不同补铁方法联合重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血

古爱虎，寇克韧，朱凤飞

（芜湖市第一人民医院肿瘤内科，安徽芜湖241001）

不同补铁方法联合重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血

古爱虎，寇克韧，朱凤飞

（芜湖市第一人民医院肿瘤内科，安徽芜湖241001）

目的探讨不同补铁方法联合重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗肿瘤相关性贫血的有效性。方法78例肿瘤相关性贫血患者随机分为3组：A组（n=26）予以rhEPO和琥珀酸亚铁，B组（n=26）予以rhEPO和每周1次的蔗糖铁，C组（n=26）予以rhEPO和每周2次的蔗糖铁。比较治疗后3组患者的临床有效率、血红蛋白水平及KPS评分。结果治疗8周后B组总有效率达57.7%，C组总有效率达88.5%，高于A组的26.9%（P均＜0.05），其中C组又高于B组（P＜0.05）；治疗8周后B组和C组血红蛋白水平、KPS评分改善情况均好于A组（P均＜0.05），C组又明显好于B组（P＜0.05）。结论补充铁剂联合rhEPO治疗肿瘤相关性贫血有较好的临床效果，其中静脉补充铁剂疗效优于口服，每周2次的静脉补充铁剂优于每周1次。

肿瘤；贫血；重组人促红细胞生成素；铁剂

肿瘤相关性贫血是指肿瘤患者在其疾病的发展及治疗过程中发生的贫血，恶性肿瘤患者贫血最高发病率达67%［1］。在多次接受放化疗的患者中贫血发生率高达70%～90%［2］。肿瘤相关性贫血不仅影响患者的生活质量，而且由于组织缺氧使放疗或化疗抵抗，从而对生存产生负面影响［3-4］。因此，肿瘤相关性贫血的治疗在肿瘤的综合治疗中非常重要。作者使用不同补铁方式联合重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）治疗肿瘤相关性贫血，观察其贫血和体能状况改善情况，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组2012年至2013年我科收治的肿瘤相关性贫血患者78例，其中男41例，女37例，年龄31～81（63.5±7.6）岁；肿瘤类型：肺癌21例，胃癌20例，结直肠癌15例，肝癌9例，食管癌6例，乳腺癌4例，妇科肿瘤3例。纳入标准：1）均经组织学或细胞学证实；2）年龄≥18岁；3）预计生存期≥3月；4）进入治疗前4周内未行输血及rhEPO治疗；5）血红蛋白＜100 g·L-1。排除标准：1）出血、溶血；2）叶酸或维生素B12缺乏；3）药物难以控制的顽固性高血压；4）应用其他抗贫血药物者。

1.2 分组情况入组患者按照补铁方法分为A组、B组和C组等3组。每组26例，3组患者年龄、性别、肿瘤类型、治疗前血红蛋白水平及KPS评分等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方案rhEPO（商品名：怡宝，国药准字：S19991025，上海凯茂生物医药公司）剂量均按150 IU·kg-1，皮下注射，每周3次。3组铁剂补充方式及剂量：A组，琥珀酸亚铁（商品名：速力菲，国药准字：H10930005，南京第三制药厂）0.1 g，每天1次；B组，蔗糖铁注射液（国药准字：H20051944，山西普德药业有限公司）0.1 g，静脉滴注，每周1次；C组，注射蔗糖铁0.1 g，静脉滴注，每周2次。若上述治疗中患者出现血红蛋白 ＜80 g·L-1的情况，可考虑给予输血治疗。

1.4 观察指标和疗效评价治疗过程中，监测患者血压、心率和体温及肝肾功能等。评价时间为接受rhEPO治疗前及治疗后2、4和8周。用治疗前和治疗后8周血红蛋白水平的变化作为评价疗效的指标：1）显效：升高≥20 g·L-1；（2）有效：升高≥10 g·L-1但＜20 g·L-1；3）无效：升高＜10 g·L-1或降低。总有效率=（显效+有效）×100%。

1.5 统计学处理采用SPSS 16.0处理数据，血红蛋白水平、KPS评分等以s表示，多组之间比较用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；总有效率比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 血红蛋白水平变化见表1。

表1 治疗前后各组血红蛋白水平比较 g·L-1

2.2 KPS评分变化见表2。

表2 治疗前后各组KPS评分比较 分

2.3 治疗总有效率比较见表3。

表3 各组治疗后不同时间段有效率比较 n（%）

3 讨论

输注红细胞是治疗肿瘤相关性贫血的主要方式，其主要优点是可以迅速升高血红蛋白水平、可用于EPO治疗无效的患者等。然而，输血治疗肿瘤相关性贫血的缺点较多，如过敏反应、急性溶血反应、输血性病毒感染等。尽管输血后血红蛋白水平迅速升高，但恶性肿瘤的持续存在或具有细胞毒性的化疗药物引起患者的红细胞生成性反应依然钝化，血红蛋白很快降至输血前水平，维持时间短［5］。

随着EPO在临床上的广泛应用，其优势也越发受到关注，EPO作为一种人体生长因子，可促使受抑制的红骨髓系恢复造血功能。Bohlius等［6］报道了一项EPO治疗肿瘤相关性贫血的Meta分析结果，与未接受EPO治疗患者相比，EPO治疗后明显减少输血的需求，提高了血红蛋白，对生存无影响。

虽然rhEPO治疗肿瘤相关性贫血并取得一定效果，肿瘤患者常伴有体内铁代谢异常，功能性的铁缺失大多发生在EPO的持续应用过程中。为了维持活跃的红细胞生成，在大多数患者在EPO治疗过程中需要补充铁［7］。这是因为EPO刺激红细胞生成，加快了铁从网状内皮系统中动员释放至骨髓中以满足快速的红细胞生成的需要。而肿瘤或化疗导致的炎性细胞因子阻碍了网状内皮系统中铁的释放。这些炎性细胞因子导致铁调素的上调，而后者能够阻止网状内皮系统中巨噬细胞内铁的释放，因此，导致红细胞生成的钝化［7］。铁的补充可以选择口服或静脉途径，但国外很多试验静脉途径疗效好于口服途径［8-9］。

本研究采用不同补铁方法联合rhEPO治疗肿瘤相关性贫血，结果提示静脉补充铁疗效好于口服，每周2次静脉补充铁剂联合rhEPO治疗肿瘤相关性贫血临床效果最佳。

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Different Iron Supplements Combined with Recombinant Human Erythropoietin in the Treatment of Cancer Related Anemia

Gu Aihu，Kou Keren，Zhu Fengfei
（Department of Oncology，the First People's Hospital of Wuhu，Wuhu 241001，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy of different iron supplements combined with recombinant human erythropoietin（rhEPO）in treatment of cancer related anemia.MethodsSeventy-eight patients with cancer related anemia were randomized into three groups.The A group（n=26）was treated with recombinant human erythropoietin and ferrous succinate；the B group（n=26）was treated with recombinant human erythropoietin and intravenous iron sucrose supplementation（once a week）；The C group（n=26）was treated with recombinant human erythropoietin and intravenous iron sucrose（twice a week）.The clinical efficiency，hemoglobin levels and KPS scores of the three groups after treatment were compared.ResultsAfter 8 weeks of treatment，the response rate of the A group，the B group and the C group were 26.9%，57.7%and 88.5%respectively，the response rate of the B group and the C group were significantly higher than that of the A group（P＜0.05），and that of the Cg roup was betterthan that of the B group（P＜0.05）.After 8 weeks of treatment，the hemoglobin levels and KPS scores of the B group and the C group were better than those of the A group（P＜0.05），and those of the C group was better than those of the B group（P＜0.05）.ConclusionRhEPO combined with iron supplements has better effect in the treatment of cancer related anemia，and intravenous iron was better than oral iron，intravenous iron supplementation of twice a week was better than once a week.

cancer；anemia；recombinant human erythropoietin；iron

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.016

R556；R730.6

A

1673-5412（2014）02-0137-03

2013-06-07）

古爱虎（1974-），男，硕士，主治医师，主要从事肿瘤相关临床工作。E-mail：guaidahu@163.com