人乳头瘤病毒检测在宫颈不典型鳞状上皮细胞患者中的应用

刘莉萍

人乳头瘤病毒检测在宫颈不典型鳞状上皮细胞患者中的应用

刘莉萍

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV）检测在宫颈非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）患者的临床意义及应用价值。方法本文对本院2010—2013年的收治的116例ASCUS的患者进行HPV检测，并且采用宫颈细胞学对感染类型进行诊断。结果①阴道镜活检结果中，宫颈鳞癌3例，宫颈湿疣及CINⅠ共36例，宫颈炎症65例，CINⅡ～Ⅲ 12例。②HPV-DNA检测结果显示，54例患者呈现HPV阳性，高危型37例；HPV阴性62例。③阴道镜下宫颈活检的患者，HPV阳性组与HPV阴性组的炎症、宫颈湿疣、CINⅠ、CINⅡ～II I比较具有统计学意义（P＜0.05）。④分型检测结果中，HPV低危型感染者与高危型HPV感染者宫颈湿疣、CINⅠ和宫颈癌检出率比较无统计学差异，但两者炎症和CINⅡ～Ⅲ病变检出率比较P＜0.05，有统计学差异。结论HPV检测是ASCUS患者分流的有效方法，尤其是高危型HPV感染的ASCUS患者的诊断具有一定指导意义。

不典型鳞状上皮细胞；宫颈癌；细胞学检查；人乳头瘤病毒

宫颈癌是常见的恶性肿瘤，早期诊断、及时治疗宫颈是降低宫颈癌最关键的措施，可有效地降低发病率和死亡率。临床研究中发现，不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）是目前宫颈癌中最为常见的一种，检出率也相应提升[1]。ASCUS是指不明确的宫颈不典型鳞状细胞。但由于ASCUS检测重复性差，检测率较低；同时HPV是诱发宫颈癌的关键性因素，对宫颈癌筛查中高危型HPV亚型的检测具有重要的意义，且HPV检测对女性宫颈癌诊断有重要价值[2]。本研究对于确诊为ASCUS患者结合HPV检测，探讨ASCUS患者诊治方面的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料对本院2010—2013年确诊为ASCUS的116例患者进行回顾性分析，并对所有患者进行HPV检查。患者年龄19～64岁，均无其他影响HPV检测及宫颈细胞学检测的重大疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 主要试剂与仪器 HCⅡ检测系统HPV高危型 DNA（Digene）以及 Digene公司生产的 HPVDNA专用试剂盒；Thinprep液基细胞学检测仪；ZOOMSCOPE阴道镜（三瑞）。

1.2.2 阴道镜下宫颈活检 取病变严重部位组织，经10%甲醛固定后行病理学检查。由专科医师在阴道镜下行宫颈活检，可以采用多点活检，病理诊断为金标准，主要分型有子宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ）、子宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级（CINⅡ～Ⅲ）、湿疣及宫颈癌。

1.2.3 HPV检测 采用低密度基因芯片导流杂交的方式对HPV进行检测，其中分型技术主要采用凯普专利的检测方法。通过HPV-DNA核酸分子快速检测，HPV的检查主要取病变组织和局部组织黏液、分泌物进行HPV-DNA检测，并对于常见HPV 21种病毒类型进行分型，只要符合任意一型即可判定为HPV阳性。

1.2.4 宫颈细胞学检测 采用液基薄层细胞学的方法对宫颈细胞学进行检查，检测前3d内患者禁止性生活，首先对患者宫颈口分泌物进行采集并编号，在Thinprep小瓶中充分震荡后进行制片并染色。采用TBS系统对ASCUS进行分型诊断。

1.3 统计学方法采用SPSS 7.0统计软件对采集的数据进行统计，对计数资料进行χ2检查，P＜0.05有统计学意义。对检测中出现的各亚型阳性率及多型感染者进行重复计算。

2 结果

2.1 检查结果阴道镜下宫颈活检患者主要分为炎症组、CINI组及宫颈湿疣。阴道镜活检结果中，宫颈鳞癌3例，宫颈湿疣及CINⅠ共36例，宫颈炎症65例，CINⅡ～Ⅲ12例。在HPV检测中，根据HPV感染的程度，将ASCUS患者分为HPV阴性组和HPV阳性组，检测结果显示，54例呈现HPV阳性，HPV阴性62例；HPV阳性患者中高危型感染37例，21种高危型共有11种被检出；低危型HPV感染的为17例。

2.2 HPV 检测与阴道镜检查结果的关系对HPV- DNA检测的患者进行阴道镜下宫颈活检，结果如表1所示。在HPV阳性组中炎症23例、宫颈湿疣9例、CINⅠ10例、CIN IⅡ～Ⅲ病变11例，宫颈癌3例；HPV阴性组中炎症、宫颈湿疣、CINI及宫颈癌分别为42例、15例、4例和1例。根据比较结果可知，HPV阳性组与HPV阴性组的炎症、宫颈湿疣、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ比较具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 ASCUS患者HPV检测与阴道镜检查结果比较(n)

2.3 HPV阳性感染的阴道镜检查结果针对HPV阳性患者进行阴道镜检查的结果如表2所示，低危型HPV感染主要表现为炎症，未发现宫颈瘤样病变。分型检测结果中，HPV低危型感染者与高危型 HPV感染者宫颈湿疣、CINⅠ和宫颈癌检出率比较无统计学差异，但两者炎症和CINⅡ～Ⅲ病变检出率比较P＜0.05，有统计学差异。

表2 HPV阳性感染分型的阴道镜检查(n)

3 讨论

不典型鳞状细胞（ASCUS）意义不明确为宫颈细胞学中TBS分类病型，介于异常细胞与正常鳞状细胞之间，检测相对较难。在细胞学中，ASCUS核体积约为正常中层细胞的2～3倍，而且可能有细胞核形态变形，轻度深染；染色质核型分部不规则；细胞核外形通常光滑、规则，有时可稍不规则。如何判断患者的宫颈炎症，正确诊断病情，已成为妇产科医师所面临的问题。

在妇科宫颈疾病中，高危 HPV感染为重要因素，采用HPV感染的临床检测，能够对宫颈疾病进行诊断，而且尽早发现，有效预防宫颈癌。在相关研究中，HPV感染导致宫颈癌风险增强，而95%的宫颈癌患者具有HPV异常[3]。本文所研究的ASCUS患者中，宫颈病变与HPV感染的检出密切相关，对于ASCUS患者的诊断具有较强的指导意义。在国内的ASCUS患者诊断，阴道镜的应用更为广泛，但检测中患者做阴道镜前的体质以及阴道镜图像都会对结果造成影响，有研究显示，ASCUS患者阴道镜检出率不到 40.0%，但经过 HPV分流之后，ASCUS患者检出率能上升至65.7%。可见通过HPV分流后，能有效增加ASCUS患者的检出率。在HPV检测为阴性的ASCUS患者中，病变检出率大大降低。采用HPV-DNA分流检测，对于ASCUS患者的病变分流结果具有统计学意义，而且高危型HPV阳性患者阴道镜检查能有效提升诊断的准确性。ASCUS患者检测出HPV阳性感染宫颈疾病的可能性更高，高危型HPV检测用于分流ASCUS患者是一种无创且高效的方法，对于HPV阳性的ASCUS患者再应用阴道镜检查，能有效检出病变率，并能早期检测与预防宫颈癌等疾病出现。通过初次采用HPV对ASCUS患者分流筛查，能有效减少宫颈癌的发病率及死亡率，防止最初发病的ASCUS患者病情加重，提升筛选的效益，保证患者的生命安全；而且该检测方法敏感度高，但呈现出特异度较低的特点，因此将HPV检测与细胞学检测联合应用，能够获得较为准确的结果。HPV检测对ASCUS患者具有明显的分流作用，但宫颈液基细胞学检查则作用甚微。因此在对ASCUS患者进行诊断时，将HPV检测与宫颈液基细胞学相结合，能够对宫颈癌前病变进行筛查。

综上所述，ASCUS患者采用HPV检测可有效区分宫颈癌的高危人群，HPV阳性者的宫颈病变检出率高。相关研究显示，在不同地区中HPV亚型的宫颈癌型别、致癌能力、致病性和后果也有差异，因此在对ASCUS患者的检测中，需采用多种方式进行管理。

[1] 赵澄泉.妇科细胞病理学诊断与临床处理[M].北京:北京科学技术出版社,2011:140-193.

[2] 刘从容.HPV 感染的宫颈病理学进展[J].现代妇产科进展, 2010,20(5):337-33.

[3] 张国楠.高危型HPV检测在宫颈癌筛查中的临床研究进展[J].肿瘤预防与治疗,2008,21(4):344-348.

R737.33

A

1673-5846(2014)05-0181-03

应城市人民医院妇产科，湖北孝感 432400

刘莉萍（1971.1-），本科学历，主要从事于妇产科临床医疗。