心脏神经官能症炎性反应因子与内皮功能的研究

朱海东，刘 云

心脏神经官能症炎性反应因子与内皮功能的研究

朱海东，刘 云

目的探讨心脏神经官能症患者心、脑血管疾病风险。方法心脏神经官能症(cardiac neurosis，CN)42例作为CN组，健康体检者41例作为对照组，比较两组心率变异性(HRV)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)。结果两组HRV各项参数比较有统计学差异(P<0.05)；CN组hs-CRP、TNF-α和EDD分别为(1.96±0.37) mg/L、(21.3±6.5) ng/ml、(5.25±0.53)%，对照组为(1.09±0.24) mg/L、(9.6±2.3) ng/ml、(9.12±2.16)%，两组间两两比较均有统计学差异(P<0.05)。结论心脏神经官能症患者存在多种心、脑血管疾病发病危险因素。

心脏神经官能症；炎性反应因子；内皮功能

心脏神经官能症(cardiac neurosis，CN)以心血管疾病的有关症状为主要表现，如胸闷、心慌、呼吸不畅、胸痛，可兼有神经官能症的其他症状，如心烦、失眠、多汗、发抖、头晕、多梦等表现，但又无器质性心脏病的临床综合征。随着现代社会生活、工作压力的日益增加、精神刺激因素增多，其发病率呈逐年上升趋势，严重影响患者的工作能力和生活质量，给患者带来极大的痛苦。但因该病不是器质性心脏病，导致部分医师和患者家属认为其预后良好而不够重视。为此，笔者选取2009-10至2013-8我院诊治的CN患者42例，通过与健康体检者进行比较，探讨心脏神经官能症患者心、脑血管疾病风险。

1 对象与方法

1.1 对象 42例(CN组)中男8例，女34例，年龄(30.2±10.5)岁，均符合《实用内科学》中心脏神经官能症诊断标准[1]。选取同期来院健康体检者41例作为对照组，男8例，女33例，年龄(32.8±11.6)岁。两组年龄、性别、血压、血脂、血糖、肝肾功能等一般资料比较均无统计学意义，均排除肿瘤、炎性疾病、自身免疫性疾病、肝肾疾病。

1.2 方法

1.2.1 心率变异分析 两组病例均进行24 h动态心电图监测，采用中键科仪有限公司的CB系列心电回顾分析系统进行心率变异分析(HRV)，以SDNN(标准差)为分析指标。频域指标：低频(0.04～0.15 Hz)、高频(0.16～0.40 Hz)；时域指标：pNN50(NN50计数占总R-R间期数的百分比)、SDANN(每5 min正常R-R间期标准差的平均值)、rMSSD(相邻正常R-R间期差值的均方根值)。

1.2.2 血清生化指标测定 抽清晨空腹静脉血测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。

1.2.3 血管内皮功能检测 超声检测肱动脉内皮依赖性舒张功能(EDD)：患者仰卧，右上肢外展15°，以右肘关节上2～15 cm的肱动脉为靶目标，同步记录心电图。用二维超声成像测定肱动脉内径(心室舒张末期即同步心电图R波顶点时测量血管前后内膜间的宽度)，每次测量取同一部位，分别测量3个心动周期，取平均值。首先测定静息状态下右肱动脉内径(D0)，然后将血压计袖带附于患者右前臂肘关节下2～3 cm，给袖带充气至250 mmHg后，维持4 min后迅速放气，60～90 s时测定肱动脉内径(D1)。EDD=(D1-D0)/D0×100%；由一位经验丰富的超声医师进行操作。

2 结 果

两组HRV各项参数比较有统计学差异(P<0.05)；CN组hs-CRP、TNF-α较对照组增高，EDD较对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.05，表1)。

项目对照组(n=41)CN组(n=42)HRV指标 高频(ms)876±127781±131① 低频(ms)1069±339 1364±342① pNN50(%)31±1125±10① SDANN(ms)117±33 154±35① rMSSD(ms)27±1119±11①hs⁃CRP(mg/L)1．09±0．241．96±0．37①TNF⁃α(ng/ml)9．6±2．321．3±6．5①EDD(%)9．12±2．165．25±0．53①

注：与对照组比较，①P<0.05

3 讨 论

心血管系统主要受神经系统的调节，高级神经中枢通过交感神经和迷走神经控制并调节心血管系统的正常活动。CN患者因为压力和精神刺激的作用，中枢神经系统功能失调，交感和迷走神经的正常活动受到干扰，心血管功能因而发生紊乱[2]。HRV指逐次心动周期之间的时间变异数，是瞬时心率的微小变化，是目前无创伤评估心脏自主神经活动的独立评价指标[3，4]。本研究发现，两组HRV各项参数比较有统计学差异，表明CN患者交感神经张力增加，而迷走神经张力不足，预示心源性猝死风险增加。

hsCRP和TNF-α为机体重要的炎性因子，hsCRP反映低度炎性反应状态下的CRP水平，而CRP可激活补体、调节单核细胞聚集和促进泡沫细胞形成[5]； TNF-α通过激活血管内皮细胞及血小板释放血小板生长因子，导致平滑肌细胞增殖；还可损伤血管内皮细胞产生凝血/纤溶系统失衡，导致血栓形成。两者均是预测心肌梗死、周围血管病、卒中及血管病死亡危险因素的重要指标，尤其是在没有已知血管病的健康个体中[6]。本研究显示，CN组hs-CRP、TNF-α较对照组明显增高，差异有统计学意义，表明CN患者体内存在异常增高的炎性反应。

血管内皮功能紊乱或损伤在许多心血管疾病发生、发展中起重要作用，互为因果。缺血、缺氧、血流的机械损伤等因素使内皮细胞功能受损。内皮功能障碍可致血管舒张因子合成和释放减少，收缩因子合成和释放增加，引起血管舒缩异常，张力增加，血小板黏附、聚集，导致血栓形成；受损的内皮细胞还能释放细胞间黏附因子，使白细胞附壁，促进炎性反应，引发平滑肌细胞的异常增殖及迁移，成为动脉硬化的病理基础[7]。内皮功能检测方法较多，笔者选择了超声评价动脉内皮功能，其机制是阻塞远端动脉后突然释放血流，血流增加带来的切应力作用于血管壁，会刺激肱动脉内皮释放一氧化氮，引起血管反应性扩张，血管内径变化，可间接评估内皮功能[8]。本研究显示，CN组EDD较对照组降低，差异有统计学意义，表明CN患者存在内皮功能受损。

周斐等[9]发现，神经症患者比健康者患心血管疾病的风险明显增高。其机制可能是CN患者交感神经张力增加，而迷走神经张力不足，交感神经递质儿茶酚胺生成增多，引起心率和血管张力异常，使内皮舒血管功能受损，并能促使脂肪组织产生CRP、TNF-α等多种炎性细胞因子进一步损伤血管内皮功能。内皮功能障碍反过来促进炎性反应、血管硬化和血栓形成，从而形成恶性循环。自主神经紊乱、内皮功能受损、异常增高的炎性反应三者联合作用促进了动脉粥样硬化发生[10，11]。以上资料提醒临床医务人员，不能轻视CN患者的心、脑血管疾病风险，应该积极、主动进行治疗和预防，并且在防治方案中要考虑调整心脏自主神经活动紊乱和改善血管内皮功能障碍。

本研究不足之处在于没有对CN患者心、脑血管疾病风险进行跟踪证实，同时也缺乏对药物干预的研究，这些都有待日后进一步探讨。

[1] 陈灝珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社，2005,1588-1590.

[2] 周 峰.稳心颗粒与美托洛尔治疗心血管神经症疗效观察[J].河北医科大学学报,2011,32(9):1095-1096.

[3] 米绍妍.136例心神经官能症患者的心率变异分析[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(1):64-65.

[4] 郭晓玲，董平剑，王 斌，等.冠心病合并焦虑障碍患者心率变异性的变化临床研究[J]. 武警医学，2012，23(2)：102-103.

[5] 丁彦春，王 健，张鹏强，等.超敏C反应蛋白与高血压危险因素和靶器官损害的相关性研究[J].中国医师进修杂志，2011，34(22)：24-25.

[6] 王继贵.检测血管炎症血清标志物预测心血管疾病危险性及其意义[J]. 武警医学,2008,19(4):294.

[7] 刘东红,刘艳秋,林 红,等.肱动脉内皮功能对老年冠心病患者的预测价值[J].中华老年医学杂志,2011,30(8):647-650.

[8] 朱海东. 睡眠呼吸暂停相关性高血压与原发性高血压血管内皮功能的比较[J]. 武警医学，2013，24(10)：843-844.

[9] 周 斐，刘 伟，杨 帆，等.血清同型半胱氨酸和脂联素水平与心脏神经官能症的关系[J].临床心血管病杂志,2013,29(2):146-148.

[10] 姚 华，苗 蕾，孙玉萍.不同民族高尿酸血症与肿瘤坏死因子-α和白细胞介素6的关系[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(4):331-333.

[11] 陈晓丽, 王汉旻, 夏君慧,等. Lp-PLA2活性在急性动脉粥样硬化性脑梗死中的临床意义[J].中国急救复苏与灾害医学杂志, 2012,7(12): 1104-1107.

(2014-03-07收稿 2014-05-19修回)

(责任编辑 尤伟杰)

Astudyoninflammationfactorsandendothelialfunctionincardiacneurosis

ZHU Haidong and LIU Yun. Outpatient Clinic,Jiangsu Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Yangzhou 225003,China

ObjectiveTo study the risk of cardio-cerebrovascular diseases in patients with cardiac neurosis by comparing the HRV、hs-CRP、TNF-α and EDD with normal controls.MethodsThe differences of HRV、hs-CRP、TNF-αand EDD between 42 patients with cardiac neurosis (CN group) and 41 normal controls (control group) were observed.ResultsThere were significant differences in parameters of HRV(P<0.05). The result of hs-CRP in CN group was (1.96±0.37)mg/L while that in control group was (1.09±0.24)mg/L,The result of TNF-α in CN group was (21.3±6.5)ng/ml while that in control group was (9.6±2.3)ng/ml, The result of EDD in CN group was (5.25±0.53)% while that in control group was(9.12±2.16)%, Increase of hs-CRP and TNF-α,decrease of EDD in CN group were significantly different(P<0.05).ConclusionsThere was positive risk of cardio-cerebrovascular disease in patients with cardiac neurosis.

cardiac neurosis；inflammation factors；endothelial function

朱海东，本科学历，副主任医师，E-mail:zhuhd12320@sohu.com

225003扬州，武警江苏总队医院门诊部

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