氨磷汀对老年高危型骨髓增生异常综合征患者的治疗观察

田秋生

【摘要】目的：观察氨磷汀（AMF）对老年高危型骨髓增生异常综合征（MDS）的治疗效果。方法：选择18例临床确诊为老年高危型MDS的患者，应用AMF为主要药物进行治疗，并检查治疗前后的血红蛋白（Hb）计数、白细胞（WBC）计数、血小板（Plt）计数，进行比较。发现治疗后Hb、WBC、Plt增加。结论：AMF在MDS的治疗中具有较好的应用前景。

【关键词】氨磷汀；骨髓增生异常综合征；疗效

骨髓增生异常综合征（Myelodysplasticsyndrome，MDS）是一组骨髓全能干细胞分化障碍，引起骨髓无效造血为特征以外周血血细胞减少和骨髓形态学表现为病态造血异常特点的克隆性干细胞疾病。虽然目前治疗该病的方法很多，根据分型不同，治疗也不尽相同，治疗方法包括刺激骨髓造血、诱导分化治疗、化疗、抗血管生成药物及干细胞移植。但由于骨髓增生异常综合症高危型患者年龄较大，尤其对于高龄患者，这类患者往往同时具有如心脏、肾脏、肺部等重要脏器功能疾病，治疗中随时会出现感染、出血等并发症导致生命危险，临床上可以选择的治疗方案不多，对症支持治疗仍然是主要治疗方法。我院2009年9月～2012年12月运用氨磷汀治疗18例老年骨髓增生异常综合征患者，取得了一定经验，现在汇报如下。

资料与方法

所选18例MDS老年高危患者中，男患者14例，女患者4例，平均年龄为71.5岁（58～79岁）。其中10例患者合并有高血压、心功能不全、慢性支气管炎等各种重要脏器疾病。患者MDS的诊断主要依据经骨髓细胞形态学检查和骨髓细胞染色体核型分析确诊，符合国内血液病诊断及疗效标准，其中MDS-RAS 6例[1]，MDS-RAEB 8例，MDS-RAEB-t 4例。在接受应用氨磷汀治疗前，所有患者接受过全反式维甲酸、雄激素、糖皮质激素、免疫抑制剂及输血支持等治疗。应用上述治疗方案治疗效果欠佳或无效。

治疗方案：氨磷汀（AMF）具体用药方案：氨磷汀0.4g静滴1次/日，共计5天，7天1疗程，3疗程为1个治疗周期，每1个疗程均需复查血象、肝肾功能等指标。血红蛋白低于60g/L时，输血支持治疗，治疗2个周期结束后检查骨髓细胞学， 评价患者治疗效果并观察应用氨磷汀后产生的各种不良反应。若患者病情无明显好转可改用其他方案。

评价指标：MDS疗效判定标准：按张之南等血液病诊断及疗效标准分为：①完全缓解：符合下列条件且持续半年以上，贫血及出血症状消失，外周血Hb>100g/L，WBC>4.0×109/L，PLT（80～100）×109/L，骨髓病态造血消失、无幼稚细胞。②部分缓解：符合下列条件且持续至少2个月，贫血、出血症状消失，外周血三系细胞有一定恢复，骨髓病态造血现象减轻、原始细胞减少50%以上。③进步：贫血、出血症状好转，不输血Hb较前1个月增加30g/L，骨髓原始细胞减少。④无效：经充分治疗不能达上述指标者。

不良反应：在应用AMF治疗过程中未发现明显的胃肠道反应、末梢神经病变、肝肾功能损伤，过敏反应和腹泻等不良反应。

结果

疾病自然病程改变，根据血液学指标改善标准，血红蛋白改善率为67%（12/18），血小板改善为61%（11/18），中性粒细胞改善率为50%（9/18）。其中8例患者经过本方案治疗后减少了输血量及次数，缓解了患者对长期输血心理依赖性和心理负担。18例患者中使用AMF治疗目前维持治疗时间已达17个月，随着疗程的逐渐增加，患者维持治疗的长期效应更佳。脱离输血支持治疗有5例。7例患者治疗前需要间断输血，在应用氨磷汀3～7个疗程治疗之后未再输血治疗，Hb波动在100g/L左右。而6例患者在应用氨磷汀治疗后，目前Hb波动在60g/L左右，输血间隔延长至1～2个月。

讨论

MDS是一种造血干/祖细胞水平损伤的恶性克隆性疾病，发病机制复杂，大量研究表明包括造血干细胞异常[2]，癌基因突变、无效造血、造血生长因子异常，血管内皮生长因子异常、细胞周期异常、氧化性应激、线粒体异常、细胞生长周期异常、卡司派斯活化异常等。老年高危MDS患者多数演变为骨髓纤维化或者转化为急性白血病或者合并各脏器感染及出血，功能衰竭并发症等而死亡。虽然目前应用联合化疗及异基因造血干细胞移植是治高危型MDS的关键。老年骨髓增生异常综合征患者，身体体质差常常同时合并有慢性心肺等重要脏器疾病，不能耐受大剂量化疗联合化疗，化疗后患者骨髓恢复慢，出现各脏器功能异常、感染及出血等并发症多，死亡率高。异基因造血干细胞移植治疗MDS，对于老年患者，年龄大，复发率高，移植相关死亡率高。氨磷汀是一种磷酸化的有机硫醇药物，其体外代谢产物具有抗氧化保护细胞作用，其体内代谢产物具有抗氧化保护细胞作用，早期该药是用来降低化疗药物导致不良反应。随着近年来不断研究发现[3]，对MDS患者有明显刺激骨髓造血功能，可以保护造血细胞，稳定DNA，减少细胞凋亡，刺激造血细胞生长。

总之，氨磷汀治疗MDS有一定的疗效，尤其对于高危老年MDS病人，为该类患者治疗提供了一种有效的治疗方法，可以明显改善该类患者造血功能，延长甚至脱离患者的输血次数，改善患者机体免疫力，减少患者感染几率，各脏器出血风险得到减少，提高患者生存质量。值得临床进一步应用研究。

参考文献

[1]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M]2版.北京：科学出版社，1998：263-422.

[2]浦权.实用血液病学[M]2版.北京：科学出版社，2009：494-496.

[3]杨晓凤.实用血液疾病治疗学[M]1版.北京，2008：128.