热疗联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床分析

2014-07-01谢美强郑文滔苏华臣刘楚基

中国癌症防治杂志 2014年2期

关键词：热疗毒副局部

温本谢美强郑文滔苏华臣刘楚基

作者单位：524037 湛江广东湛江市中心人民医院肿瘤科

临床经验

热疗联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床分析

温本谢美强郑文滔苏华臣刘楚基

作者单位：524037 湛江广东湛江市中心人民医院肿瘤科

目的观察局部晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者采用BSD2000热疗联合放疗、化疗的临床效果。方法 60例局部晚期NSCLC患者随机分成试验组和对照组各30例。对照组患者采用放疗、化疗。试验组患者采用BSD2000热疗与放疗、化疗相结合的综合治疗。对两组患者的治疗效果、生存率以及毒副反应进行比较和分析。结果试验组的治疗有效率为83.3%（25/30），明显高于对照组的56.7%（17/30）。对两组患者进行6～12个月随访，试验组和对照组患者的生存率分别为73.3%（22/30）和50.0%（15/30），试验组患者的生存率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对两组患者治疗相关毒副反应进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论采用BSD2000热疗联合放疗、化疗治疗局部晚期NSCLC，可提高局部控制率及近期疗效，无明显毒副反应发生，但远期疗效有待进一步扩大病例观察。

肺肿瘤；晚期非小细胞肺癌；放化疗；BSD2000热疗；临床疗效

肺癌居于恶性肿瘤发病的首位，而非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌发病的80%［1］。临床上NSCLC是一种较为常见的恶性肿瘤。局部晚期NSCLC患者已经失去了最佳的手术治疗机会，目前其主要治疗方法为放疗、化疗，但是放疗、化疗的治疗效果并不理想，因此如何提高局部晚期NSCLC的治疗效果是临床研究的热点之一。为了观察和分析热疗联合放疗、化疗的临床疗效，我科采用BSD2000热疗联合放疗、化疗治疗局部晚期NSCLC，取得了初步成效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2012年6月至2013年6月收治的60例局部晚期NSCLC患者，随机分为试验组和对照组各30例。试验组中男性16例，女性14例；年龄40～57岁，平均年龄（54.0±2.5）岁；鳞癌16例，腺癌13例，腺鳞癌1例；ⅢA期18例，ⅢB期12例。对照组中男性17例，女性13例；年龄43～59岁，平均年龄（55.0±2.0）岁；鳞癌17例，腺癌11例，腺鳞癌2例；ⅢA期20例、ⅢB期10例。对两组患者的性别、年龄、临床分期和病理类型等资料进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准和排除标准

入选标准：患者经病理学或细胞学检查确诊，CT或MRI检查有可测量的病灶，未经其他疗法治疗。根据国际肺癌研究协会（IASLC）2009年第7版TNM分期标准，临床分期为ⅢA期或ⅢB期者，无胸膜受侵或胸腔渗出；无手术指征；KPS评分为70分以上，预计生存期大于3个月，年龄＜60岁。排除标准：患者有放疗、化疗和热疗的禁忌证；既往已接受过放疗、化疗及热疗者；患者为妊娠期和哺乳期妇女；中途退出治疗的患者。

1.3 治疗方法

对照组患者行同期放疗、化疗。化疗方案：紫杉醇+卡铂（国产紫醇杉50 mg/m2，每周1次；卡铂AUC=2，每周1次共6～7次）或予吉西他滨+顺铂（国产吉西他滨1 000 mg/m2，d1、d8；顺铂30 mg/m2，d1～d3；q3w，共2个周期）。放疗方案：用8MV-X线、3D-CRT常规分割照射，总剂量为60～70 Gy/6～7 w。

试验组患者采用BSD2000热疗与化疗、放疗相结合的综合治疗。放疗、化疗方案与剂量均与对照组相同。热疗方案：应用美国产BSD2000相控陈聚焦热疗系统进行热疗，每周2次，每次60 min，共12～14次。治疗期间定期观察患者毒副反应及肿瘤治疗疗效的评价。

1.4 评价标准

近期疗效和治疗相关毒性的评价：两组患者治疗结束时及结束后4周各行1次CT或MRI检查，按照WHO可测量实体肿瘤的近期疗效评判标准进行疗效评判。近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），CR+PR为有效率。血液学及消化道毒性按WHO标准进行分级评判，食管和肺毒性按RTOG标准进行分级评定。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 17.0软件进行统计和分析。计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

试验组患者的治疗有效率为83.3%（25/30），明显高于对照组的56.7%（17/30）。见表1。对两组患者进行为期6～12个月随访，试验组与对照组患者的生存率分别为73.3%（22/30）与50.0%（15/30），试验组患者的生存率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者治疗有效率的比较［n（%）］

2.2 治疗相关的毒副反应比较

两组患者治疗相关的毒副主要为放化疗反应，包括白细胞下降、恶心呕吐、放射性食管炎和放射性肺炎，两组比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。见表2。试验组热疗时有4例患者出汗较多，伴乏力，热疗结束后可缓解，无皮肤灼伤反应。

3 讨论

肺癌是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织2008年公布的资料显示，每年肺癌的发病率和死亡率均居全球癌症的首位。NSCLC约占肺癌的80%，30%～40%的患者临床诊断时已处于局部晚期，失去了手术治疗的机会，其治疗模式是放疗、化疗联合的综合治疗，但疗效并不理想［2］。因此，不断探索各种疗法以提高局部晚期NSCLC的临床疗效，已成为目前肺癌临床研究的热点。

肿瘤热疗作为肿瘤综合治疗的一种重要手段，近年来发展迅速，已广泛应用于临床各种肿瘤的治疗且疗效肯定。热疗是利用物理能量在组织中积聚而产生的热效应，使肿瘤组织的温度上升到有效治疗温度并维持一段时间，以杀死癌细胞而不损伤正常细胞的一种治疗方法。热疗除了对肿瘤细胞有直接细胞毒效应外，对放疗及化疗均有协同作用［3］。有研究［4］表明热疗能改变肿瘤组织的血流灌注及增加肿瘤细胞膜的通透性，提高化疗药物在肿瘤细胞中的蓄积，增强化疗药物的细胞毒作用，从而增强药物的抗癌效应，体外实验加热42℃且维持2 h能使一些化疗药物的抗癌效果增强10～100倍。临床研究［5～7］结果显示，热疗联合化疗可提高局部晚期NSCLC的近期疗效，其生存率为78.8%，明显高于单纯化疗的62.5%。同样，有临床研究［8，9］也提示，热疗与放疗联合应用，可提高局部晚期NSCLC的治疗效果，联合治疗的有效率为63.8%，明显高于单纯化疗的35.1%。本组研究将热疗与放疗、化疗三者联合治疗局部晚期NSCLC，试验组患者的治疗有效率为83.3%（25/30），明显高于对照组的56.7%（17/30）。对两组患者进行为期6～12个月的随访，平均随访为（10.5±1.0）个月，试验组与对照组患者的生存率分别为73.3%（22/30）与50.0%（15/30），试验组患者的生存率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对两组患者治疗相关的毒副反应进行比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。试验组患者未出现热疗常见的皮肤灼伤等毒副反应，考虑与BSD 2000具有先进的定位聚焦、水囊保护及测温系统有关。两组患者发生放射性食管炎及放射性肺炎均为1～2级，不影响治疗，考虑与放疗使用的3D-CRT技术有关。本研究结果表明，BSD2000热疗联合3D-CRT放疗的同期放疗、化疗是治疗局部晚期NSCLC的有效方法，提示热疗与放疗、化疗联合治疗NSCLC具有可行性。