沙美特罗替卡松吸入对哮喘患者血清炎症介质水平的影响

张宇虹，任 疆

0 引言

哮喘是呼吸科门诊的常见慢性疾病，是引起慢性咳嗽最常见的原因，以病情反复急性发作为主要临床特征[1]。哮喘的发病机制较复杂，迄今国内外尚未完全明确。近年来，随着分子免疫学研究的进展，研究发现，炎症介质与哮喘的发生、发展及预后关系较密切[2-3]。沙美特罗替卡松是丙酸氟替卡松和沙美特罗的复方吸入制剂，在治疗哮喘方面取得了较好的疗效及安全性，但其对血清炎症介质水平的影响国内外报道不多[4]。本研究观察了沙美特罗替卡松吸入对哮喘患者血清白细胞介素(IL)-4、8、9和10水平的影响，探讨沙美特罗替卡松吸入治疗哮喘的抗炎作用机制及疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年4月在我院呼吸科门诊就诊的哮喘急性发作期患者80例。纳入标准：均符合2008年中华医学会呼吸病学分会《哮喘防治指南》中的诊断及分度标准[5]。排除标准：①重症哮喘或发生哮喘并发症；②感染性疾病、过敏性鼻炎、恶性肿瘤、糖尿病和风湿免疫性疾病；③治疗前4周使用过白三烯受体阻滞剂、抗组胺类、糖皮质激素、支气管扩张剂和免疫功能调节剂；④严重的心脑、肝肾等器质性疾病。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组。两组患者的性别、年龄、病程和哮喘分度等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患患者的一般资料比较(例)

1.2 治疗方法 两组患者均予以抗感染、止咳祛痰和解痉平喘等对症治疗。观察组加用沙美特罗替卡松吸入(英国葛兰素制药公司，规格：50 μg/250 μg×60吸，批号：100923)1吸/次，2次/d；对照组予以口服茶碱缓释片(北京紫竹药业有限公司，规格：0.1×12片，批号：101007)0.1 g/次，2次/d，两组均连用8周。观察两组患者治疗前和治疗后血清IL-4、8、9和10水平的变化及治疗效果和安全性。

1.3 观察指标

1.3.1 血清IL-4、8、9和10水平的测定 采集空腹静脉血3～5 mL，于EDTA抗凝试管内充分混匀，2 500 r/min，4 ℃离心后取上层血清，置-70 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-4、8、9和10水平，由深圳晶美生物有限公司提供试剂盒，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.3.2 疗效评估标准[6]临床控制：治疗后哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作勿需用药可缓解。第1秒钟用力呼气容积(FEV1)增加≥35%或治疗后FEV1达到预计值≥80%；显效：治疗后哮喘发作较前明显减轻，FEV1增加25%～35%或治疗后FEV1达到预计值的60%～79%；好转：治疗后哮喘症状较前有所减轻，FEV1增加15%～24%；无效：治疗后哮喘症状、FEV1未达上述标准。总有效率包括临床控制率、显效率和好转率。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清IL-4、8、9和10水平的变化 两组患者治疗前血清IL-4、8、9和10水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后，两组患者血清IL-4、8和9水平均有明显下降，血清IL-10水平均明显上升(t=2.97、3.46、3.39、3.14、2.14、2.42、2.34、2.40，P<0.05或P<0.01)，且观察组下降或上升值较对照组更明显(t=2.31、2.32、2.37、2.15，P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清IL-4、8、9和10水平的变化

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

2.2 两组患者治疗后疗效比较 治疗8周后，观察组的临床总有效率明显高于对照组(χ2=4.11，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者疗效比较(例，%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 两组患者治疗期间安全性分析 对照组治疗期间出现恶心2例；观察组治疗期间出现不良反应5例，其中恶心3例、声嘶1例和手抖1例，症状较轻。两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.63，P>0.05)。

3 讨论

目前已经证实，IL-4、8、9和10在哮喘的发生、发展和转归中占有重要的地位[7-8]。IL-4是由活化的Th2细胞分泌产生的促炎症介质，能诱导抗原刺激的T淋巴细胞增殖和促进B淋巴细胞活化和增殖，使IgE分泌增加，参与IgE介导哮喘的变态反应[9]。IL-8是一种炎症趋化因子，可趋化嗜酸性粒细胞在气道聚集和活化，释放白三烯、血小板活化因子等炎性介质，直接参与气道炎症、气道痉挛与气道高反应的形成[10]。IL-9是一种促炎症介质，可上调骨髓祖细胞表达IL-5受体，间接促进嗜酸性粒细胞的分化成熟和在气道的聚集，参与哮喘的发病过程[11]。IL-10是由激活的单核巨噬细胞、淋巴细胞和上皮细胞等分泌的抗炎症介质，可直接或间接抑制炎症介质IL-4、IL-8和TNF-α的合成和释放，在哮喘发病过程中起负调节作用[12]。因此，通过药物调节血清IL-4、8、9和10表达水平，是抑制气道炎症细胞黏附和慢性炎症反应的重要途径，有利于早期哮喘的预防、控制及治疗。

沙美特罗替卡松是一种长效的β2受体激动剂(沙美特罗)和糖皮质醇激素(丙酸氟替卡松)的复方吸入制剂，其中沙美特罗与β2受体特异性结合后具有长效、持久的扩张支气管作用，并能抑制气道炎症介质的释放，产生抗炎作用；丙酸氟替卡松可直接作用于气道上皮细胞，与糖皮质激素受体结合后形成有活性受体-丙酸氟替卡松的复合物，具有强大的抗炎作用[13]。沙美特罗和丙酸氟替卡松的作用机制具有互补协同作用，沙美特罗可促进胞浆内丙酸氟替卡松受体向胞核内转移，放大糖皮质激素的作用；还可增加丙酸氟替卡松对抑制嗜酸细胞趋化因子的释放作用；而吸入丙酸氟替卡松可以有效增加呼吸道粘膜β2受体的数量、促进β2受体功能下调，以保持β2受体的敏感性，使其发挥长效、持久的扩张支气管作用[14]。胡梦玮等[15]研究发现，沙美特罗替卡松治疗哮喘疗效确切，可明显改善肺功能和临床症状，提高临床治疗效果。徐振宇等[16]研究发现，长期吸入沙美特罗替卡松治疗哮喘安全有效，可降低痰中ECP、IL-6和TNF-α水平，改善哮喘患者的气道慢性炎症，提高患者的肺功能。本研究结果发现，治疗8周后，两组患者血清IL-4、8和9水平均明显下降，血清IL-10水平均明显上升，且观察组下降或上升值较对照组更明显；观察组的临床总有效率明显高于对照组，两组治疗期间不良反应较轻，无严重的药物不良反应。表明沙美特罗替卡松吸入治疗哮喘的疗效肯定，不良反应轻，作用与其能降低血清IL-4、8和9水平，提高血清IL-10水平，抑制气道炎症反应密切相关。

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