周剂量的多西他赛联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的疗效观察

刘轩 曾庆芳 曾红学

周剂量的多西他赛联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的疗效观察

刘轩 曾庆芳 曾红学

目的 探讨周剂量的多西他塞联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床疗效。方法 选取2009年1月～2013年3月江西省赣州市肿瘤医院收治的30例老年晚期胃癌患者，给予周剂量的多西他塞联合替吉奥治疗，治疗结束后评价其疗效和不良反应。结果 CR 2例，PR 12例，SD 8例，PD 8例。总有效率(RR)为46．6%，疾病控制率(DCR)73．3%，毒副反应包括骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐、腹泻等。结论 周剂量的多西他塞联合替吉奥对晚期胃癌患者具有良好的临床疗效，可显著改善RR、DCR，但生存获益情况需进一步观察。

胃肿瘤；多西他塞；替吉奥；治疗

胃癌是临床上常见的一种恶性肿瘤，发病率及死亡率较高，占我国恶性肿瘤的首位。早期胃癌症状不明显，因此，多数患者被发现时已到晚期。对于晚期胃癌的治疗，目前临床上多以化疗为主，但对于化疗药物及化疗方案临床上尚无明确标准。江西省赣州市肿瘤医院化疗科自2009年1月开始采用多西他赛联合替吉奥（20 mg/粒，鲁南制药集团）对老年晚期胃癌患者进行治疗，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江西省赣州市肿瘤医院2009年1月～2013年3月收治的30例老年胃癌患者为研究对象，男18例，女12例，年龄60～80岁，中位年龄（66.0±2.4）岁，均经组织病理学证实为胃腺癌。初治者20例，复治者10例，复治者停止治疗的时间多于1个月，未用过多西他赛及替吉奥治疗。其中，低分化腺癌l 5例，中分化腺癌6例，粘液腺癌5例，印戒细胞癌4例。ECOG评分均在0～2分之间，临床分期主要分为Ⅲ期和Ⅳ期，其中，Ⅲ期10例，Ⅳ期20例。肝转移6例，淋巴转移20例（腹腔、腹膜后淋巴结转移15例，左锁骨上淋巴结转移5例），肺转移4例，2个部位以上转移10例。以上患者均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者给予多西他赛联合替吉奥治疗，多西他赛（多西紫杉醇，20 mg/支，深圳万乐制药公司）静脉滴注，25～30 mg/m2，第1、8天给药；替吉奥（20 mg/粒，鲁南制药集团）饭后口服，80 mg/m2，分2次服用，21 d为1个周期，至少连用2个周期，方可参与评定疗效。给予预防性止吐治疗以及必须的水化治疗；患者如果在第1周期出现3～4级骨髓抑制或发热性粒细胞减少，下一周期应用G-CSF辅助治疗；对于重度血小板减少和血红蛋白减少的患者，给予输注血小板、红细胞悬液、白介素-11和促红细胞生成素(EPO)治疗。

1.3 ECOG评分标准 ECOG评分标准[1]体能评分0、1、2、3、4和5所对应体力状态是活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；能自由走动及从事轻体力活动，包括一般家务或办公室工作，但不能从事较重的体力活动；能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动；生活仅能部分自理，日间一半以上时间卧床或坐轮椅；卧床不起，生活不能自理和死亡。

1.4 疗效评定标准 疗效及毒性判定标准按照RECIST（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）统一标准[2]评定疗效，将近期客观疗效分为：CR（完全缓解），治疗后，所有病灶完全消失；PR（部分缓解）治疗后，所有肿瘤最大径之和缩小至少30%；PD（进展），治疗后所有肿瘤最大径之和增大20%以上或者最少出现一个新病灶；SD（稳定），治疗后所有肿瘤最大径之和介于PR和PD之间；RR（有效率）及疾病控制率（DCR）；根据

WHO标准对抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断不良反应分为0～Ⅳ度，以Ⅲ-Ⅳ度为严重不良反应。

2 结果

2.1 患者的额临床疗效 所有患者均完成2～6个周期的化疗，CR 2例，PR 12例，SD 8例，PD 8例，RR为46.6%；DCR 73.3%（见表1）。

表1 患者疗效观察情况[n(%)]

2.2 不良反应 患者治疗后的不良反应主要为骨髓抑制（43.3%）肝功异常（26.7%）和胃肠道反应（63.3%）。有3例患者呈现不同程度的过敏反应，症状均较轻。全组未见化疗相关性死亡（见表2）。

表2 患者不良反应（n）

3 讨论

胃癌在国内为最常见的恶性肿瘤之一，发病人群中老年人占较多数，由于确诊时多数处于晚期，往往手术切除已难进行。多数患者治疗时已失去手术机会，且患者术后极易复发，因此，大多数的患者需要接受化疗。全身化疗可以使晚期胃癌患者生存期显著延长，生活质量得以改善。目前仍未能确切的标准化疗方案。传统的化疗一般以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为主的方案[3]，但5-Fu因带化疗泵，而给患者生活带来不同程度的不便，近年来研究主要集中于对已有化疗方案的给药方法进行改进；还有一些新药的应用，如多西他赛、紫杉醇、第3代铂类药物奥沙利铂等。

近年来，紫杉醇类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一代药物，多西他赛是一类作用于肿瘤细胞M期的半合成的紫杉类抗肿瘤药物，通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管、抑制微管区的解聚，达到抑制细胞有丝分裂和增殖的目的，阻断细胞于M期。替吉奥（S-1）是一种复方胶囊制剂，主要由替加氟、吉莫斯特和奥替拉西钾以1∶0.4∶1的摩尔比组成，是由日本Taiho药业开发，主要适应证为胃癌和头颈部癌[4]。S-1属第二代氟尿嘧啶类口服抗癌药，替加氟起抗癌作用，其余两种成分分别起增加疗效和减低替加氟毒性反应的作用。替加氟为5-Fu的衍生物，能在体内转化为5-Fu。吉美嘧啶和奥替拉西钾是两种生化调节剂，吉莫斯特可减慢5-Fu的分解速度，延长药物作用时间，从而增强其抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可抑制替加氟的活性产物5-Fu磷酸化，从而减轻替加氟对胃肠道产生的毒性作用。这两种物质可使患者能够保持较高的5-Fu血药浓度，提高抗肿瘤活性，同时降低了药物的消化道毒性[5-6]。

Fujitani K[7]等学者利用多西他赛联合S-1对晚期胃癌全身化疗疗效观察发现10例研究对象中，有2例达到完全缓解，而平均存活时间为297天。本研究采用多西他赛联合替吉奥对晚期胃癌患者进行治疗，结果表明：多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃癌有效率达46.6%，低于方晓敏等作者报导的56%[8]，其最常见副反应为中性粒细胞减少，但多为Ⅰ～Ⅱ度，该副反应经粒细胞集落刺激因子升白及对症处理后即可恢复正常。

综上所述，周剂量的多西他赛联合替吉奥对晚期胃癌疗效确切，毒副反应较小，患者耐受性好。但由于本研究病例数量较小，需多中心、大样本随机试验研究证实，方可能大范围推广应用于临床。

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[7] Fujitani K,Tsujinaka T,Yamasaki H,et al．Y Feasibility study of S-1 plus weekly docetaxel combined with concurrent radiotherapy in advanced gastric cancer refractory to first-line chemotherapy[J]．Anticancer Res,2009,29(8)：3385-3391．

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.29.104

江西 341000 江西省赣州市肿瘤医院化疗科 （刘轩 曾庆芳曾红学）