西格列汀对2型糖尿病患者血清chemerin水平的影响

马菁菁，罗跃娥，张 捷，高 雪

(1.天津医学高等专科学校，天津300222；2.天津医科大学代谢病医院；3.天津市医药采购中心)

Chemerin是一种新发现的脂肪细胞因子，能够调节脂肪细胞分化，在糖脂代谢中发挥重要作用[1]。研究发现，血清chemerin与肥胖、代谢综合征、糖尿病的发生密切相关[2]。西格列汀属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过选择性抑制DPP-4，减少胰高糖素样肽-1(GLP-1)的降解，延长GLP-1的作用时间，促进胰岛素分泌，降低血糖，改善胰岛功能[3]。本研究旨在观察西格列汀对2型糖尿病(T2DM)患者血清chemerin水平的影响，探讨其在T2DM治疗中的作用机制。

1 对象与方法

1.1对象随机选取2010年-2012年在我院内分泌科门诊就诊的128例T2DM患者，其中男性72例，女性56例，年龄48-65岁。随机分为常规治疗组和西格列汀组，每组64例。其中常规治疗组男性38例，女性26例；西格列汀组男性34例，女性30例。两组在性别、年龄、体质指数(BMI)等方面相比无明显差异。

1.2方法所有受试患者均采取饮食控制和运动锻炼，对照组服用磺脲类、双胍类或应用胰岛素等降糖药物干预，而干预组则加服西格列汀100 mg/d，干预12周。观察期间根据血糖水平调整降糖药物，每2-4周门诊随诊1次，将观察期间因转诊等原因无法随访或不按要求服药导致资料不全者剔除。如无特殊原因，不改变原来的降糖干预方案。对于合并高血压、高脂血症的患者给予相应的降压、降脂干预。

所有受试者在干预前后均详细测量身高、体重、血压。留取空腹静脉血，检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素(FINS)、血脂；并留取1 ml 血清置于-20℃ 冰箱保存，利用酶联免疫吸附法测定血清chemerin水平，试剂盒均购于美国凤凰公司。用稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)来评估胰岛素抵抗程度，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

2 结果

2.1干预前两组的基本情况比较两组间的性别、年龄、BMI、血压、血糖、HbAlc、血脂、HOMA-IR和血清chemerin水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2两组干预前后各指标的比较干预12周后，两组的BMI、血压、血糖、HbAlc、甘油三酯(TG)、HOMA-IR均明显降低(P<0.05)，但西格列汀组较对照组降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。两组的低密度脂蛋白水平均较干预前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05) ，两组干预后相比无明显差异(P>0.05)，见表1。

2.3干预前后两组血清chemerin水平的变化干预12周后，西格列汀组的血清chemerin水平显著下降(P<0.05)；而常规干预组的血清chemerin水平，在干预前后无明显变化(P>0.05)，见表1。

表1 两组干预前后各指标的比较

注：与干预前比较，aP<0.05；与对照组干预后比较，bP<0.05

3 讨论

本研究发现，经过12周的西格列汀干预，T2DM患者的血清chemerin水平明显下降。据我们所知，这是国内首个涉及西格列汀对于血清chemerin水平的影响的研究。

GLP-1是肠道的L细胞分泌的激素，能够通过促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、减慢胃排空，发挥葡萄糖依赖性降糖作用[4]。生理情况下，GLP-1迅速被DPP-4降解，而DPP-4抑制剂能够延缓GLP-1的降解，从而发挥降糖作用[5]。西格列汀属于DPP-4抑制剂，具有多种生物学活性。西格列汀除降糖以外，还能够减轻体重、调节血脂、降压[6]。Yanai等人报道使用西格列汀干预6月后，T2DM患者的体重下降0.8 kg，HbA1c下降0.6%[7]。另一项研究显示，3个月的西格列汀干预使T2DM患者的BMI和TG显著下降[8]。在日本开展的临床试验显示，西格列汀能够降低合并高血压的T2DM患者的收缩压[9]。本研究也发现，西格列汀组的BMI、血糖、HbA1c、TG、血压较干预前明显下降，并且优于常规干预组。以上研究表明，西格列汀可以显著改善代谢综合征相关因素，如血糖、血压、血脂、体重等，降低代谢综合征发病风险。

胰岛素抵抗是T2DM发病的一个重要机制，HOMA-IR是评估胰岛素抵抗的一个量化指标，能够从整体角度评价胰岛素抵抗的状况。本研究显示，西格列汀可以显著改善T2DM患者的胰岛素抵抗[10]。西格列汀改善胰岛素抵抗的机制可能与以下几个方面有关：①西格列汀可以降低胰高血糖素水平，减少胰岛素原的产生，改善胰岛素抵抗。②抑制肝脏葡萄糖输出，改善胰岛素抵抗。③促进胰岛素受体底物-1的酪氨酸磷酸化，改善胰岛素和胰岛素受体后信号传导，从而改善胰岛素抵抗[10]。

本研究显示，西格列汀可以显著降低T2DM患者的血清chemerin水平。Derosa 等人报道，每天服用100mg西格列汀12个月后，血清chemerin水平显著降低[11]。研究发现，血清chemerin与BMI、血糖、血脂、血压、HOMA-IR呈显著正相关[12]。肥胖、T2DM、高脂血症、高血压、代谢综合征患者的血清chemerin水平明显高于正常人[2]，提示西格列汀降低血清chemerin的机制可能与其改善代谢综合征相关因素有关。因此，血清chemerin可以作为监测西格列汀干预效果的一个指标，血清chemerin水平的下降提示代谢综合征相关因素的改善。

参考文献：

[1]Kostopoulos CG,Spiroglou SG,Varakis JN,et al.Chemerin and CMKLR1 expression in human arteries and periadventitial fat:a possible role for local chemerin in atherosclerosis[J].BMC Cardiovasc Disord,2014,14(1):56.

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[7]Yanai H,Adachi H,Hamasaki H,et al.Effects of 6-month sitagliptin treatment on glucose and lipid metabolism,blood pressure,body weight and renal function in type 2 diabetic patients:a chart-based analysis[J].J Clin Med Res,2012,4(4):251.

[8]Koren S,Shemesh-Bar L,Tirosh A,et al.The effect of sitagliptin versus glibenclamide on arterial stiffness,blood pressure,lipids,and inflammation in type 2 diabetes mellitus patients[J].Diabetes Technol Ther,2012,14(7):561.

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[11]Derosa G,Carbone A,D'Angelo A,et al.A randomized,double-blind,placebo-controlled trial evaluating sitagliptin action on insulin resistance parameters and β-cell function[J].Expert Opin Pharmacother,2012,13(17):2433.

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