厄贝沙坦治疗高血压性肾功能衰竭的临床疗效及对肾功能转归的影响

甄美燕，胡 婷

0 引言

高血压属于常见的心脑血管疾病，以往对于高血压的认识仅局限于心血管系统内，随着对高血压研究的深入，高血压诱发的肾功能损伤被逐步发现并引起重视，长期高血压会导致良性小动脉肾硬化，或称为高血压性肾小动脉硬化，反之肾功能损伤又会加剧高血压的发展，最终导致不可逆的肾功能衰竭[1]。为此，临床治疗中对于高血压引起的肾功能损伤要积极治疗，选取合理的抗高血压药物，在降低血压的同时逆转高血压性肾损伤。本文将血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体抑制剂厄贝沙坦应用于临床治疗中，通过观察血压控制情况及肾功能改善情况，探讨厄贝沙坦在治疗高血压性肾功能衰竭的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年1月至2012年12月我院共收治高血压性肾功能衰竭患者576例，其中男412例，女164例，年龄25～65岁，所有患者均符合《中国高血压防治指南》中高血压的诊断标准，同时所有患者肾小球滤过率(GFR)<60 mL/min。按照随机分层分组法，576例患者被分为观察组和对照组。对照组239例，男176例，女63例，平均年龄(43.2±3.1)岁，高血压病史≤1年42例，2～5年167例，5年以上30例，平均病程(3.8±0.7)年，收缩压(SBP)≥140 mmHg，平均(159.6±7.2)mmHg，舒张压(DBP)≥90 mmHg，平均(99.4±2.1)mmHg，血清肌酐(Scr)≤450 μmol/L，平均(206.2±35.7)μmol/L。根据黄山会议纪要(1992年)关于慢性肾衰(CRF)的分期标准[2]，肾功能代偿期(Ⅰ期)患者169例，肾功能失代偿期(Ⅱ期)患者70例；观察组337例，男236例，女101例，平均年龄(40.8±2.6)岁，高血压病史≤1年71例，2～5年215例，5年以上51例，平均病程(4.2±0.5)年，SBP平均(162.3±5.6)mmHg，DBP平均(98.2±2.4)mmHg，血清肌酐(Scr)平均(239.2±28.1)μmol/L，肾功能代偿期(Ⅰ期)患者215例，肾功能失代偿期(Ⅱ期)患者122例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均限制钠盐的摄入量，平衡膳食及保证饮食有规律，嘱咐患者注意避免过度疲劳和情绪激动，对照组患者给予钙拮抗剂硝苯地平及β阻滞剂美托洛尔，口服硝苯地平片20 mg，1次/d，口服美托洛尔50 mg，2次/d，4周为1个疗程[3]。治疗2个疗程后观察患者血压改善情况，如果血压未达到<140/90 mmHg的目标，可将硝苯地平的用药量加至30 mg/d，美托洛尔的用药量加至80 mg/d，随后再次接受治疗2个疗程，血压控制不理想的情况下，可适量加用利尿剂[4]；观察组在对照组基础上加用AngⅡ受体抑制剂厄贝沙坦片50 mg，2次/d，硝苯地平10 mg，1次/d，口服美托洛尔30 mg，2次/d，当血压控制情况不理想时，硝苯地平用量增加至20 mg/d，美托洛尔用量增加至50 mg/d，厄贝沙坦用量增加至150 mg/d[5]。

1.3 观察指标 观察两组患者尿常规指标，具体指标包括尿白细胞数、尿红细胞数、24 h内混合尿比重及24 h内混合尿酸碱度；观察两组患者治疗前后血压改善情况及肾功能指标，肾功能指标包括BUN、Scr、Ccr、血尿酸、GFR及血β2-MG，通过以上指标的水平变化判断患者肾功能转归情况[6]。血β2-MG采用ELISA法检测，试剂盒由英国朗道公司生产，采用BC-300生化仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)，按照苦味酸法检测Scr及BUN含量[7]，并采用血肌酐计算法计算Ccr，具体计算公式为Ccr=[(140-年龄)×体重/性别(男性=72，女性=85)×Scr，尿素氮及肌酐试剂盒由宁波天康生物科技有限公司生产，尿素氮批号：20110420、20120419，肌酐批号：20110315、142112005、20120904，肾小球滤过率计算公式为：GFR=175×肌酐含量-1.234×年龄-0.179×性别(男性=1，女性=0.79)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0统计学软件对患者资料进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组尿常规及血压情况比较 见表1。由表1可见，观察组尿常规指标中除24 h内混合尿比重外，其他指标及血压改善情况均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组肾功能转归情况比较 见表2。由表2可见，观察组的各项肾功能检测指标均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组尿常规及血压情况比较

表3 两组肾功能转归情况比较

3 讨论

高血压长期得不到有效控制将导致肾脏小动脉或肾实质损害，临床所见损伤多以良性小动脉性肾硬化为主，其发生及严重程度与血压高低和持续时间呈显著相关性，通常高血压持续5年以上患者，即会导致肾脏小动脉硬化、管壁增厚及管腔变窄，进而激发肾实质性缺血性损害。现代病理学研究显示，收缩压每升高10 mmHg，发生终末期肾脏病的风险将增高5%，因此，现代医学认为，高血压不仅是心脑血管类疾病，合理、及时地控制血压也是减少肝肾等靶器官损害的必要途径[8]。高血压诱发肾功能损害的因素众多，主要发病机制为高血压引起交感神经系统活性增加，体内分泌的去甲肾上腺素能直接引起肾脏血管收缩，使肾脏血管阻力增加，肾血流量减少，肾脏缺血会促进肾素分泌释放，这一过程又会进一步促使血压升高形成恶性循环；其次，高血压状态下人体的RAS系统被激活，血管紧张素II可使肾小球内系膜细胞收缩，导致对蛋白的通透性增加，高血压状态下还会使肾小球毛细血管处于高灌注、高滤过和高跨膜压的状态，影响肾脏固有细胞的生长和生物学功能，进而出现蛋白尿、肾小球硬化和肾衰竭[9]。由此可见，高血压与肾损害有显著相关性，加强高血压的治疗不仅可以降低心脑血管事件的发生，同时可以促进长期高血压导致的肾功能损伤，促进肾功能转归。

高血压的临床治疗常分为非药物治疗方式和药物治疗方式，非药物治疗方式包括限制钠盐摄入、控制饮食、适量运动、戒烟戒酒及保持良好心情等，药物治疗是通过给予降压药物达到控制疾病进程的目的，常见的药物有钙拮抗剂、ACEI、ARB、β受体阻滞剂及利尿剂等，每类药物作用途径和作用机制不同，故而临床产生的效果亦有差异。当前学界公认的治疗原则认为，高血压治疗应遵循小剂量、联合用药、使用长效制剂及个体化的原则[10]，这一原则能减少用药量，从而减少药物的副作用，同时长效制剂还能避免患者血压在短时间内波动过大，诱发心脑血管事件发生，其中对于由高血压导致肾损害的治疗，应首选ACEI、ARB类药物，这两类药物在降低血压的同时，还具有肾脏保护功能，其可显著降低肾小球内压力，减轻肾脏的工作量，促进肾功能转归。但临床检查发现GFR<60 mL/min时，应早期、早量、长期、联用以上两类药物。从本文的临床实验结果看，联用厄贝沙坦的观察组患者尿常规指标、血压及肾功能指标均显著优于对照组，由此进一步说明，ARB类药物厄贝沙坦不仅具有良好的降压作用，还具有良好的肾脏保护功能，将ARB类药物联用其他类药物治疗高血压性肾功能损伤，是一种安全、有效的治疗方案，值得临床推广应用。

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