硫酸吗啡缓释片治疗中重度癌性疼痛的临床研究

惠广盈 王瑾

硫酸吗啡缓释片治疗中重度癌性疼痛的临床研究

惠广盈 王瑾

目的 研究用硫酸吗啡缓释片控制中重度癌性疼痛的临床疗效。方法 对240例中重度癌性疼痛患者使用硫酸吗啡缓释片进行止痛治疗, 初始剂量10～30 mg/次, 每12小时用药1次, 个体化用药, 同时给予辅助药物增强止痛效果, 减轻或避免不良反应。结果 疼痛缓解率95.8%, 平均维持剂量为80 mg/d, 最大剂量为360 mg/d, 其中47.5%患者不需要增加初始剂量, 52.5%增加范围在50%～300%, 不良反应均能耐受, 无一例出现精神依赖性。结论 硫酸吗啡缓释片可以作为中重度癌性疼痛的首选用药。

硫酸吗啡缓释片；癌性疼痛；临床研究

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本组240例患者, 男性168例, 女性72例,年龄20～78岁, 中位年龄49岁, 原发病灶中肺癌92例, 食管癌34例, 肝癌26例, 乳腺癌20例, 结直肠癌18例, 胃癌12例, 胰腺癌12例, 宫颈癌8例, 其他18例, 其中经病理诊断176例(73.3%) , 临床诊断 64例(26.7%)。病期：Ⅲ期56例(23.3%) , IV期184例(76.7%)。疼痛程度：中度疼痛152例(63.3%), 重度疼痛88例(36.7%)。疼痛治疗史：曾经使用过非阿片类药物者164例(68.3%), 弱阿片类药物30例(12.5%), 强阿片类药物46例(19.2%)。

1. 2 方法 美施康定的初始剂量由疼痛程度、服药史及剂量滴定情况而定。对于未使用过阿片类药物的中重度癌痛患者, 先行吗啡片个体化滴定, 当用药剂量调整到理想止痛时,换用等效剂量的硫酸吗啡缓释片止痛。对于已使用阿片类药物治疗疼痛的患者根据患者疼痛强度, 依NRS评分7～10分剂量增加50%～100%, 4～6分剂量增加25%～50%, 2～3分剂量维持或≤25%。一般滴定后硫酸吗啡缓释片用量为 10-30 mg/次, 每12小时服药1次。用药1～2 d, 若疼痛无缓解, 再行个体剂量滴定。常按 30%～50%剂量逐渐递增, 直到疼痛评分稳定在0～3分。整个治疗期间根据疼痛情况随时进行剂量调整, 一直观察到用药结束。若经放、化疗后疼痛减轻而需要减量时, 则按 25%～50%剂量递减。同时预防用药减少吗啡的不良反应, 对特殊类型的疼痛, 给予相应的辅助药物,增强止痛疗效。

1. 3 镇痛效果及评估［1-3］

1. 3. 1 疼痛强度评定 按WHO数字分级法(NRS)评定, 将疼痛程度分为0-10分。0分：无痛；1～3分：轻度疼痛, 即虽有疼痛感, 仍能正常工作, 睡眠不受干扰；4～6分：为中度疼痛, 疼痛明显不能忍受, 要求服用止痛剂, 睡眠受干扰；7～10分：为重度疼痛, 疼痛剧烈, 可伴植物神经功能紊乱,睡眠受到严重干扰, 须服用止痛剂。交由患者自己选择或由医护人员询问患者对疼痛的描述后选择相应的数字评定。

1. 3. 2 疼痛缓解度 按WHO评定标准, 完全缓解(CR)为无痛；部分缓解(PR)为疼痛较用药前明显缓解, 睡眠基本不受干扰, 能正常生活；轻度缓解(MR)为疼痛较前有所减轻,但仍有明显疼痛, 睡眠受到干扰；无效(NR)为与治疗前比较无缓解。CR率+ PR率为总有效率。

2 结果

2. 1 疗效 本组总有效率 95.8%(230/240), 其中中度癌性疼痛有效率 100%(152/152), 完全缓解率 59.2%(90/152), 重度疼痛有效率88.6%(78/88), 完全缓解率 47.7%(42/88)。

2. 2 剂量分析 114例(47.5%)初始剂量即可产生良好的止痛效果, 126例(52.5%)则需增加剂量, 增加范围在50%～300%。平均维持剂量80 mg/d, 最大剂量为360 mg/d。

2. 3 副反应 本组病例总发生率77.5 %, 便秘150例(62.5%),恶心、呕吐36例(15.0%), 头昏、镇静22例(9.2%), 排尿困难14例(5.8%), 2例因同时自服镇静药物而出现呼吸抑制, 经抢救后恢复。合并两种以上并发症有38例(15.8%), 无一例出现精神依赖性。

3 讨论

3. 1 个体化用药 吗啡是治疗癌性疼痛的金标准药物, 美施康定是治疗中重度癌性疼痛的最重要药物。目前控制癌性疼痛均执行 WHO 的三阶梯用药方案, 原则是口服、按时、按阶梯、个体化给药, 对中重度癌痛首选以吗啡为代表的强阿片类药物。由于口服美施康定后止痛效果有明显的个体差异性, 应了解患者的用药史, 在疼痛评估和监测的基础上及时调整用药剂量, 进行个体化剂量滴定。吗啡的使用剂量与既往阿片类药物使用剂量和肾功能等因素有关, 而与体表面积、身高和体重等无关。老年患者服用阿片类药后, 药物在体内的峰值水平较高, 而且药物作用持续的时间也较长, 应注意谨慎滴定用药剂量。本组病例有效率95.8%, 平均用药剂量为120 mg/d, 与文献报道相近。其中47.5%患者不需要增加初始剂量, 52.5%增加范围在 50%～300%, 剂量最大1例为360 mg/d, 而国内文献报道可达1140 mg/d。

3. 2 副作用的处理 积极的预防性治疗吗啡类药物的不良反应, 并作为止痛治疗计划的重要组成部分, 将有利于患者接受美施康定治疗。本组病例主要不良反应为便秘、恶心呕吐、头昏, 除便秘外, 大多是暂时性或可耐受的。便秘是最常见的不良反应, 常给予泻药和大便松软剂, 且所需要的剂量, 远大于常规处理通便时的用量［4-8］。止吐药可以治疗阿片类药物的恶心反应, 但同时可能增强阿片类药物的镇静作用, 应注意监测。头昏、镇静大多经平卧休息后好转, 1例因同时自服镇静药物出现呼吸抑制, 给予纳络酮、呼吸兴奋剂后改善, 应引起临床医师的重视。

3. 3 辅助药物的应用 对于某些特殊类型的疼痛, 如神经病理性疼痛和骨转移疼痛, 应强调个体化综合性治疗, 有助于提高疼痛治疗效果。临床治疗神经病理性疼痛, 常常合并使用抗抑郁、抗惊厥、局部麻醉剂、糖皮质激素等辅助药物,取得了良好的效果。但该类药物除皮质醇外起效均晚, 一般约 2 周后生效, 一旦用药勿轻易放弃。

3. 4 关于“成瘾性” 癌痛患者长期服用阿片类药物, 可能产生耐受性和身体依赖性, 并非意味着“成瘾”, 它与滥用阿片类药物引起的精神依赖(成瘾性)有本质的区别, 不影响继续安全使用阿片类止痛药。而美施康定作为一种缓释片剂, 按时用药可以避免出现过高的峰值血药浓度, 从而减少发生成瘾的危险。本组 52.5%的患者需要增加剂量, 范围在50%～300%, 药物的耐受性较好, 无一例出现精神依赖性。

3. 5 生活质量(QOL) 疼痛是癌症患者尤其是中晚期癌症患者的主要症状之一, 疼痛对躯体方面、精神心理方面、社会人际关系方面均可能产生不同程度的影响, 从而全面影响患者的生活质量, 而缓解疼痛是改善晚期癌症患者生活质量的一个重要方法。目前, 大多数癌症患者最终要实施以控制疼痛及其他症状为主要内容的姑息性治疗, 此时追求好的生活质量就成为其最高准则, 这也是临床上姑息治疗和终末期治疗的最终目的［9,10］。

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Clinical study of morphine sulfate sustained-release tablets in the treatment of moderate and severe cancer pain

HUI Guang-ying, Wang Jin. Department of Medical Oncology, Ankang People’s Hospital, Ankang 725000, China

Objective To study the clinical effect of morphine sulfate sustained-release tablets in controlling moderate and severe cancer pain. Methods From January 2010 to December 2012, 240 cases of severe cancer pain patients used morphine sulfate sustained-release tablets for analgesic therapy, the initial dose of 10～30 mg/time for every 12 hours, individual treatment, while giving the auxiliary products to enhance the analgesic effect, reduce or avoid adverse reaction. Results The pain relief rate was 95.8%, the average maintenance dose was 80 mg/day, the maximum dose was 360 mg/day, of which 47.5% patients need not increase the initial dose, 52.5% increase in the range of 50%～300%, adverse reactions were well tolerated, with no mental dependence. Conclusion Morphine sulfate sustained-release tabelets can be used as the preferred choice for severe cancer pain.

Morphine sulfate sustained-release tablets; Cancer pain; Clinical study癌性疼痛是中、晚期癌症患者最常见的并发症之一, 有效的止痛治疗, 尤其是对于晚期癌症患者十分重要。自2010年1月～2012年12月, 作者应用美施康定［硫酸吗啡缓释片, 萌蒂(中国)制药有限公司］治疗中重度癌性疼痛, 取得了良好的效果, 使癌症患者的生活质量(QOL)得到明显改善,现报告如下。

2014-03-17］

725000 陕西省安康市人民医院肿瘤内科