妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床研究

高 争 谭乐静 王晓红

莱芜市人民医院妇产科，山东省莱芜市 271100

乙型病毒性肝炎简称为乙肝，是由乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）引起的，以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病。乙肝广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌，现已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，我国是乙肝的发病大国，据统计，目前我国HBV感染人群约为9300万，其中孕妇中乙肝表面抗原（HBsAg）的携带者约为5%～10%［1］，宫内感染是导致母婴传播的重要途径。因此，如何早期预防HBV在孕期内的传播是防控乙肝的重要途径之一。现本文就妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）对阻断乙肝病毒母婴传播的影响具体分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月－2013年1月间入院诊治的乙肝表面抗原、乙肝e抗原均为阳性的孕妇160例，所有患者均符合2000年10月西安全国病毒性肝炎会议诊断标准中对于乙肝的诊断标准，且所有患者均签署知情同意书。排除标准：血清甲、丙、丁、戊、庚等系列肝炎检测中有一项为阳性者；肝肾功能异常；合并其他产科并发症；B超检查二胎及以上或胎儿畸形者；孕期合并严重的感染性疾病。根据数字随机表法随机分为实验组（80例）和对照组（80例）。实验组年龄23～41岁，平均年龄（28.49±2.06）岁；分娩时平均孕周（38.72±1.08）周；孕次1～4次，平均孕次（2.03±1.51）次；产次1～3次，平均（1.03±0.57）次。对照组年龄22～40岁，平均年龄（29.21±3.11）岁；分娩时平均孕周为（39.16±0.77）周；孕次1～5次，平均孕次（2.16±1.06）次；产次1～3次，平均（1.16±0.43）次。两组患者在年龄、孕次、产次、分娩时平均孕周等方面的差异不具有统计学意义，可参与比较。

1.2 研究方法 160例入选产妇均在妊娠28周抽取肘静脉血5ml，静置1h后，离心（2000r／min）15min，取上层血清，冷藏（－20℃）保存待测。并应用荧光定量PCR（聚合酶链式反应）法检测HBVDNA的含量，所有诊断试剂均购自上海克隆生物高技术有限公司［注册号为国食药监械（准）字2009第3400457号；产品标准：YZB／国 0287－2009］。实验组在妊娠28周开始每间隔4周肌肉注射1次乙肝免疫球蛋白（规格：每瓶含抗－HBs 100IU，抗－HBs效价不低于110IU／ml；国药准字S20073005；湖南紫光古汉南岳制药有限公司），200IU，共注射3次；对照组妊娠晚期不注射乙肝免疫球蛋白。并在新生儿出生后即可抽取股静脉血2ml，检测HBsAg。

1.3 观察指标 观察妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白对婴儿免疫效果的影响。根据HBV－DNA（乙肝病毒脱氧核糖核酸）载量，分为极低风险组（HBVDNA＜1×103copies／ml）、低风险组（1×103copies／ml≤HBV－DNA＜1×106copies／ml）［2］、高风险组（HBV－DNA≥1×106copies／ml）。宫内感染 HBV诊断标准［3］：新生儿出生时外周血HBsAg及HBVDNA阳性；出生后1～3个月龄复查HBsAg持续阳性。

1.4 统计学处理 数据均应用SPSS16.0进行分析，计量数据采用t检验，计数数据采用卡方检验，计量资料以（）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿感染情况 实验组HBsAg与HBe－Ab均阴性69例，占86.25%，对照组为57例，占71.25%；仅 HBsAg阳性实验组10例，占12.50%，对照组18例，占22.50%；HBsAg与HBeAb均阳性实验组1例，占1.25%，对照组5例，占6.25%；实验组宫内感染10例，占12.50%，对照组22例，占27.50%；两组差异显著（P＜0.05）。

2.2 两组感染风险比较 实验组新生儿极低风险组22例，感染率为9.09%，对照组极低风险组23例，感染率13.04%，两组无显著差异（P＞0.05）；实验组低风险组26例，感染率15.38%，对照组低风险组23例，感染率为21.74%，两组无显著差异（P＞0.05）；实验组高风险组 32 例，感染率为15.63%，对照组高风险组34例，感染率为44.12%，两组差异显著（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组孕妇新生儿感染风险比较

3 讨论

研究发现妊娠早中期HBV感染率为6.2%，并且HBV可清除，即较少发生宫内感染，而妊娠晚期感染率为70%，HBsAg与 HBeAb及 HBV－DNA均阳性的产妇感染率则高达85%，此类新生儿约有90%成为HBsAg携带者［4］，据此可见发生宫内感染主要发生在孕晚期。妊娠晚期滋养细胞层逐渐变薄并形成绒毛血管膜，HBV更易突破胎盘屏障，病毒传播的机会明显增加［5］。宫内感染的原因较为复杂，现临床尚未明确其发生机制。研究认为小剂量HBIG可使孕妇血清HBV－DNA水平暂时下降，但不能长时间维持低水平［6］，故降低母体乙肝病毒载量并非HBIG阻断HBV宫内感染的主要机制。

HBIG是一种浓缩的预防乙肝的被动免疫制剂，是用经乙型肝炎疫苗免疫的人血浆制备的含抗HBV的免疫球蛋白［7］。妊娠晚期HBsAg与HBe－Ab均阳性的孕妇注射HBIG后，抗原可通过胎盘到达胎儿体内，从而刺激机体迅速获得被动免疫，短期内发挥作用。但也有研究认为，孕期注射HBIG对母婴传播的阻断作用不大［8］，因HBIG作为抗体注射给感染的妊娠母亲，可与母体内的HBV或病毒抗原作用；胎盘可保护胎儿免受HBV宫内感染；另外，真正的母婴传播发生在出生过程中与出生后的一段时间［9］。为防止上述情况，故本研究中实验组孕妇妊娠晚期的28、32、36周各肌注1次HBIG。实验组新生儿HBsAg与HBeAb均阴性69例，占86.25%，对照组为57例，占71.25%；仅 HBsAg阳性实验组10例，占12.50%，对照组18例，占22.50%；HBsAg与HBeAb均阳性实验组1例，占1.25%，对照组5例，占6.25%；实验组宫内感染率为12.50%，对照组为27.50%；两组差异显著（P＜0.05）。提示妊娠晚期对于防控HBV宫内感染有一定的作用。

HBV－DNA水平是评价乙肝病毒活跃性的金指标，主要反映HBV病毒在体内复制和宿主传染的直接指标［10］。本次研究中，实验组孕妇极低风险组22例，新生儿感染率为9.09%，对照组孕妇极低风险组23例，新生儿感染率13.04%，两组无显著差异（P＞0.05）；实验组孕妇低风险组26例，新生儿感染率15.38%，对照组孕妇低风险组23例，新生儿感染率为21.74%，两组无显著差异（P＞0.05）；实验组孕妇高风险组32例，新生儿感染率为15.63%，对照组孕妇高风险组34例，新生儿感染率为44.12%，两组差异显著（P＜0.05）。提示对于妊娠晚期HBV－DNA高风险的孕妇应用HBIG阻断母婴传播，效果优良；而对于极低风险及低风险的孕妇则效果一般。

［1］张颖芳，杜巧红.妊娠晚期孕妇注射乙肝免疫球蛋白的临床观察〔J〕.临床合理用药杂志，2012，5（17）：106.

［2］庞丽红，黄海霞，黄星，等.妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白对阻断乙肝病毒母婴传播的效果〔J〕.广西医科大学学报，2013，30（2）：199－201.

［3］田瑞毕，庞秋梅，柳鑫，等.孕晚期注射乙肝免疫球蛋白对婴儿免疫效果的影响分析〔J〕.湖南中医药大学学报，2011，31（8）：28－29，55.

［4］张彦芳，胡玉红.替比夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效和安全性〔J〕.药物不良反应杂志，2010，12（3）：157－159.

［5］戴鑫伟，周乙华，胡娅莉，等.妇产科医务人员对预防乙型肝炎病毒母婴传播知识的掌握情况调查〔J〕.中华围产医学杂志，2013，16（7）：429－436.

［6］陈益宏，林少锐，黄诺洁，等.妊娠晚期应用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒感染者母婴垂直传播研究〔J〕.中外医疗，2010，29（26）：4－5.

［7］刘雪燕，李霞，董巧丽，等.妊娠中晚期注射HBIG对阻断乙肝病毒母婴传播的分析〔J〕.中国美容医学，2012，21（z2）：426.

［8］尹玉竹，周瑾，张培珍，等.妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白无助于阻断乙型肝炎病毒母婴传播〔J〕.中华围产医学杂志，2012，15（8）：479－480.

［9］靳桂香，刘治泉.乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联合免疫阻断HBV母婴传播380例随诊研究〔J〕.中国社区医师：医学专业，2010，12（25）：61.

［10］何卫华，郭芳，金晓舟，等.乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴传播的效果研究〔J〕.中国社会医学杂志，2012，29（1）：71－73.