孟鲁司特联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的疗效观察

韩福才

孟鲁司特联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的疗效观察

韩福才

目的 观察孟鲁司特联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的临床效果。方法 将郑州市上街区中医院128例慢性支气管炎患者随机分为对照组和观察组（n=64）。对照组在常规治疗的基础上给予10mg/d孟鲁司特治疗，观察组在常规治疗的基础上给予孟鲁司特联合600mg/ d N-乙酰半胱氨酸治疗，治疗时间持续6个月。比较2组疗效、肺功能、生活质量的改变。结果 2组均能在消除咳嗽、咳痰等症状方面取得良好疗效，观察组患者的总体有效率为95.31%，高于对照组的84.37%（P＜0.05）。观察组治疗前后的FVC差值为（0.47±0.08）L高于对照组的（0.35±0.01）L（P＜0.05）；观察组治疗前后的FEV1/预计值%差值为（6.59±0.96）L高于对照组的（2.01±0.46）L（P＜0.05）；观察组治疗前后的FEV1/FVC（%）差值为（5.43±1.32）L高于对照组的（4.22±1.24）L（P＜0.05）。观察组圣乔治呼吸问卷总分为(35.58±20.0)，高于对照组的(29.86±23.89)（P＜0.05）。结论孟鲁司特联合使用N-乙酰半胱氨酸的治疗效果更佳。

孟鲁司特；N-乙酰半胱氨酸；慢性支气管炎

慢性支气管炎是常见的慢性非特异性呼吸系统疾病,以反复发作的咳嗽、咳痰或伴有喘息为临床症状[1]。该病发病率高,病情反复容易合并阻塞性肺气肿、肺动脉高压,严重影响患者生活质量[2]。慢性支气管炎的病理基础是肺泡巨噬细胞和中性粒细胞介导气道炎症, 该过程中涉及多种细胞因子和黏附因子的参与,其中白三烯在慢性支气管炎的发病中起到重要作用[3],因而阻断白三烯受体可以成为可能的治疗方法[4]。目前白三烯受体拮抗剂孟鲁司特已经应用于哮喘以及慢性支气管炎的治疗,并取得了一定的疗效[5]。本研究采用孟鲁司特联合N-乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎,在改善患者肺功能等方面取得了良好的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年10月～2013年3月来郑州市上街区中医院就诊的慢性支气管炎患者128例。上述患者的病史、临床表现、影像学检查均符合慢性支气管炎的诊断标准[6]。其中男76例,女52例,平均年龄（63.2±7.3）岁。纳入研究的患者均无其他肺部疾病、严重的心脑血管疾病、肿瘤及血液系统疾病、严重肝、肾功能损害,无针对本研究药物的禁忌证。所有患者均签署知情同意书,并能按照研究要求按时按量服药。将患者随机分为对照组和观察组（n=64）。观察组男36例,女28例,平均年龄为（60.5±6.6）岁对照组男40例,女24例,平均年龄为（64.9±7.1）岁。2组间患者在年龄、性别方面的差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组和观察组患者均接受了基础治疗,包括相同的抗感染、解痉、平喘、祛痰、镇咳治疗。对照组在基础治疗的基础上,还需睡前口服孟鲁司特（美国默沙东,批号：H3135）,剂量为每天10mg,观察组在使用上述剂量孟鲁司特的同时口服 N-乙酰半胱氨酸片剂（海南赞邦制药有限公司,批号：H20080326）,剂量为每天600mg。治疗时间持续6个月。

1.3 测量指标

1.3.1 疗效评定[6]显效：咳嗽、咳痰、气喘症状消失,听诊无异常,影像学检查显示明显好转；有效：咳嗽、咯痰、气喘症状减少,两肺呼吸音粗或啰音减少,影像学检查有部分好转；无效：咳嗽、咯痰、气喘无减少、影像学检查未见好转。并按公式：总有效率=（显效人数+有效人数）/各组总人数×100%。

1.3.2 肺功能检测 由经验丰富的医师操作。测定患者的用力肺活量（forced vital capacity,FVC）,一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second,FEV1）占预计值的百分比即FEV1%,FEV1/FVC(%)比值。测定分2次,第1次在患者入院时,数据作为基线。第2次测定在6个月后治疗完成时进行。

1.3.3 圣乔治呼吸问卷(SGRQ) 患者在入院时和完成6个月的治疗后来院检查时,在受过培训的工作人员指导下,填写乔治呼吸问卷。问卷分为3个部分：症状部分、活动部分、影响部分。针对上述3个部分评分并计算总分。填写过程中,工作人员给予患者必要的解释,保证问卷填写的完整度和真实性。

1.4 统计学方法 统计分析采用SPSS18.0统计软件完成。正态计量资料采用“±s”表示。2组间比较采用t检验,率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组间的疗效比较 观察组的总有效率为95.31%,高于对照组的84.37%（χ2=4.195,P＜0.05,见表1）。

2.2 2组间治疗前后的肺功能比较 对照组在治疗后,FVC%、FEV1%、FEV1/FVC均比治疗前有所提高（P＜0.05）。观察组在治疗后,FVC%、FEV1%、FEV1/FVC的变化同样比治疗前有所提高(P＜0.05),但是观察组各项指标的提高程度比对照组的提高程度要大（P＜0.01,见表2）。

表1 2组慢性支气管炎患者疗效比较[n(%)]

表2 2组慢性支气管炎患者治疗前后的肺功能比较

2.3 2组间治疗后的SGRQ分值的比对 2组在治疗6个月后,各部分的积分均有所提高,且差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,观察组在症状部分积分高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。2组活动部分和影响部分的积分差异无统计学意义。2组间的总体积分差异有统计学意义(P＜0.05,见表3)。

表3 对照组和观察组在治疗前后的SGRQ 分值

3 讨论

慢性支气管炎的病理基础是气道炎症,主要由肺泡巨噬细胞和中性粒细胞介导。激活的炎性细胞可以释放多种介质,其中就包括白三烯[7]。白三烯是有高度生物活性的炎症介质组成的一个家属,包括白三烯B4和半胱氨酰白三烯（CysLT）即白三烯C4（LTC4）、白三烯D4 （LTD4）和白三烯E4（LTE4）。这类炎症介质与许多炎性疾病如哮喘、COPD、类风湿关节炎及囊性纤维化等有密切关系[8]。白三烯可引起支气管平滑肌收缩、气道血浆渗出、血管收缩、黏液分泌增加和嗜酸细胞聚集以及气道高反应性等。孟鲁司特为强有力的白三烯受体拮抗剂,能特异性地抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性,从而抑制血管通透性的增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛,减轻气道高反应性[9]。孟鲁司特治疗慢性支气管炎的疗效已经得到认可[10]。本研究中对照组采用孟鲁司特治疗6个月后,取得了较好的疗效,患者的肺功能各项指标有了提高,和既往研究结果一致[5]。

但是慢性支气管炎除了气道炎症外还是一个涉及多因素的复杂过程。目前研究表明,氧化应激、氧化/抗氧化失衡在慢性支气管炎中扮演重要角色[11]。氧化应激、氧化/抗氧化失衡中产生的大量过氧化物和自由基等促进气道上皮细胞释放LTB4、IL-8等化学趋化因子增多,进而诱导中性粒细胞活化,加重气道炎性反应。氧化物质还可以激活核因子（NF）-κB、活化蛋白-1,而增加致炎因子的表达,炎症反应的加剧又会释放大量自由基,导致进一步的氧化应激,形成恶性循环[12]。另外,氧化应激还能诱导上皮细胞凋亡,造成气道上皮损伤[13]。因而,不难想象在抑制炎症的同时,采取抗氧化措施打破炎症-氧化应激的恶性循环可能会取得更好的疗效。N-乙酰半胱氨酸是一种效果明确的抗氧化剂,能补充抗氧化物谷胱甘肽的浓度,与GSH-过氧化氢酶作用后可有效的降低H2O2和脂质过氧化物的生成[14]。本研究中观察组患者加服了N-乙酰半胱氨酸,总体疗效比对照组好,肺功能的改善也要比对照组好,提示N-乙酰半胱氨酸的抗氧化治疗是有作用的。

本研究结果显示,对于慢性支气管炎的患者,孟鲁司特联合使用N-乙酰半胱氨酸能够取得更好的疗效,对患者的肺功能和生活质量的改善情况也较好。但是,本观察只持续了6个月,该联合治疗方法的长期疗效还有待进一步观察。

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Objective To investigate the effect of montelukast combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis.Methods 128 cases with chronic brochitis were divided into the control group and the observation group randomly.All groups

basic treatment such as anti-inflammatory therapy. Control group were treated with montelukast, observation group used with N-acetylcysteine based on the control group. Results All group had a good effect on relieveing cough,sputum and other symptoms.However in the observation group ,the total effective rate was higher than that in the control group (P＜0.05) .Compared with control group, observation group showed greater improvement in pulmonary function and life quality.Conclusion The effect of montelukast combined with N-acetylcysteine in the treating of chronic bronchitis is better and satisfying.

Montelukast；N-acetylcysteine; Chronic bronchitis

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.094

河南 450041 郑州市上街区中医院大内科（韩福才）