醒脑静联合纳洛酮治疗佐匹克隆中毒的临床研究

刘晶淼，徐菲菲

0 引言

急性中毒是医院急诊科收治急危重疾病的主要组成部分，而服药自杀是造成急性中毒的重要原因。佐匹克隆(ZOP)属于吡咯环酮类化合物，是一种已用于临床的新型非苯二氮类镇静催眠药。作为苯二氮类药物的替代品，佐匹克隆能有效地用于失眠症的短期治疗。服用该药自杀者在临床上时有发生，已引起临床医生的高度关注。

对于佐匹克隆中毒的患者，临床上治疗一般给予洗胃、补液、利尿、纠正水电解质紊乱，机械辅助通气，血液灌流等。经过治疗，患者多数可以病情好转、恢复意识，很少有神经及其他脏器损伤后遗症。但是意识恢复时间较长的患者，仍有发生呼吸抑制肺性脑病，昏迷后肌肉压迫横纹肌溶解，溶血性贫血等严重并发症的风险。并发症的发生多与患者发现、抢救时间长，服药剂量大以及患者合并有基础疾病如冠心病、肝硬化、慢性肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病等有关。临床救治主要目的为缩短患者意识恢复时间。为提高佐匹克隆救治的效率，进一步缩短患者意识恢复时间，减少并发症的发生，本研究拟在佐匹克隆中毒常规治疗的基础上联合醒脑静、纳洛酮治疗，以期得到更好的疗效，现报道如下[1-2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年8月至2013年8月4年间在我院急诊急救中心救治的急性口服佐匹克隆过量而引起中毒的患者53例。入选标准：出现意识障碍，包括：轻度中毒(嗜睡)、中度中毒(昏睡)、重度中毒(昏迷)。排除标准：①合并多脏器功能不全，需行血液灌流治疗，不除外由于其他原因导致的意识障碍。②一次口服佐匹克隆片小于50片或者发现和治疗及时，无意识障碍者。按入院先后顺序随机分为3组：纳洛酮组18例，应用纳洛酮注射液治疗；醒脑静组18例，应用醒脑静注射液治疗；联合治疗组17例，应用纳洛酮注射液联合醒脑静注射液治疗。三组患者的性别、年龄、服药至就诊时间、中毒程度比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 三组患者均给予综合治疗，包括洗胃、补液、强化利尿促排泄、吸氧以及纠正水、电解质、酸碱失衡，血压降低者加用多巴胺，呼吸衰竭者予以气管插管机械辅助通气治疗。纳洛酮及醒脑静干预方案：①纳洛酮：轻度中毒：纳洛酮0.4 mg静脉注射，纳洛酮2 mg加入0.9%氯化钠250 mL静脉滴注,100 mL/h，至清醒；中度中毒：纳洛酮0.8 mg静脉注射，纳洛酮4 mg加入0.9%氯化钠250 mL静脉滴注,100 mL/h，至清醒；重度中毒：纳洛酮1.2 mg静脉注射，纳洛酮6mg 加入0.9%氯化钠250 mL静脉滴注,100 mL/h，直至清醒。②醒脑静：轻度中毒：醒脑静注射液20 mL加入0.9%氯化钠250 mL中静滴；中度中毒：醒脑静注射液40 mL加入0.9%氯化钠500 mL中静滴；重度中毒：醒脑静注射液20 mL加入0.9%氯化钠20 mL中静注，继而再用醒脑静注射液40 mL加入0.9%氯化钠500 mL中静滴。所有病例随机分为3组：联合治疗组在综合治疗基础上加用纳洛酮与醒脑静注射液；醒脑静组单加醒脑静注射液；纳洛酮组单加纳洛酮注射液。计算全部患者由服药到意识清醒的时间为意识恢复时间。记录全部患者意识恢复后30 min的瞳孔、体温、脉搏、呼吸频率、血压及尿量等指标。

2 结果

2.1 意识恢复时间比较 三组轻度中毒患者意识恢复时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；纳洛酮组和醒脑静组中度中毒、重度中毒患者意识恢复时间均明显长于联合治疗组(P<0.05)，纳洛酮组与醒脑静组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 意识恢复后生命体征变化比较 经治疗后,各组呼吸、心率、血压、瞳孔均有显著改善。联合治疗组分别与纳洛酮组和醒脑静组比较，呼吸、心率、血压改善明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，纳洛酮组与醒脑静组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 各组意识恢复时间比较

注：与纳洛酮组和醒脑静组比较，*P<0.05

表3 三组治疗效果比较

注：与纳洛酮组和醒脑静组比较，*P<0.05

3 讨论

醒脑静注射液是根据传统中药名方“安宫牛黄丸”的组方提炼而成。主要成分由麝香、冰片、栀子、郁金等中药组成，具有开窍醒脑、安神定志、清热解毒、镇惊止痛、凉血行气之功。醒脑静注射后可通过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统。现代药理学研究证实，醒脑静对昏迷患者有明显的苏醒作用[14-16]。麝香有辛温香窜、辟秽通洛、活血化瘀之功效，《本草纲目》述其“通堵窍，开经洛，透肌骨，解酒毒，消瓜果积食，治中内、中恶、叹绝、积聚”。现代研究表明，麝香酮还具有抑制血管通透性、改善脑细胞的水盐代谢的作用、增强细胞耐缺氧能力、促进意识恢复。此外，所含栀子具有脱水、利尿、降低脑水肿的作用[17]，另外，醒脑静还有一定的抗脑缺血损伤等作用[18-19]。

研究表明，联合应用醒脑静与纳洛酮具有协同作用[20-21]。本研究结果表明，同时应用醒脑静与纳洛酮具有协同效果。常规治疗急性佐匹克隆中毒的基础上联合应用醒脑静和纳洛酮治疗，疗效明显优于单一应用醒脑静或纳洛酮治疗，患者意识恢复时间明显缩短，呼吸、心率、血压迅速改善，证明了联合用药的有效性。醒脑静注射液和纳洛酮两药联合应用不良反应发生较少。少数患者用药后出现头晕、焦虑、心悸、恶心、过度兴奋、烦躁等不良反应，但都能自行缓解，无其他严重不良反应。轻度中毒患者意识障碍程度较轻，醒脑静注射液和纳洛酮单独应用催醒作用疗效足够明显，三组间差异无统计学意义，故可推荐单独应用醒脑静或纳洛酮治疗，以减少不良反应发生；而中、重度中毒患者意识障碍持续时间较长，联合治疗组意识恢复时间明显短于单纯治疗组，证明了醒脑静和纳洛酮的协同作用。醒脑静与纳洛酮联合治疗组患者意识恢复后生命体征的改善明显优于单独应用醒脑静与纳洛酮。因此，醒脑静与纳洛酮联用，在促进意识恢复，改善呼吸、心率、血压等方面疗效显著，能明显缩短佐匹克隆中毒的意识障碍时间及留院观察治疗时间，疗效确切，且临床应用安全。

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