蔗糖铁联合左卡尼汀对维持性血液透析伴慢性肾性贫血患者的疗效及安全性

曲兆莉

0 引言

维持性血液透析主要通过血液透析或者腹膜透析的方式进行治疗[1]。其实质是一种肾脏替代疗法，能够改善尿毒症症状，但始终不能代替正常肾脏的复杂代谢和内分泌功能，只能够通过透析清除其中的水溶性小分子[2]。但是，长期的反复透析会导致一系列的透析并发症，慢性肾性贫血是其比较突出的并发症之一[3]。主要原因是尿毒症患者多为慢性肾功能衰竭，其主要是缺铁性贫血，因而，补铁是该类贫血患者的首要解决问题[4]。本研究比较单独使用蔗糖铁及在使用蔗糖铁的同时联合左卡尼汀治疗维持性血液透析性慢性肾性贫血的效果。

1 资料与方法

1.1 研究资料 本研究选取2010年4月至2013年4月在我院就诊的维持性血液透析合并慢性肾功能贫血患者120例，按照就诊时间顺序平均分为A、B、C 3组，每组40例。A组男25例，女15例；年龄17～72岁，平均(48.6±3.2)岁；平均透析时间(48.6±5.4)个月。B组男26例，女14例；年龄16～74岁，平均(47.5±3.6)岁，透析时间(47.9±5.5)个月。C组男24例，女16例；年龄18～75岁，平均(46.6±3.6)岁；透析时间(50.3±4.8)个月。三组患者在年龄、性别、透析时间方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 纠正贫血常规治疗：所有患者均通过4008S型血液透析机、同品牌F6透析器进行血液透析治疗，同时患者皮下注射100～150 U/kg的EPO(商品名雪达升，哈药集团)；补充叶酸、维生素B12；直至血红蛋白升高至120 g/L后再减少药量至原来的25%左右，维持治疗。A组：在常规治疗基础之上不再给予任何处理，作为对照组。B组：在常规治疗基础之上给予蔗糖铁治疗，将100 mg蔗糖铁(商品名卫信康，山西普德药业)在每次透析结束之前0.5 h进行静脉滴注，每周1次，连用10次后给予继续加量直至血清蛋白(SF)大于200 ng/mL、转铁蛋白饱和度(TSAT)大于20%。之后降低用量至3周/次，使SF维持在200～800 ng/mL，TSAT维持在20%～50%之间。C组：在B组治疗之上给予左卡尼汀治疗(商品名雷卡，常州兰陵制药有限公司)，用法和用量为1 g左卡尼汀用生理盐水稀释至20 mL，在每次透析治疗后静脉注射，时间不小于3 min。

1.3 疗效判断 显效：血红蛋白浓度>30 g/L、Hct上升到10%；有效：血红蛋白浓度>15 g/L、红细胞比容上升到5%；无效：血红蛋白浓度<15 g/L、Hct不到5%。治疗有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 各组不同治疗时间各指标含量测定 本研究结果显示，治疗8周时，C组患者各指标含量高于A、B两组，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗16周后，C组患者各指标均显著高于A、B两组(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者治疗8、16、24周后Alb、SF、Hb、Hct、TAST含量比较

注：与同时期A、B组比较，*P<0.05

2.2 各组患者治疗有效率 研究结果显示，治疗24 h后，C组患者总有效率较A、B两组患者显著升高(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者治疗有效率比较(例)

注：与A、B组比较，*P<0.05

2.3 三组患者不良反应发生率比较 研究结果显示，在治疗24 h后，A组有8例患者发生不良反应；B组有5例患者发生不良反应；C组有1例患者发生不良反应，不良反应率C组显著低于A、B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

大部分维持性血液透析患者都会伴随慢性肾性贫血，贫血状况会严重影响到该疾病的治疗效率以及患者的生存质量[5]。因而，治疗维持性血液透析患者伴有的慢性肾性贫血意义重大。

促红细胞生成素缺乏是造成慢性肾性贫血的主要原因[6-8]。因而，早期充足促红细胞生成素治疗贫血得到普及，并且多数贫血患者贫血状况得到纠正[9-10]。

但近年来研究发现，约有10%左右的贫血患者对促红细胞生成素呈现低反应，效果差[11]。临床研究发现，及时对患者使用促红细胞生成素后，患者血红蛋白以及红细胞比积仍然不能达到正常值，主要原因就是患者体内缺乏铁元素，并且往往贫血患者会伴有营养不良、严重代谢紊乱[12]。应用促红细胞生成素后，在6～10周之内造血系统即需要为造血系统提供600 mg的铁元素，但是在透析时即会丢失掉400 mg以上，因而，在治疗贫血时补充铁元素以及纠正营养不良、代谢紊乱极其重要[13-15]。

同时还有研究表明，尿毒症患者单核巨噬细胞释放铁剂存在障碍，输注静脉铁能够迅速增加患者利用铁的水平，使患者铁的储存量能增加到生理水平，为红细胞所利用[16]。因此，静脉输注铁剂比口服铁剂有更好的吸收率和利用率。

蔗糖铁是蔗糖与氢氧化三铁的复合物，其核心的氢氧化三铁被周围的蔗糖分子包围。因而可以避免肾脏消除，起到良好的补铁作用。通过静脉滴注蔗糖铁可以弥补口服铁剂吸收率低、起效缓慢的缺点[17]。

使用足够量的促红细胞生成素和静脉输注一定量的蔗糖铁能够纠正大部分维持性血液透析尿毒症贫血患者的贫血状态。但是，仍有一部分患者出现促红细胞生成素抵抗，效果差[18]。主要原因是血液透析后患者常常因为饮食减少、生物合成障碍从而发生肉碱缺乏[19]。有研究表明，一次血液透析会导致患者丢失掉体内的70%左旋肉碱，而左旋肉碱是哺乳动物能量代谢过程中所必需的体内天然物质，其主要功能为促进脂类物质的代谢以及能量代谢[20]。

左卡尼汀即是左旋肉碱，是一种特殊氨基酸，其广泛存在与机体的组织内，是哺乳动物能量代谢过程中必需的天然物质，有促进脂类代谢的作用[21-22]。因此，左卡尼汀能够有效调节维持性血液透析后脂类代谢紊乱的状况，改善心脏功能以及贫血所致的营养不良情况。

本研究通过将蔗糖铁与左卡尼汀联合使用，治疗维持性血液透析性慢性肾性贫血。研究结果显示，在治疗8、16 h后，Hb、Alb、SF、Hct转铁蛋白饱和度显著升高，治疗24 h后测定治疗效率，联合治疗组也显著高于单独使用蔗糖铁组，并且不良反应率也较单用蔗糖铁组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，静脉注射使用蔗糖铁联合左卡尼汀，能够显著提高维持性透析伴有慢性肾性贫血患者的临床疗效，值得推广使用。

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