依帕司他联合莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫疗效观察

王新婷

（河北省张家口市第一医院内分泌科，河北 张家口 075000）

依帕司他联合莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫疗效观察

王新婷

（河北省张家口市第一医院内分泌科，河北 张家口 075000）

目的 评价依帕司他和莫沙必利联合治疗糖尿病性胃轻瘫的疗效。方法 将60例糖尿病胃轻瘫患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在糖尿病常规治疗的基础上采用依帕司他和莫沙必利联合治疗，对照组采用莫沙必利单药治疗，疗程均为4周。结果 治疗组症状明显改善，总有效率（86.7%）明显高于对照组（63.3%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 依帕司他和莫沙必利联合治疗糖尿病性胃轻瘫疗效较好，不良反应小，不影响肝肾功能，值得临床推广使用。

胃肌轻瘫；糖尿病；依帕司他；莫沙必利

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2011年3月—2012年3月我院收治的DGP患者60例。随机分为对照组30例，男性 12例，女性 18例，年龄 45～75岁，平均（55.2±8.2）岁，病程3～15年，平均（6.5±2.3）年，空腹血糖 6.5～11.5mmol／L，糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）7.4%～11.2%；治疗组30例，男性13例，女性17例，年龄46～74岁，平均（54.8±7.9）岁，病程4～14年，平均（6.8±1.9）年，空腹血糖 6.3～11.7mmol／L，HbA1c 7.5%～11.4%。均符合GDP诊断。①符合1999年WHO糖尿病诊断标准［9］；②临床表现有腹胀、呕吐、烧心、上腹痛、早饱等胃轻瘫的症状；③经胃镜、超声和X线胃肠钡餐检查排除上消化道器质性病变，并经超声检测胃排空试验证实为DGP。2组患者性别、年龄、病程、空腹血糖、HbA1c等差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：血糖控制达标前提下（均予胰岛素强化治疗，糖化血红蛋白＜7%），并确定60例患者对依帕司他片和莫沙必利均无过敏。对照组采用常规治疗，积极生活方式干预，控制血糖水平达标，应用枸橼酸莫沙必利分散片（成都康弘药业集团生产，商品名新络纳）5mg，3次／d，饭前口服；治疗组在对照组治疗基础上联用依帕司他片（中国扬子江药业集团生产，商品名唐林）50mg，3次／d，饭前口服；2组均以4周为1个疗程。治疗前后测定血尿常规、生化指标及胃半排空时间，每周随访1次，记录消化道症状、精神心理状态及可能的药物不良反应。治疗 1个疗程后判断疗效，12周后统计复发率。

1.3 评分标准：①根据胃轻瘫的 3个主要症状，恶心／呕吐，餐后腹胀／早饱感，胃胀气的严重程度评分，0分为无症状，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。重度，症状严重，总积分≥6分；中度，症状经常出现，总积分4～5分；轻度，症状偶有出现，总积分2～3分；无，无症状，总积分≤1分。②由B超采用Brown胃窦面积法测定胃半排空时间，0分为胃半排空时间下降＞70%，1分为下降 ＞50%，2分为下降＞30%，3分为下降＜30%。

1.4 疗效评价：显效，烧心、反酸、嗳气、恶心、呕吐、上腹饱胀、疼痛等症状消失或基本消失，治疗前后“1.3”中2项评分下降≥70%。有效，上述症状减轻或改善，“1.3”中2项评分下降50%～70%。无效，用药前后症状无明显改善，“1.3”中2项评分下降＜50%。总有效率＝（显效＋ 有效）／总例数× 100%。

1.5 统计学方法：应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效：治疗组临床疗效明显优于对照组（χ2＝4.356，P＜0.05），见表1。

表1 治疗组与对照组临床疗效比较（n＝30，例数，%）

2.2 不良反应：治疗组仅1例患者治疗2周后出现轻度腹泻，药物减量后症状即缓解；对照组有2例患者出现口干、头晕，余无明显不良反应发生。所有患者均完成整个疗程。

2.3 复发情况：治疗组26例有效患者中复发4例，复发率15.3%；对照组 19例有效患者中复发8例，复发率42.1%。治疗组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2＝4.008，P＜0.05）。

3 讨 论

目前认为，GDP的发病机制包括自主神经病变、内分泌功能失调、胃肠微血管病变、血流变异常、血液理化改变、幽门螺杆菌感染、胆酸吸收障碍、胰腺外分泌功能障碍及酮症酸中毒等［10－11］。1／3左右的糖尿病患者可出现GDP，老年及女性患者发病率更高。研究［12］证实，糖尿病患者的胃固体排空率减慢，胃半排空时间延长，临床表现为胃动力障碍、排空延迟。故治疗上需考虑积极控制血糖、改善微循环、控制和改善自主神经病变等综合治疗方案。依帕司他是一种特异性作用于多元醇通路药物和一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。它能抑制红细胞中山梨醇的积累，改善轴突流异常；另外，对二酰基甘油－蛋白激酶C通路、己糖胺途径、蛋白非酶糖化和氧化应激均有影响。故可提高神经传导速度和自主神经机能，改善临床症状。莫沙必利为选择性5-羟色胺4受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-羟色胺4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而加强并协调胃肠运动。其主要作用于胃及十二指肠，而对小肠、结肠作用较弱，不会引起腹泻、腹鸣、痉挛性疼痛等不良反应，同时因其无多巴胺D2受体亲和性，不易出现锥体外系症状，不影响胃酸分泌［13］，也不会刺激泌乳激素分泌，对心脏的安全性好。

本研究结果显示，依帕司他联合莫沙必利治疗DGP患者安全有效，优于单独应用莫沙必利，并且复发率低，无明显不良反应。表明在积极控制血糖、改善微循环、抗抑郁基础上，应用依帕司他联合莫沙必利治疗DGP是一种较好的方案，值得临床推广应用及进一步观察。

［1］唐彬，朱宇清.胃轻瘫的研究进展［J］.中日友好医院学报，2011，25（1）：41－43.

［2］JONES KL，RUSSO A，STEVENS JE，et al.Predictors of delayed gastric emptying in diabetes［J］.Diabetes Care，2001，24（7）：1264－1269.

［3］陆广华，滕香宇，任颖，等.糖尿病胃动力障碍和促胃动力药的作用［J］.中华内分泌代谢杂志，2003，19（3）：212－215.

［4］柯美云，蓝宇.糖尿病胃肠并发症的动力障碍及其机制［J］.中华内分泌代谢杂志，2003，19（3）：164－165.

［5］张天成.糖尿病胃肠道并发症［J］.世界华人消化杂志，2006，14（29）：2868－2871.

［6］赵英杰，罗天航，薛绪潮.糖尿病性胃轻瘫的诊治进展［J］.医学综述，2013，19（3）：510－512.

［7］李晓红，董利平，许琳，等.莫沙必利用于2型糖尿病合并十二指肠胃反流40例临床观察［J］.山东医药，2012，52（39）：96－97.

［8］孙琛明，吴杰，王萍，等.莫沙必利联合胃肠起搏治疗糖尿病胃轻瘫疗效观察［J］.胃肠病学与肝病学杂志，2011，20（2）：161－165.

［9］钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型［J］.中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5－6.

［10］刘敬民.内分泌诊疗手册［M］.北京：人民军医出版社，2007：88.

［11］程友忠，唐勇，李竣.糖尿病性胃轻瘫临床研究进展［J］.实用医院临床杂志，2010，7（2）：135－138.

［12］孟凡良.糖尿病胃肠并发症的动力障碍及治疗观察［J］.中国医药导报，2006，29（3）：44－45.

［13］石刚，吴硕东.促胃动力药的作用机制及临床应用研究进展［J］.世界华人消化杂志，2006，14（2）：189－196.

（本文编辑：赵丽洁）

R573

B

1007-3205（2014）10-1170-02胃轻瘫综合征（gastroparesis syndrome）是指以胃排空延缓为特征的临床症状群，临床诊断需排除上消化道或上腹部器质性病变。根据病因可分为原发性和继发性［1］。糖尿病性胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是继发性胃轻瘫综合征中最常见的，属糖尿病并发症之一，多由于高血糖导致自主神经损伤及直接抑制胃排空，从而导致胃动力异常及胃排空延迟，临床50%～75%糖尿病患者存在胃轻瘫［2－5］。胃轻瘫使得糖尿病患者的生活质量明显下降，体质量减轻，营养不良。而饮食调理、应用促胃动力药物、中医治疗是目前大多数胃轻瘫患者最常用的治疗措施［6－7］，也有应用胃电起搏［8］、手术等治疗方法的。但联合营养神经药物、良好的血糖控制、抗抑郁等全身综合治疗效果更好。我院应用依帕司他片联合莫沙必利的方案治疗DGP患者，取得较好疗效。现报告如下。

2013－07－08；

2013－08－20

王新婷（1975－），女，河北张家口人，河北省张家口市第一医院主治医师，医学学士，从事内分泌疾病诊治研究。

10.3969／j.issn.1007-3205.2014.10.017