依折麦布对糖尿病高胆固醇血症患者血脂、血糖和炎症指标的影响

周雪玲

0 引言

糖尿病患者长期处于高血糖水平，尤其易于引起各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍等常见并发症，是导致糖尿病患者死亡的主要原因[1-2]。其中糖尿病患者的脂代谢水平异常使其往往伴有高胆固醇血症。血脂水平升高，会沉积在血管壁，形成动脉粥样硬化斑块，继而引起冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的发生，因此,糖尿病所致的脂质代谢异常是导致动脉粥样硬化和冠心病、脑血管病发生的重要危险因素之一[3]。临床上越来越重视对于糖尿病患者的降脂治疗，而他汀类药物已经成为临床降脂治疗的首选药物，其在降脂的同时，也可以有效降低高胆固醇血症患者的C反应蛋白(CRP)水平[4]。但是他汀类药物的降脂效果往往达不到令人满意的效果，而其剂量的增大与降脂效果并不呈明显的线性关系，在获益不高的同时，他汀类药物的肝损害、肌病等不良反应也会相应增加，因此，联合用药治疗糖尿病高胆固醇血症已逐渐引起人们的重视[5]。依折麦布作为一种新开发的新型降脂药物，与以往传统的降脂药物不同，是第一个肠道胆固醇吸收抑制剂[6]。本研究选取2012年6月至2013年10月于我院就诊的2型糖尿病伴发高胆固醇血症患者160例，采用依折麦布联合他汀类药物降脂治疗取得良好疗效，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年6月至2013年10月于我院就诊的2型糖尿病伴发高胆固醇血症患者160例，将其按服用降脂药物的不同分为2组，试验组和对照组。试验组80例，男48例，女32例，年龄39～70岁，平均(40.2±7.8)岁，病程1～14年，平均5.3年。对照组80例，男43例，女37例，年龄38～72岁，平均(44.1±8.2)岁，病程2～17年，平均6.8年。入选标准：(1)2型糖尿病的诊断参照1999年WHO诊断标准:空腹静脉血浆葡萄糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖负荷后2 h静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或有糖尿病症状且随机检测静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L。(2)高脂血症的诊断标准参照中国血脂异常防治建议：正常饮食下，总胆固醇(TC)≥5.7 mmol/L，或三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L，或HDL≤0.9 mmol/L，或LDL≥3.6 mmol/L。(3)近期未服用他汀类药物以外的其他降脂药及影响脂代谢的药物。排除标准：(1)1型糖尿病、肝脏疾病、妊娠、药物等因素引起的血糖升高；(2)肾病综合征、甲状腺功能低下等其他引起高脂血症的疾病；(3)正在使用其他降脂药物，或停用降脂药物不满1个月者；(4)合并心、肝、肾、脑等严重疾病及不能完成试验者。两组患者性别、年龄、病程等差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予饮食控制及应用相同的口服降糖药或胰岛素治疗2型糖尿病。试验组采用依折麦布(益适纯，Schering-Plough ProductsLLC)，10 mg/d，联合辛伐他汀(舒降之，杭州默沙东制药) 20 mg，每晚口服；对照组给予加倍剂量的辛伐他汀，40 mg，每晚口服。

1.3 检测方法 取患者空腹3 mL静脉血检查血生化中的血脂、血糖及炎性指标，所需指标均采用雅培AEROSET全自动生化仪检测。

1.4 观察指标 所有患者均于治疗前后分别检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、PBG、CRP。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂改善情况 两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平较治疗前显著降低，两组患者治疗后HDL-C水平较治疗前显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者各项指标与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后试验组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平改善情况较对照组显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂改善情况

注：组内与治疗前比较，aP<0.05;组间比较，bP<0.05

2.2 两组患者治疗前后血糖改善情况 两组患者治疗前FBG、PBG差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后FBG、PBG较治疗前有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验组患者空腹FBG、PBG较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症指标改善情况 两组患者治疗前CRP差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后CRP与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验组CRP与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后血糖改善情况

注：组内与治疗前比较，aP<0.05;组间比较，bP<0.05

表3 两组患者治疗前后炎症指标改善情况

注：组内与治疗前比较，aP<0.05;组间比较，bP<0.05

3 讨论

糖尿病患者往往合并多种并发症，而糖尿病心脑血管并发症已经成为2型糖尿病患者致死的主要原因之一[7-9]。糖尿病人群的心血管病病死率至少是普通人群的3倍以上。而随着越来越多的治疗糖尿病药物的诞生，糖尿病患者的寿命也随之延长，随之带来的是越来越多的糖尿病患者开始合并动脉粥样硬化和冠心病等心血管方面慢性并发症或合并症，其已成为导致糖尿病患者死亡的重要原因[10-12]。研究表明，糖尿病患者冠状动脉粥样硬化损伤程度远远高于非糖尿病患者，其脂肪条纹的范围明显扩大，病变部位伴有明显的纤维斑块、钙化和血管狭窄[13]。

糖尿病脂代谢紊乱主要体现在血液中胆固醇含量大大增高，其是产生和加重动脉粥样硬化的重要诱因，是心脑血管疾病导致死亡的主要原因之一[14-15]。据研究显示,糖尿病人群中的冠心病发病率增高除了与高血糖及其伴发的高血压、肥胖等因素有关外，与血浆胆固醇和LDL浓度升高有关，且降低其浓度可明显减低冠心病发病的危险性[16]。因此，积极地降脂治疗已经成为临床治疗糖尿病患者的重要手段，而调脂治疗的核心是降低低密度脂蛋白胆固醇水平。目前，他汀类药物是临床上用于调脂治疗的一线药物。研究显示[17-19]，大剂量他汀类药物强化降脂，尤其是危险程度高的患者，其降低LDL水平越低，患者临床获益越大。但是他汀类药物降低LDL水平的疗效与其剂量不具有线性的量效关系，国内外学者调查显示，目前临床上降脂治疗所达到的水平远未达到令人满意的程度[20-22]。临床上通常有几种选择：(1)增加他汀类药物剂量；(2)转换为更强效的他汀类药物；(3)加用与他汀类药物有协同作用的药物。在本研究中给予对照组患者双倍剂量的他汀类药物，但是个别患者会出现不能耐受的现象。

依折麦布是2002年上市的一种新开发的新型调脂药物，是第一个肠道胆固醇吸收抑制剂，其作用为降低肠道内胆固醇吸收情况，胆固醇和相关植物甾醇在肠道内的吸收大大减少，而相应在肝脏中储存的胆固醇含量减少，血液中胆固醇代谢相应增加，使循环胆固醇浓度降低，从而减少了动脉粥样硬化的发生，进一步降低了糖尿病患者心脑血管事件的发生率[23]。依折麦布作用靶点与其他传统药物降低血脂的药理机制不同，也与他汀类药物不同，因此，临床上开始将依折麦布与他汀类药物联合使用，两者联合应用可以更强效地降低血脂水平，并且两者联用可以强效降低CRP水平。据文献报道，依折麦布与他汀类药物联合治疗比单用他汀类药物可以有效降低血清CRP水平，而单用依折麦布治疗则没有降低CRP的作用[24]。辛伐他汀联合依折麦布进行降脂治疗的同时，能有效降低糖尿病患者心脑血管事件的发生，而不良反应未相应增加。

本研究中，两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平较治疗前显著降低，两组患者治疗后HDL-C水平较治疗前显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平改善情况较对照组改善情况显著，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者采用依折麦布联合辛伐他汀治疗糖尿病伴高脂血症患者，在减少患者肠道内胆固醇吸收的同时，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，进而使血清胆固醇清除增加、水平降低。两组患者治疗前空腹静脉血浆葡萄糖、餐后2 h静脉血浆葡萄糖差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后空腹静脉血浆葡萄糖、餐后2 h静脉血浆葡萄糖较治疗前有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗后空腹静脉血浆葡萄糖、餐后2 h静脉血浆葡萄糖较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。(3)两组患者治疗前CRP差异不显著，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前后CRP较治疗前有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗后CRP较对照组有显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。依折麦布与他汀类药物联合应用能够使CRP水平降低14%左右，而单用任何一种药物则降低CRP水平不明显[25]。

综上所述，依折麦布联合他汀类药物可以有效改善糖尿病伴高胆固醇血症患者的血脂、血糖水平，同时降低患者体内的炎症反应，有效降低患者发生心脑血管并发症的风险，值得临床推广。

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