国内治疗下呼吸道感染药物经济学文献分析

林梅玉 黄旭慧 黄 显

国内治疗下呼吸道感染药物经济学文献分析

林梅玉1黄旭慧2黄 显3

目的 了解国内治疗下呼吸道感染药物经济学的研究现状。方法以主题词“下呼吸道感染”、“药物经济学”检索CNKI数据库，用EXCEL表对文献中研究设计、评价方案、结果处理等进行统计分析。结果共检索到105篇有效文献，研究方法主要采用回顾性研究，分析方法多数采用成本-效果分析；评价方案中2种抗菌药物间的比较占多数，同大类抗菌药物间比较以头孢菌素类、氟喹诺酮类为主，另有不同厂家的同一种药物间的比较、连续静脉滴注和序贯疗法间的比较；敏感度分析以改变药物价格因素为主。结论应参照《中国药物经济学评价指南》，提高药物经济学研究水平，规范药物经济学文章写作，促进研究结果产生实效。

文献分析；药物经济学；下呼吸道感染

下呼吸道感染多数使用抗菌药物进行治疗，在未明确病原菌的情况下，临床上经常根据经验选用不同的抗菌药物治疗。近年来越来越多的学者对抗菌药物的经济学进行研究，以找到安全、有效、经济的方案，方法各异。笔者参照《中国药物经济学评价指南（2011版）》对检索到的105篇文献进行分析，为提高药物经济学研究水平及规范写作提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料以“下呼吸道感染”、“药物经济学”为主题词，在中国知网（CNKI）的中国医院知识仓库期刊全文数据库中检索，对1994—2012年国内公开发行的有关治疗下呼吸道感染的药物经济学文献进行统计，经核对原文，剔除未使用经济学分析的文献，最终获取105篇有效文献。

1.2 方法 用EXCEL软件建立数据表，记录研究方法、分析方法、纳入标准、样本量、成本-效果、评价方案、统计学处理、敏感度分析等有效信息，逐一输入数据表，进行统计分析。研究范围确定后，要明确纳入标准，有足够的样本量，并对患者的一般资料进行统计分析。

2 结果

2.1 基本情况所调查文献有不同的纳入标准，每个方案样本量各异（表1）。基本都对患者的性别、年龄进行比较，有73篇对疾病严重程度进行比较，占69.52%，其中有2篇排列出各种疾病进行比较。

2.2 研究设计研究设计方法见表2，回顾性队列研究占多数，前瞻性研究中1篇为多中心与前瞻性研究相结合。

表1 样本量分布情况

表2 不同文献的研究方法

2.3 评价方法评价方法见表3，以成本-效果分析为主，在76篇成本-效果分析文献中有4篇采用决策树模型进行成本-效果分析，46篇做了增量成本-效果分析，占60.53%。

表3 不同文献的分析方法

2.4 成本分析和效果评价成本包括直接成本、间接成本和无形成本。直接成本包括消耗的直接医疗成本和与治疗有关的间接医疗成本；间接成本包括患者的误工费等；无形成本包括生活质量等[1]。成本调查见表4，直接医疗成本调查中有30篇文献只考虑了药物成本，占 37.50%。文献中的效果均以临床疗效为指标，有63篇文献进行了不良反应观察，占60.00%。

表4 成本分析情况

2.5 药物评价方案

2.5.1 有不同药物间的比较 2种抗菌药物间得比较占多数，其次为3种抗菌药物间得比较（表5）。不同类别抗菌药物间的比较有17篇，占16.19%。

表5 方案数分布情况

2.5.2 同大类药物间的比较 同大类抗菌药物间的比较有65篇，占61.90%，见表6。以头孢菌素类和氟喹诺酮类为主，如第一代头孢菌素和第二代头孢菌素间的比较﹑第二代头孢菌素和第三代头孢菌素间的比较，第三代头孢菌素间比较，氟喹诺酮类间的比较以加替沙星与左氧氟沙星的比较为主。

表6 同大类抗菌药物间的比较情况

2.5.3 不同厂家同一种药物间的比较 不同厂家同一种药物间的比较有5篇文献，占4.76%，见表7。

表7 不同厂家同一种药物间比较的情况

2.5.4 连续静脉滴注和序贯疗法的比较 结果显示，连续静脉滴注和序贯疗法的比较有18篇文献，占17.14%，见表8。

表8 连续静脉滴注和序贯疗法间比较的情况

2.6 结果处理经过统计学处理、敏感度分析，研究年限超过1年的要做贴现率分析。统计学处理指明用χ2或T检验的45篇，占42.86%，用SPSS软件处理的18篇，占17.14%。敏感度分析是对研究中的某些不确定因素进行波动分析，验证不同假设或估算数据的变动对分析结果的影响[13]，调查结果有66篇文献进行了敏感度分析，占62.86%，因素以考虑价格波动为主。由于呼吸道感染治疗时间相对较短，文献均未做贴现率分析。

3 讨论

3.1 样本量105篇文献中每个方案小于 50例的占75.23%，均缺少关于样本量的阐述。样本量的确定应有统计学依据，一般应根据研究要求的检验效能和容许误差，参照相应的公式来计算样本量[14]。随机临床干预研究、前瞻性观察研究和回顾性队列研究中要求的样本大小与净效益、随访时间、成本数量和单位价格、亚组人群有关。当研究者自行设计数据收集方案时，特别是收集数据成本较高时需要考虑最小样本量要求[15]。

3.2 方法调查中的文献多数采用回顾性研究，应与临床随机对照试验结合起来进行设计和前瞻性研究。在条件许可时，建议优先考虑成本-效用分析（CUA）或成本-效益分析（CBA），也可以采用成本-效果分析（CEA）、最小成本分析（CMA）或成本分析（CA），但应当说明其理由。可同时采用两种或两种以上的方法进行评价，或者以一种方法为主联合其他方法进行评价，并比较和分析各种评价方法结果间的差异。目前最为前沿的研究方法是模型法，也是国外药物经济学评价常用的方法。药物经济学评价的基本决策原则是增量分析，即计算干预手段与对照手段的相对成本和效果之差的比值，也即增量成本-效果比，结果必须报告[15]。但调查中只有60.53%做增量成本-效果比。

3.3 成本分析成本是药物经济学评价中的两大关键要素之一，不少评价研究只计算了药品成本、检查成本等直接医疗成本，间接成本以考虑误工费为主，忽略了不良反应带来的成本以及隐性成本。仅测量有差异的成本项目，将导致研究结论缺乏外部有效性。特别是在进行增量成本-效果分析时，实际多获得 1 个产出单位所需多付出的成本要远大于本次研究测算出的成本。

3.4 效果评价药物经济学评价优先使用实际效果指标。当只能获得试验条件下的临床疗效指标时，建议根据相关模型用临床疗效指标估计效果指标，再进行分析。如果不能进行模型估计，仍可采用临床疗效指标进行药物经济学评价，但应说明在试验条件下和实际使用状态下的可能差别和偏倚，并进行敏感性分析[15]。所调查文献均以临床疗效为指标，并未对效果进行敏感性分析。

3.5 药物评价方案从调查结果观察，日价格便宜的药品往往是最佳方案，先静脉滴注后口服的序贯疗法优于连续静脉滴注疗法。但实际上并非都如此，如果疗程不同，治疗费等直接医疗成本往往不同，故不能忽略一些客观的数据。

3.6 统计学处理有的未经过统计学处理就下结论，研究结果可靠性差，结果对临床指导意义不大。应阐述所选择的统计方法，一般对具有定量、正态方差齐性的资料可用t检验（仅适用于两组间比较）或方差分析，对定性资料可用χ2检验，对不符合上述条件的资料则可用秩和检验[14]。

3.7 敏感性分析由于药物经济学研究中，成本、效果中波动因素可能影响结果的可靠性，因此敏感度分析对研究结果的可信度至关重要。调查中均是单向敏感度分析，且以考虑药品价格波动为主，分析结果是参数改变对研究结果没有影响。实际上，效果指标的不确定性可能性更大，当参数改变，研究结果有所改变时，分析原因并阐述研究结果的适用范围，会使研究更具有参考价值。

3.8 外推性药物经济学研究是在特定环境下对特定人群的研究，其成本、效果以及评价结果具有地域性，不同环境下患者感染疾病的严重程度、致病菌种类、细菌耐药程度会有不同程度的差异。因此，积极开展多家医疗机构的多中心研究，有助于研究结论难以推广的问题。

4 结语

国内药物经济学越来越被研究者所关注，但研究水平有待提高，应参照《中国药物经济学评价指南（2011版）》，各单位合作研究，正确使用研究方法，提高评价研究的应用价值，使最新理论成果得以推广。

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Pharmacoeconom ic Analysis of Domestic Literature in the Treatment of Lower Respiratory Tract Infection

Lin M eiyu Huang Xuhui Huang Xian

Ob jective To determ ine the pharmacy econom ics in domestic treatm ent of lower respiratory tract infection.MethodsRetrieved “lower respiratory tract infection,pharmacoeconom ics”from CNKI database.Study design, program evaluation,results of treatment were analyzed by Excel.Resu ltsThere were 105 valid articles.The main research method was retrospective study.The main analysis method was Cost-effectiveness analysis.Evaluation of 2 kinds of antim icrobial agents com pared the majority.The same kinds of antibacterial drugs compared majorly to cephalosporins,fluoroquinolones,com pared w ith the same drug from different manu facturers,the comparison between intravenous injection and sequential therapy;Sensitivity analysis were changed m ainly in d rug price factors and no discount rates were analysed.Conc lusionsRefer to the《ChinaPharmacoeconom ic Evaluation Guide》to improve the level of pharmacoeconom ics studies,standard pharm acoeconom ics article w riting,promote research results into effect.

Literature review;Pharm acoeconom ics;Lower respiratory tract infection

R56

A

1673-5846(2014)05-0009-03

1福建医科大学福建省老年医院教学医院，福建福州 350003

2福建医科大学省立临床医学院/福建省立医院，福建福州 350001

3福建医科大学附属协和医院药学部，福建福州 350001

林梅玉，本科学历，主管药师，研究方向：医院药学。Tel：13609545901，E-mail：fz0my@163.com。

黄显，药理学硕士，主任药师，研究方向：临床药学。Tel：13365910819，E-mail：huang.xian@163.com。