齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效及安全性评价

金 庞，陈 静，周 波，钱秀莲

0 引言

双相情感障碍(Bipolar disorder)是指既有躁狂发作，又有抑郁发作的一类心理障碍，又被称作躁狂抑郁症[1]。双相情感障碍多表现为致残、反复发作、不同程度的精神问题，包括轻躁狂、躁狂、精神病症状或相对健康期夹杂抑郁，多见于青春早期或儿童晚期。若能早期识别该病症则可改善结果。双相情感障碍存在高复发风险及病程多变，因而需无限期地持续使用药物治疗，包括抗惊厥、抗精神病药物，心境稳定剂等[2]。研究报道，碳酸锂是目前临床治疗双相情感障碍躁狂发作期的一线药物，具有明显抑制躁狂症的作用，有效改善精神分裂症的情感障碍[3-4]。齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药物，为D2受体和5-羟色胺2A(5HT2A)阻断剂，广泛用于治疗精神分裂症[5]。本研究联合应用齐拉西酮和碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作患者，疗效显著，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月至2013年5月我院收治的双相情感障碍患者70例，随机分为对照组和观察组。其中观察组35例，男19例，女16例，年龄21～53岁，平均33岁，病程0.2～10年，平均3年。对照组35例，男21例，女14例，年龄18～52岁，平均31岁，病程0.1～9年，平均2.6年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性，P>0.05，见表1。

1.2 纳入及排除标准 所有患者依照中国精神障碍分类和诊断标准(第3版，CCMD-3)双相障碍躁狂发作诊断标准纳入，倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分≥18者。排除标准：(1)严重心、肝、肾疾病者；(2)脑及躯体疾病所致精神障碍者；(3)精神分裂者；(4)药物过敏史者。所有纳入患者均知情同意接受该临床试验。

表1 两组患者一般资料比较

注：两组比较P>0.05

1.3 治疗方法 两组患者均采用碳酸锂(湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H43020372)治疗，起始剂量500 mg/d，根据病情，一周内调整剂量至750～1500 mg/d，如出现震颤、头晕、胃肠道等难以耐受的不良反应，则酌情降低剂量。观察组在对照组的基础上联合应用齐拉西酮(思贝格，江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20061142)，起始剂量20 mg/d，2次/d，餐时口服，之后每隔2 d增加20 mg，10d内增加剂量至100～160 mg/d。研究期间禁止服用其他抗精神病药物。若出现严重失眠者可以加用氯硝安定1 mg或阿普唑仑0.8 mg治疗。

1.4 观察指标 疗效采用BRMS量表评定，不良反应采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定。两组患者于治疗前和治疗后第8周参照BRMS和TESS量表进行评分。治疗前后检测血糖、肝肾功能和脑电图，每周化验血尿常规，并检查心电图。每日检测脉搏和血压。

1.5 评定方法 疗效评定：BRMS减分率=[(基线BRMS总分-治疗后BRMS总分)/基线BRMS总分]×100%。疗效标准：BRMS减分率≥60%，显效；BRMS减分率为30%～59%，有效；BRMS减分率<30%，无效。不良反应评定：TESS量表评分≥2即为不良反应。不良反应发生率=(不良反应例数/总例数)×100%。

1.6 统计学方法 数据采用SPSS17.0软件处理，所有计量资料均采用mean±SD表示，组间比较应用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 对照组显效10例，有效17例，无效8例，总有效率为77.1%。观察组显效13例，有效20例，无效2例，总有效率为94.3%。两组患者有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组疗效优于对照组。见表2。

表2 两组患者临床疗效对比

注：两组比较P<0.05

2.2 两组BRMS评分比较 两组患者治疗后BRMS评分较治疗前均明显降低(P<0.01)，差异具有统计学意义。其中，观察组BRMS评分低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表3。

表3 两组BRMS评分比较(mean±SD)

与治疗前比较：#P<0.01；与对照组比较：*P<0.05

2.3 两组患者不良反应比较 对照组出现12例不良反应，发生率为34.4%；观察组出现10例不良反应，发生率为28.6%，两组患者不良发生发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 对照组与观察组不良反应比较

3 讨论

双相情感障碍具有低诊断率、低治疗率和高复发率的特点，死亡率位居各类精神障碍疾病之首，难以治疗，严重危害人们身心健康，给患者带来沉重负担[6]。双相情感障碍躁狂发作已成为21世纪突出的精神卫生问题和研究热点。目前针对双相障碍的临床治疗，主要是采用锂盐联合抗精神病药物治疗。长期临床应用显示，锂盐治疗容易出现神经系统和胃肠道系统不良反应，甚者锂盐中毒，且缺乏快速镇静作用，从而影响患者的治疗依从性。而传统抗精神病药物发生不良反应的几率较高，亦会影响治疗依从性。 齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药物，对精神分裂症有较好疗效。体外研究显示，齐拉西酮是多巴胺D2和5-羟色胺5HT2A(5-HT2A)受体的强拮抗剂，对多巴胺D3受体高亲和力，是5-HT1A强激动剂，也是5-HT2C和5-HT1D受体的强拮抗剂[7-8]。研究表明，齐拉西酮抗精神分裂是通过拮抗多巴胺D2和5HT2受体发挥作用。齐拉西酮的上述药理学特点说明该药对焦虑、抑郁等有良好疗效。此外，该药对组胺(H1)受体和肾上腺素受体中度亲和，对胆碱能(M1)受体轻度亲和，说明齐拉西酮较少引起嗜睡、体位性低血压和中枢及外周抗胆碱能副作用[9]。碳酸锂具有明显抑制躁狂的作用，可有效改善精神分裂症的情感障碍。研究显示，碳酸锂作用机制可能是抑制脑神经突触的去甲肾上腺素释放，并促进再摄取。锂盐无镇静作用，临床用于治疗严重急性躁狂时，一般先与氯丙嗪联用，待急性症状得到缓解后再单用碳酸锂维持。目前，碳酸锂多用于治疗双相情感障碍，通过稳定血清素和钙来稳定情绪，从而对抗躁狂。董莹盈等[10]研究表明，齐拉西酮治疗躁狂症有效率为86.66%，不良反应显著低于氯氮平组，效果显著，安全性强。陆峥等[11]研究证实，碳酸锂合并典型和非典型抗精神病药物治疗双相障碍躁狂发作的疗效相当，但后者依从性更好。

本研究对照组单用碳酸锂治疗，观察组联用齐拉西酮和碳酸锂治疗，结果显示，治疗后观察组疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者BRMS评分均明显减少(P<0.05)，且观察组的评分低于对照组，有显著性意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率无显著性差异。由此可见，齐拉西酮联合碳酸锂治疗双相情感障碍疗效优于单用碳酸锂，安全可靠，值得临床推广使用。

参考文献：

[1] 周淑新,李雯.双相情感障碍[J].中国全科医学,2013,16(5):473-477.

[2] 粟幼嵩,陈俊,李则挚，等.碳酸锂联合阿立哌咗治疗双相障碍抑郁发作的疗效和安全[J].上海交通大学学报(医学版),2011,31(11):1536-1539.

[3] Lopez-Jaramillo C,Lopera-Vásquez J,Ospina-Duque J,et al.Lithium treatment effects on the neuropsychological functioning of patients with bipolar I disorder[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2010,71(8):1055-1060.

[4] Lewis S,Geddes J,Goodwin G,et al.Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapseprevention in bipolar I disorder (BALANCE):a randomised open-label trial[J].Lancet,2010,375(9712):385-395.

[5] Bowden CL,Vieta E,Ice KS,et al.Ziprasidone plus a mood stabilizer in subjects with bipolar I disorder:a 6-month,randomized,placebo-controlled,double-blind trial[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2010,71(2):130-137.

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[7] Patkar A,Gilmer W,Pae C-u,et al.A 6 week randomized double-blind placebo-controlled trial of ziprasidone for the acute depressive mixed state[J].PloS one,2012,7(4):347-357.

[8] Sachs GS,Ice KS,Chappell PB,et al.Efficacy and safety of adjunctive oral ziprasidone for acute treatment of depression in patients with bipolar I disorder:a randomized,double-blind,placebo-controlled trial[J].The Journal of Clinical Psychiatry,2011,72(10):1413-1422.

[9] 凌洁,冯影霞,谭东升,等.齐拉西酮治疗首发精神分裂症的临床疗效及安全性分析[J].实用药物与临床,2013,16(5):380-381.

[10]董莹盈,甘建光.齐拉西酮,氯氮平合并碳酸锂治疗躁狂症的对照研究[J].实用医学杂志,2010,26(10):1860-1861.

[11]陆峥,蔡军,陈静,等.碳酸锂合并典型和非典型抗精神病药治疗双相障碍躁狂发作的 1 年随访[J].中国神经精神疾病杂志,2007,33(11):696-698.