小板等[3]。

1.3.2 疗效判定[3]：按全国统一标准对接受上述不同治疗方案1年以上的有完整随访及疗效评定的42例AA患者进行疗效判定，可分为基本治愈、缓解、好转和无效。

2 结果

2.1 2组血清微量元素含量比较 50例初治再生障碍性贫血患者中Fe3+、Cu2+、Pb4+均明显高于对照组(P<0.05)，其中再障患者Fe3+(18±3)mmol/L平均水平高于正常范围(7.52～11.82 mmol/L)，而Cu2+(26.77±10.81)μmol/L及Pb4+(160.34±63.69)μg/L平均水平均在正常范围以内(Cu2+11.8～39.3)μmol/L；Zn2+76.5～150 μmol/L；Pb4+<200 μg/L)，再障患者Zn2+(62.83±50.27)μmol/L水平明显低于正常对照组(P<0.05)，并低于正常范围76.5～150 μmol/L。见表1。

表1 2组血清微量元素含量比较 ±s

注：与对照组比较，*P<0.05，

2.2 再生障碍性贫血患者治疗后血清微量元素含量比较 经过治疗后再生障碍性贫血患者血清Fe3+、Cu2+、Zn2+、Pb4+及Cu/Zn比值均较治疗前有不同程度恢复，治疗有效组各组水平均明显好于初治组(均P<0.05)及治疗无效组(P均<0.05)。见表2。

表2 再生障碍性贫血患者治疗后血清微量元素含量 ±s

注：与治疗有效组比较，*P<0.05

2.3 再生障碍性贫血患者血清微量元素与临床疗效相关性比较 初治再生障碍性贫血患者血清Fe、Cu、Zn、Pb与患者中性粒细胞、血红蛋白、血小板、网织红细胞及CD4+/CD8+比例无明显相关性，但Cu/Zn比值与初治再生障碍性贫血患者网织红细胞呈负相关(r=-0.41，P<0.05)，与CD4+/CD8+比值负相关(r=-0.45，P<0.05)。见表3，图1。

表3 再生障碍性贫血患者临床指标变化 ±s

图1 Cu/Zn比值与网织红细胞及CD4+/CD8+相关性分析

3 讨论

微量元素除了具有重要的营养作用，也参与了肿瘤、免疫、造血系统的发生和发展[1，2]。研究表明微量元素铁、铜、锌、硒、铅等参与影响骨髓造血，部分微量元素缺乏或过量时，会引起不同程度的贫血[4，5]。

再生障碍性贫血是由化学、物理、免疫因素引起骨髓干细胞及造血微环境损伤，以致造血组织和全血细胞减少而发病。某些微量元素与体内造血系统密切相关。铁、铜、锌皆是人体必需的微量元素，铁又是红细胞的重要组成成分之一，缺乏可影响血红蛋白的合成而致贫血。铁还参与体内许多酶的合成。而再生障碍性贫血患者由于造血功能衰竭导致铁利用相对减少，从而导致体内铁负荷增加，同时由于患者长期输血，进一步加重体内铁负荷。本研究表明，初治再生障碍性贫血及治疗无效组患者血清铁明显升高，从而临床部分患者需要祛铁治疗[5]。

铜可作为金属酶或金属蛋白的中心部分而发挥作用，血浆铜蓝蛋白对铁代谢具有亚铁化合物氧化酶的重要作用。本研究显示在再障患者中Cu 含量增高,可能由于患者常伴贫血、出血、感染，从而导致肝细胞功能受抑,影响了铜蓝蛋白的代谢，进而Cu的积聚进一步抑制骨髓造血[5]。

锌是人体正常发育中的必需元素，锌参与碳酸酐酶、碱性磷酸酶、DNA聚合酶等多种酶的合成；参与能量、细胞分解代谢；协调免疫反应等。锌缺乏可以导致酶活性降低，核酸、蛋白质合成受阻，细胞分裂受限。锌是RNA和DNA多聚酶的重要成分，再障患者低锌可以影响RNA和DNA合成，不利于骨髓内受损干细胞分裂和生长以及损伤的造血微环境恢复，而且再障恢复期大量造血细胞增殖和分裂，同样需要体内有正常的锌含量来维持RNA和DNA多聚酶的活性，促进造血功能的改善[6]。本研究检测再障患者锌含量明显低于正常人，而再障经过治疗恢复后锌水平逐渐接近正常。

铅中毒时可引起贫血，主要是影响卟啉代谢，并能干扰铁与原卟啉结合所需的血红蛋白合成酶的活性，铅含量增加不仅能干扰血红蛋白的合成过程，而且能够导致急性溶血性贫血的发生，因此铅具有明显抑制骨髓造血功能[7]。本研究亦证实再障患者血铅明显高于健康人，但多数患者血铅亦在正常范围。

铜能加速铁的吸收和利用，过量锌抑制铁的利用，铜、铁可以减少锌的吸收。因此铜/锌比值成为反应两者对造血功能影响的重要指标。初治再障患者铜/锌比值明显升高，经过有效治疗后铜/锌比值逐渐恢复正常范围。同时本研究还发现，铜/锌比值与网织红细胞及CD4+/CD8+比值呈负相关趋势，经过有效治疗，恢复良好组随着铜/锌比值的恢复，网织红细胞及CD4+/CD8+比值均逐渐恢复，从而提示铜/锌比值能够间接反应再障患者的治疗疗效。

CD4+/CD8+比例导致，免疫功能失调是再障发病的一个重要机制，而铜/锌比值与CD4+/CD8+比值呈负相关，可能是由于锌可能通过对机体免疫功能的调节影响骨髓造血微环境。

微量元素主要作为体内酶的成分，参与或调控细胞的合成及免疫活性作用，锌缺乏时，导致机体免疫功能异常，进一步出现造血微环境改变，同时铁、铜、铅影响骨髓血细胞的生长，因此多种微量元素的失调参与了再障的发生、发展。

1 侯黎莉，李敏，王晓黎，等.胃肠道恶性肿瘤患者血清常量元素水平与化疗不良反应的相关性.上海医学,2012,35:784-788.

2 Kaiafa GD,Saouli Z,Diamantidis MD,et al.Copper levels in patients with hematological malignancies.Eur J Intern Med，2012，23:738-741.

3 张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京：北京科技出版社,2007.19-23.

4 Gupta V,Kumar A,Asthana RK.Serum zinc and copper levels in aplastic anemia.Indian Pediatr，2012，49:493-494.

5 Wang J,Yang S,Chen G,et al.Contents of trace elements in the hair of aplastic anemia patients and their treatment based on an overall analysis of symptoms and signs.J Tradit Chin Med，1994，14:98-100.

6 Wysokinski D,Blasiak J,Wozniak K.Zinc differentially modulates DNA damage induced by anthracyclines in normal and cancer cells.Exp Oncol，2012，34:327-331.

7 乐世美.603例儿童微量元素铁与Hb检测结果的探讨.国际检验医学杂志，2013，34：616-617.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.028

071500 河北省高阳县医院检验科(王磊、王丽荣)；河北省保定市第一医院血液内科(王亚丽、成志勇、王凤云、李密)

成志勇,071000 河北省保定市第一医院血液内科；

R 556.5

A

1002-7386(2014)21-3275-03

2014-04-11)

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