乙型肝炎病毒前C区（1896）和BCP区（1762/1764）变异对肝癌发病率的影响

管 军，叶 军

（上海市普陀区中心医院感染科，上海 200033）

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤之一，病死率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃癌、食道癌而居第3位［1］。原发性肝癌的病因迄今尚不清楚，根据高发区流行病学调查，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要原因之一，并且与基因型、基因变异等有相关性［1］。笔者对520例HBV感染（慢性乙肝）患者进行HBV前 C 区（1896）和 BCP 区（1762/1764）变异检测，并观察其继发肝癌情况，旨在探讨HBV前C区（1896）和BCP区（1762/1764）变异对肝癌发病率的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2007—2012年上海市普陀区中心医院收治的门诊及住院慢性乙肝患者520例，男320例，女200例，年龄 20～70岁，平均 48.2岁，均符合 2000年西安会议制定的《病毒性肝炎防治方案和诊断标准》，影像学检查排除肝癌。

1.2 检查方法

HBV 前 C 区（1896）和 BCP 区（1762/1764）变异检测采用HBV基因多态性检测生物芯片试剂盒，由中国科学院微系统与信息研究所提供，操作按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

使用SPSS13.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

520例慢性乙肝患者HBV前C区（1896）变异72例，发生原发性肝癌6例，肝癌发病率为8.3%；BCP区（1762/1764）变异 223例，发生原发性肝癌67例，肝癌发病率为 30.0%；前C区（1896）和BCP区（1762/1764）同时变异46例，发生原发性肝癌5例，肝癌发病率为10.9%；前 C区（1896）和BCP区（1762/1764）均未发生变异（野生型）179例，发生原发性肝癌2例，肝癌发病率为1.1%。结果显示，HBV前 C 区（1896）和 BCP 区（1762/1764）发生变异的肝癌发病率（22.9%，78/341）显著高于未发生变异者（P<0.01）。

3 讨论

目前认为，原发性肝癌是多种因素协同作用的结果，其中HBV感染是主要原因之一，与一般DNA病毒复制方法不同，HBV先以DNA转录为RNA后，再反转录为DNA才能复制，因此易发生变异［2］。HBV基因变异以前C区（1896）和BCP区（1762/1764）变异最多见。有学者认为，BCP区（1762/1764）双变异降低了前C区的RNA转录，使HBeAg表达减少，但不影响病毒复制，可能仅是一种免疫逃避，但HBV的感染得以持续和发展，最终造成肝脏损害严重化［3］。 有研究［4］表明，HBV-DNA 阳性的肝癌患者，BCP区变异率明显高于慢性乙肝和肝硬化患者，HBV的前C区（1896）突变后形成终止密码可能是出现HBeAg阴性乙型肝炎的主要原因［5］。

本研究结果表明，HBV前C区 （1896）和BCP区（1762/1764）变异的慢性乙肝患者，其发生肝癌的概率明显升高，说明前C区和BCP区变异促进了肝癌的发生。因此，在抗病毒治疗过程中，及时检测基因变异不仅是对抗病毒效果的预测，而且对肝癌发生的预测具有重要的临床意义。

［1］ 高姗，杨万水，高静，等.原发性肝癌的分子流行病学研究进展［J］.中国肿瘤，2012,21（2）:137-144.

［2］ Chotiyaputta W,Lok A S.Hepatitis B virus variants［J］.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2009,6（8）:453-462.

［3］ Dumpis U,Mendy M,Hill A,et al.Prevalence of HBV core promoter/pre core/core mutations in Gambian chronic carriers［J］.J Med Virol,2001,65:664-667.

［4］ 白敬羽，周国平，罗立波,等.肝癌患者乙型肝炎病毒基因变异的检测［J］.中华传染病杂志，2007,25（10）：617-620.

［5］ Yotsuyanagi H,Hino K,Tomita E,et al.Precore and core promoter mutations,hepatitis B virus DNA levels and progressive liver injury in chronic hepatitis B［J］.J Hepatol,2002,37（3）：355-363.