注射剂的质量风险管理与控制

马晓英 张嘉强

摘要：注射剂作为现代临床上常见的一种制剂，具有显效快，疗程短的特点，但是，随着社会的不断进步，由注射剂带来的不良药害事件也逐渐增加，特别是近几年逐渐上市的中药注射剂，因此，本文就注射剂的质量风险进行简单的评估，并提出相应的控制措施，为今后的进一步研究探讨提供实质性的参考依据。

关键词：注射剂；质量风险管理；控制注射剂主要是指经原料药提取纯化后，直接注入体内的一种制剂，因其在体内代谢过程中，不经过肝脏首过效应和胃肠道等消化作用，故具有显效快，疗程短、生物利用度高的优点，但正因为如此，其所带来的药害事件也非常显著，特别是对于中药注射剂，因其成分多而杂，且制备程序也复杂，故简单而有效的生产管理制度与预防控制措施至关重要[1-2]。

风险控制管理是在GMP的基础上制定并运于医药生产企业的有效管理手段，且在很多企业里已经取得了显著的效果，特别是美国和欧盟等国家，其通过对药品生产过程中风险的识别、评估、监督以及控制，从而使药品达到预期的临床治疗效果，最大限度的保证患者的用药安全，本文就注射剂的质量风险管理与控制的方法进行简单的总结与分析，希为今后的进一步研究与应用提供实质性参考意见。

一、注射剂的风险评估与识别

由于注射剂是一种特殊的制剂，其可以通过直接作用于血液系统而引起不良反应，故在使用前以及制备过程中，最关键的部分就是无菌，因此，其对生产设备、生产过程以及生产人员以及周围环境均有很高的要求。

（一）原辅料和内包装材料的风险评估与识别。

注射剂的生产物质来源主要包括主药、辅料、附加剂以及适宜的溶剂，包装材料主要为安剖、或无菌塑料袋等，不合格的原辅料可能会给制剂带来过多的，甚至是有害的微生物，此外，注射剂的储藏运输过程中，也对包装材料有很高的要求，比如，熔点低、硬度大等，此潜在危险的原因是，药品采购部门对原材料的把关不严、生产者操作过程的失误。

（二）药品生产过程中的危险评估与识别。

1 、灭菌前的危险评估与识别：此阶段的潜在危险主要有（1）在药品生产前，其灭菌相关生产设备未进行灭菌处理。（2）一线生产人员未进行常规的自身和环境消毒，从而使药品被污染。（3）试剂的容器未经消毒或消毒不彻底。

2、灭菌工序的危险评估与识别：此阶段潜在的危险有（1）灭菌时间过长或过短，致使无法保证药品内有益菌群和有害菌群的数量。（2）生产人员未能按照生产标准进行操作，而致使已灭菌产品与为灭菌产品相混淆。（3）相关灭菌设备发生故障，如记录仪表、菌群参数标准或是相关的热交换器失灵。

3、灯检与包装工序的危险评估与识别：此阶段潜在的危险为（1）所选灯检药品缺乏代表性。（2）检测过程未按照标准程序进行。（3）检测环境不一。其潜在的风险损失为个别未达标的药品流入社会。

（三）质量评价程序的风险评估与识别：（1）缺乏对GMP标准指标的认识。（2）人为的未按GMP相关质量标准进行逐项检查和评价，而使漏检或误检。（3）对偏差的处理程序以及相关质量评价机构存在严重缺陷。

二、对注射剂的质量风险的控制

（一） 对原辅料和内包装材料风险的控制：（1）药品生产企业的采购商应严格按照SOP规定进行筛选。（2）对每批药品均实行严格的微生物含量检查，且定时对储藏室进行适宜的灭菌处理。（3）注射用水必须保证80e以上高速循环后，方可进行使用，且内包装材料应保证干燥、清洁、符合微生物含量标准。

（二）药品生产过程中的危险评估与识别

1、灭菌前的危险控制：（1）对所有员工进行岗前培训以及相关先进设备的学习。（2）由计算机进行关键参数的控制，其相关人员进行实时监督。（3） 每天随时对注射用水进行随机取样检查，以保证后续的罐装工作顺利进行。（4）定时对热交换器进行安全检查，以减少灭菌过程中泄露的发生率。

2、灭菌工序的风险控制：（1）对发生意外事件如停电、通风故障、设备损坏等问题应提前制定明确的处理措施。（2）计算机自动配液与罐装，以及全自动化的灭菌车装载与卸载，相关人员应在指定范围对生产程序进行实时监控，最大程度的减少外部环境的介入。

3、灯检与包装工序风险控制：（1）先对经粗加工后的容器进行灯检，去除不合格产品。（2）灯检人员定期接受岗位培训与视力检查，且以40-60分钟为阶段，进行眼睛休息。（3）外包装程序在出厂前必须经过严格的硬度与韧度实验，保证对内容物的保护作用。

（三）质量评价程序的风险控制：（1）管理人员必须定时学习国际新推出的GMP的无菌药品生产经验与参考标准。（2）以GMP为标准，制定适宜自身的、科学合理的质量评价表。（3）质量评价人员必须有一定的人格品质以及行业道德，还应有较深的工作资质与工作经验。

总结：经临床研究证明，注射剂在临床上有着广泛的应用前景，故制药企业更应该遵照新版的GMP标准原则，对药品生产过程、质量评价过程进行严格监督与控制，以最大限度降低药害事件的发生率。

参考文献：

[1] 朱世斌,刘明言,钱月红.药品生产质量管理工程[M].北京:化学工业出版社,2008:35-36.