盐酸法舒地尔治疗脑出血患者的疗效观察

包长顺 曾 瑜 王 斌 刘 亮 杨福兵

1)泸州医学院附属医院神经外科 泸州 646000 2)四川泸州市第六人民医院内科 泸州 646000

盐酸法舒地尔治疗脑出血患者的疗效观察

包长顺1)曾 瑜2)王 斌1)刘 亮1)杨福兵1)

1)泸州医学院附属医院神经外科 泸州 646000 2)四川泸州市第六人民医院内科 泸州 646000

目的 探讨脑出血患者应用Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔的临床疗效。方法 96例出血量<30 mL的脑出血患者，随机分为治疗组47例和对照组49例，2组均给予常规治疗，治疗组在基础治疗上静滴盐酸法舒地尔注射液，治疗14 d。对比2组治疗后脑水肿体积变化、美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)及Barthel指数(BI)评分。结果 治疗后治疗组脑水肿体积变化明显低于对照组(P<0.05)；治疗组NIHSS评分明显低于对照组，BI明显高于对照组(P<0.05)。结论 盐酸法舒地尔能有效减轻脑出血后脑水肿，促进神经功能恢复，临床效果显著。

盐酸法舒地尔；脑出血

脑出血因其高发病率、高致残率，一直以来受到广大临床及科研人员的高度关注。调查发现，脑出血发病率有逐年增高趋势，如何有效治疗脑出血患者，减少死亡及病残率，最大程度促进患者康复具有重要的临床和社会意义[1-2]。本文收集脑出血保守治疗患者，给予Rho激酶抑制剂——法舒地尔，有一定的脑保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011-01—2013-03我院收治的出血量<30 mL，采取保守治疗的96例高血压幕上脑出血患者，男54例，女42例，年龄36～76岁，平均(62.1±7.5)岁，均符合全国第4届脑血管病学术会议制定的高血压脑出血诊断标准。 经头颅CT检查发现脑内血肿，其中基底节区出血48例，丘脑出血25例，脑叶出血23例；均在发病后24 h内入院；排除出血由肿瘤、血管畸形、动脉瘤、凝血功能障碍引起者及重要脏器功能不全患者。随机分为治疗组及对照组，2组患者年龄、发病后入院时间、出血量等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采取常规生命体征监测、吸氧、控制血压、降颅压、止血、神经营养等综合治疗，必要时给予物理降温、气管切开等对症处理，病情平稳后予以针灸理疗及患肢运动等康复治疗。治疗组：除上述治疗方法外，从入院48 h出血稳定后，给予盐酸法舒地尔注射液30 mg静滴，2次/d，共治疗14 d。

1.3 观察指标及疗效判断 临床疗效评定标准：入院第1天、第14天采用NIHSS进行神经功能缺损评分[3]，计算Barthel指数(BI)[4]。影像学指标：分别在入院第3、14天行头CT扫描，测量病灶体积及血肿体积，计算脑水肿体积(脑水肿体积=病灶体积-血肿体积)。

2 结果

2组治疗后NIHSS评分较治疗前均明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后BI值较治疗前均明显增高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS评分和BI比较

注：与对照组治疗后比较，＊P<0.05

治疗组脑水肿体积较治疗前有所降低，差异无统计学意义；对照组治疗前后脑水肿体积变化不明显；治疗组脑水肿体积变化明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后脑水肿体积比较

注：与对照组治疗后比较，＊P<0.05

3 讨论

脑出血后除血肿对脑组织直接压迫造成的损伤外，还发生一系列继发性脑损伤，主要包括凝血酶、红细胞分解产物、炎症因子等众多因素，发生机制复杂。在脑出血急性期，血肿压迫、代谢异常、炎症反应、兴奋性氨基酸、钙离子超载等众多因素参与继发性脑损伤的过程。如何减轻出血后继继发性脑损伤，是目前研究的热点和难点[2,5-6]。在众多因素中，凝血酶在脑出血继发性脑损伤中的作用尤其重要，可诱导蛋白激酶引起脑水肿、血脑屏障破坏、炎症细胞浸润，是导致病情加重的重要原因[7]。

Rho激酶是一类由多种同工酶组成的丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶家族，是细胞信号传导通路中心分子之一，参与了多种细胞功能，如平滑肌收缩，应力纤维的形成，细胞骨架的重构，细胞分化与迁移，细胞凋亡，是一系列细胞生命现象重要的酶。Rho激酶主要存在于非神经组织及中枢神经系统，如海马锥体神经元、大脑皮质、小脑浦肯野细胞等[8-9]。因广泛参与神经系统多种疾病的损伤过程，因此，通过抑制Rho激酶活性可减轻其造成的脑组织损伤。

法舒地尔是盐酸异喹啉系的酰胺衍生物，是新型Rho激酶抑制剂。法舒地尔可通过阻断Rho激酶影响多种细胞功能：(1)抑制钙敏化效应：通过阻断Rho激酶对肌球蛋白轻链磷酸酶的抑制作用，抑制钙敏化效应，介导血管平滑肌舒张，扩张血管，增加脑血流量，减轻局部缺氧；(2)抑制炎细胞的迁徙和浸润，减少炎症介质的产生，从而减轻炎症反应；(3)血凝块中凝血酶诱导并激活Rho激酶而诱导脑损伤，法舒地尔通过抑制Rho激酶转位激活，逆转Rho激酶引起血脑屏障开放，明显减轻脑出血后的脑水肿；(4)Rho激酶抑制剂可增加烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸的形成，拮抗氧自由基，同时抑制细胞骨架蛋白的降解，起抗凋亡作用；(5)中枢神经系统疾病存在Rho激酶广泛上调现象，而Rho激酶抑制剂能够促进神经突起生长，促进损伤后神经功能恢复[10-11]。

脑出血48 h后，血肿屏障受到严重损害，血脑屏障开放，血管内成分渗出，血肿周围脑组织含水量明显增加，同时周围组织肿胀，炎症细胞增多，从而导致严重脑损伤[7]。本文结果显示，治疗组脑水肿及神经功能恢复情况明显优于对照组(P<0.05)，表明盐酸法舒地尔能有效减轻脑出血后脑水肿，促进神经功能恢复，临床效果显著。

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(收稿2014-02-18)

Observation of the curative effect of fasudil hydrochloride on cerebral hemorrhage

BaoChangshun＊,ZengYu,WangBin,LiuLiang,YangFubing

＊DepartmentofNeurosurgery,theAffiliatedofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China

Objective To explore the clinical curative effect of Rho kinase inhibitors fasudil on cerebral hemorrhage.Methods From January 2011 to March 2013, 96 patients with cerebral hemorrhage underwent conservative treatment were randomly assigned into two groups. In addition to the conventional treatment, fasudil hydrochloride injection was used within 14 days by intravenous infusion in treatment group.The rate of cerebral edema and National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) and Barthel index (BI) were compared between 2 groups.Results After treatment, the rates of cerebral edema and NIHSS score were significantly lower, and BI score was remarkably higher compared with that of the control group.Conclusion The study shows that fasudil is remarkably effective for cerebral hemorrhage by reducing brain edema and promoting neural functional recovery.

Fasudil; Cerebral hemorrhage

R743.34

A

1673-5110(2014)23-0091-03