山精胶囊对实验性高脂血症大鼠血脂的影响

董培良，于栋华，包顺茹，刘树民

(黑龙江中医药大学中医药研究院，黑龙江 哈尔滨 150040)

高脂血症是各种原因导致的血浆中胆固醇和(或)甘油三酯水平升高的一种疾病，是引发和加重动脉粥样硬化的病理基础及导致动脉硬化、心绞痛、心肌梗死、脑梗塞及肾损害等动脉栓塞性疾病的独立危害因素［1－2］。山精胶囊由山楂叶、黄精，薤白三味药物组成，其功效为活血化瘀，通阳养阴，散结止痛，主要用于气滞血瘀所致的胸痹。本实验通过建立高脂血症模型，观察山精胶囊对血脂代谢的影响及其抗氧化作用，为其对高脂血症的临床治疗提供科学研究依据。

1 实验材料

1.1 实验动物

清洁级SD大鼠72只，雌雄各半，体质量(200±20)g，购自黑龙江中医药大学实验动物中心，合格证号SCXK黑2008004。

1.2 试剂与试药

山精胶囊内容物(山楂叶、黄精、薤白的提取物，黑龙江贵龙医药有限公司提供，批号20111018;心安胶囊内容物(山楂叶提取物，哈尔滨红太阳健康产业集团有限公司提供，批号20110401，高脂饲料(81.5%基础饲料，3%胆固醇，10%猪油，5%鸡蛋黄粉，0.3%胆酸钠，0.2%丙硫氧嘧啶，10kg高脂饲料加1kg白糖);TC测定试剂盒(121361)、TG测定试剂盒(125351)、LDL－C测定试剂盒(120451)、HDL－C测定试剂盒(120441)、ApoA1/ApoB试剂盒(120391)(中生北控生物科技股份有限公司);超氧化物歧化酶(SOD)测试盒(20120709)、丙二醛(MDA)测试盒(20120613)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)测试盒(20120618)、一氧化氮(NO)测试盒(20120608)(南京建成生物工程研究所)。

1.3 仪器

756PC型紫外可见分光光度计(上海光谱仪器有限公司);A－6半自动生化分析仪(北京松上技术有限公司);KDC－160HR高速冷冻离心机(科大创新股份有限公司)。

2 方法

2.1 高脂血症模型建立及分组

SD大鼠普通饲料喂养一周，禁食12h。眶内静脉丛取血，半自动生化分析仪检测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，均为正常者用于实验。随机分为空白组，模型组，心安胶囊组，山精胶囊高、中、低剂量组，每组12只，雌雄各半。除空白组外，其余各组大鼠均给予高脂饲料，连续4周。于第4周末，禁食12h，半自动生化分析仪检测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)，确定高脂血症模型建立成功，见表1。次日开始灌胃给药，心安胶囊以0.342g/kg灌胃给药，山精胶囊高，中，低剂量组分别以1.701g/kg，0.8505g/kg，0.2835g/kg 灌胃给药，共 10天。给药期间继续给予高脂饲料。

2.2 生化指标检测

末次给药后，禁食12h，眶内静脉丛取血2.5ml，4℃静置，3500r/min离心15min，分离血清，用半自动生化分析仪检测TC，TG，HDL－C，LDL－C水平以及载脂蛋白ApoA1和ApoB水平，用紫外可见分光光度计检测SOD，MDA，NO及GSH－Px水平。

2.3 统计学处理

3 结果

3.1 大鼠高脂血症模型的建立

SD大鼠高脂饲料喂养4周后，眶内静脉丛取血检测脂质指标。与空白组比较，模型组血清 TC、TG、LDL－C含量均有显著性升高(P＜0.05)，HDL－C含量显著性降低(P＜0.05)，说明造模成功。见表1。

表1 高脂血症大鼠脂质水平(s)

表1 高脂血症大鼠脂质水平(s)

注:与空白组比较，*P ＜0.05。

组别 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)空白组1.54 ±0.10 0.58 ±0.13 0.70 ±0.04 0.43 ±0.02模型组 3.52 ±0.86* 0.92 ±0.23* 0.48 ±0.06* 0.85 ±0.21*

3.2 山精胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响

与空白组相比较，模型组血清TC、TG、LDL－C和ApoB均有显著性升高(P＜0.05)，HDL－C和ApoA1含量均显著性降低(P＜0.05)，说明造模成功。与模型组相比较，山精胶囊高、中、低三个剂量组血清中TC、TG、LDL－C和ApoB的含量均明显低于模型组(P＜0.05)，HDL－C和ApoA1含量均显著性高于模型组(P ＜0.05)。见表2。

表2 山精胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响(s)

表2 山精胶囊对高脂血症大鼠血脂的影响(s)

注:与空白组比较，*P ＜0.05;与模型组比较，#P ＜0.05。

组别 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)ApoA1(mmol/L)ApoB(mmol/L)3 ±0.06 0.25 ±0.01模型组 9.64 ±1.32* 1.88 ±0.19* 0.27 ±0.07* 1.94 ±0.38* 0.58 ±0.02* 0.35 ±0.04*高剂量组 4.56 ±0.29# 1.17 ±0.06# 0.47 ±0.07# 0.88 ±0.12# 0.61 ±0.02# 0.28 ±0.01#中剂量组 3.46 ±0.39# 0.80 ±0.05# 0.37 ±0.07# 0.80 ±0.20# 0.61 ±0.02# 0.27 ±0.01#低剂量组 6.52 ±0.48# 1.31 ±0.18# 0.45 ±0.05 1.21 ±0.32# 0.68 ±0.02# 0.3 ±0.01#阳性药组 5.73 ±0.48# 1.00 ±0.12# 0.99 ±0.26# 1.00 ±0.24# 0.65 ±0..02# 0.29 ±0.01空白组 2.21 ±0.49 0.55 ±0.56 0.99 ±0.26 0.44 ±0.09 0.8#

3.3 山精胶囊对高脂血症大鼠脂质过氧化水平的影响

与空白组相比较，模型组血清中MDA含量显著性升高(P ＜0.05)，NO 的含量，SOD、GSH －Px活性显著性降低(P＜0.05)。与模型组相比较，山精胶囊高、中、低三个剂量组血清中MDA含量低于模型组(P＜0.05)，NO 的含量，SOD、GSH －Px活性均高于模型组(P ＜0.05)。见表3。

表3 山精胶囊对高脂血症大鼠脂质过氧化水平的影响(s)

表3 山精胶囊对高脂血症大鼠脂质过氧化水平的影响(s)

注:与空白组比较，*P ＜0.05;与模型组比较，#P ＜0.05。

组别MDA(mmol/L)SOD(mmol/L)NO(mmol/L)GSH－Px(mmol/L)空白组 2.17 ±0.72 119.26 ±8.41 55.58 ±6.11 1138.08 ±101.20模型组 9.49 ±0.82* 30.44 ±6.39*12.53 ±4.75* 761.76 ±44.23*高剂量组 4.89 ±0.91# 80.92 ±7.16#24.95 ±3.26#971.52 ±34.26#中剂量组 4.37 ±0.57# 98.70 ±22.01#38.63 ±4.09# 994.08 ±55.49#低剂量组 6.39 ±0.84# 59.31 ±21.90#19.26 ±3.33# 853.44 ±24.03#阳性药组 5.26 ±0.81# 71.92 ±8.03#24.11 ±4.34# 967.20 ±48.49#

4 讨论

山精胶囊能够有效降低实验性高脂血症模型大鼠的TC，TG，LDL－C和 ApoB的含量，升高 HDL－C，ApoA1含量。结果表明，山精胶囊能显著调节由高脂饮食引起的高脂血症的脂质代谢紊乱。与心安胶囊相比，山精胶囊的治疗效果更佳。这可能与山精胶囊中黄精里的多糖、薤白里的甲基烯丙基三硫的调节脂质代谢作用相关［3－4］。黄精能够明显抑制胆固醇生物合成的限速酶羟甲基戊二酰辅酶还原酶活力，从而减少内源性胆固醇的生成。薤白中有效成分甲基烯丙基三硫及其它含硫化合物通过升高细胞内环磷酸腺苷水平，增加平滑肌细胞内酸性胆固醇酯水解酶的活性，促进胆固醇酯的水解和转运，从而降低血脂［5］。二者配伍山楂叶可达到多途径、多靶点调节脂质代谢。此外，山精胶囊可以显著提高 NO的含量，增强 SOD和GSH－Px的活性，降低MDA含量。初步表明山精胶囊的调脂作用可能还与其抗氧化能力增强，减少脂质过氧化物产生，改善血管内皮功能有关，可防止高脂血症进一步发展形成动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病。

［1］吕秋军.新药药理学研究方法［M］.北京:化学工业出版社，2007:234.

［2］董培良，殷鑫，张天宇，等.当归芍药散对实验性高脂血症模型大鼠的影响(Ⅰ)［J］.中医药学报，2013，41(6):81 －83.

［3］何慧明.黄精降脂方降血脂及抗动脉粥样硬化的实验研究［D］.辽宁:辽宁中医学院，2000.

［4］孙文娟，刘洁，杨世杰.不同产地长梗薤白提取物对高脂血症大鼠脂代谢的影响及其抗氧化作用［J］.白求恩医科大学学报，1999，25(3):259－260.

［5］陈丽萍，白旭东，于国良.高分辨率超声观察薤白制剂对高脂血症的治疗作用［J］.中国老年学杂志，2002，22(3):182－183.