多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效观察

田新庆，王文珍，王小娜

（临汾市肿瘤医院外科，山西临汾041000）

多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效观察

田新庆，王文珍，王小娜

（临汾市肿瘤医院外科，山西临汾041000）

目的观察多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效及毒副反应。方法26例蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌患者接受多西紫杉醇联合替吉奥化疗2～4周期，2周期后评价疗效和毒副反应。结果全组26例患者中，CR 5例，PR 10例，SD 6例，PD 5例，有效率57.7%，临床获益率80.8%。中位疾病进展时间9.3个月，1 a生存率80.8%。主要毒副反应为骨髓抑制、脱发，均较轻，无化疗相关性死亡。结论多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌疗效较好，毒副反应可耐受。

多西紫杉醇；替吉奥；晚期乳腺癌

乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率和死亡率呈上升和年轻化的趋势［1-3］。目前公认的一线化疗方案是含蒽环类药物的方案，但随着治疗的深入，越来越多的患者出现了蒽环类药物治疗失败后的转移，这主要是肿瘤细胞对蒽环类药物产生了耐药性。多西紫杉醇和替吉奥是治疗乳腺癌的有效新药，且与蒽环类药物无交叉耐药。作者应用多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者26例，取得了较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年8月至2011年8月我院收治的26例经病理组织学或细胞学确诊的晚期乳腺癌患者，均为女性，年龄25～76岁，中位年龄45岁；其中绝经前20例，绝经后6例；ER：阳性18例，阴性8例；HER-2：阴性17例，阳性9例；且经手术、放疗、化疗及内分泌治疗后出现复发转移，应用蒽环类药物化疗效果不佳，甚至病情进展者。复发转移部位：肝转移9例，骨转移12例，肺转移8例，其他部位转移7例；1个部位转移11例，1个以上部位转移15例。KPS评分均≥70分，预计生存时间≥3个月。治疗前查血常规、血糖及心、肝、肾功能正常，有可测量病灶，且近1个月内未接受过抗肿瘤治疗。

1.2 治疗方法国产多西紫杉醇75 mg·m-2静滴，d1，常规脱敏预处理，用药时每20 min监测1次血压；替吉奥每天80 mg·m-2，分2次口服，连用14 d，21 d为1周期，所有患者均化疗2周期以上。化疗期间常规止吐处理，必要时加用糖皮质激素。

1.3 疗效及毒副反应评定标准按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准，近期疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算临床获益率。毒副反应按1998年WHO抗肿瘤药物毒副反应表现及分度标准，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理采用SPSS 10.0进行统计学处理，率的比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效全组患者完成2周期以上的化疗，均可评价客观疗效。完成化疗4周期的6例，3周期的10例，2周期的10例 。CR 5例（19.2%），PR 10例（38.5%），SD 6例（23.1%），PD 5例（19.2%），有效率57.7%，临床获益率80.8%。

2.2 远期疗效全组患者均随访至2012年8月，中位疾病进展时间9.3个月。1 a生存率为80.8%。

2.3 影响因素与疗效的关系见表1。

2.4 毒副反应见表2。

3 讨论

乳腺癌是乳腺导管上皮在各种内外致癌因素的作用下，细胞失去正常特性而异常增生，以致超过自我修复能力发生癌变的疾病。大多数患者在术后辅助治疗中使用了蒽环类药物，随着其广泛应用，肿瘤细胞对蒽环类药物产生了耐药性，目前对于应用蒽环类药物联合化疗无效或复发转移的晚期乳腺癌患者，尚无标准的解救化疗方案。采用临床上推荐的新化疗药物联合化疗是非常有效的方法之一［4-7］。

表1 多西紫杉醇联合替吉奥的疗效与影响因素的关系

表2 多西紫杉醇联合替吉奥的毒副反应 n

多西紫杉醇是从红豆杉针叶中提取的有效成分，经过再合成而得到的半合成药物，是一种周期特异性药物，能够促进微管聚集、抑制小管的解聚，由此形成细胞中微管束，通过阻断细胞周期M期的细胞分裂而发挥抗肿瘤作用。多西紫杉醇单药治疗一线失败的复发晚期乳腺癌的有效率为23%～65%，优于其他药物［8］。替吉奥是一个复方制剂，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）和奥替拉西钾（OXO）组成，FT为氟尿嘧啶（5-Fu）的前体药物，具有良好的生物利用度，能在活体内转化为5-Fu。CDPH能够抑制二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来5-Fu的分解代谢，有助于长时间维持血液和肿瘤组织中5-Fu的有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉滴注类似的效果。OXO能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药后在胃肠道组织中有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，进而减轻5-Fu的毒副反应，替吉奥疗效明显优于FT、5-Fu。Shein等［9］报道替吉奥用于晚期乳腺癌三线或以上的治疗，37例患者中获PR 1例，SD 2例，中位疾病进展时间84 d。Vici等［10］报道采用多西紫杉醇联合卡培他滨一线治疗36例晚期乳腺癌患者，有效率38.9%，中位无进展生存期10个月，总生存期28个月。毒副反应以骨髓抑制为主。陆海林等［11］报道多西紫杉醇联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的有效率55.3%，中位无进展生存期7.1个月。主要毒副反应为恶心呕吐、乏力、白细胞减少和手足综合征，说明替吉奥的疗效不低于卡培他滨。本组采用多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者，结果显示，CR 5例，PR 10例，SD 6例，PD 5例，有效率为57.7%，临床获益率为80.7%，中位疾病进展时间9.3个月，1 a生存率为80.8%。与宋子琰等［12］报道的结果相近。毒副反应主要为骨髓抑制及脱发，多为Ⅰ、Ⅱ度，对症处理后短期可恢复，基本不影响下周期化疗。

综上所述，多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌患者有较好疗效，毒副反应轻，患者可耐受，值得进一步研究及推广使用。

［1］ 聂磊.长春瑞滨联合顺铂治疗对蒽环类及紫杉类耐药乳腺癌的疗效观察［J］.现代肿瘤医学，2010，18（6）：1134-1136.

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［4］ 吴世凯，宋三泰.转移性乳腺癌治疗的临床实践和思考［J］.肿瘤研究与临床，2011，23（2）：73-76.

［5］ 田富国.多西紫杉醇联合长春瑞滨治疗蒽环类药物耐药复发转移性乳腺癌的临床研究［J］.肿瘤研究与临床，2010，22（3）：203 -205.

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［7］ 王嘉伟，高润芳.三阴性乳腺癌患者的临床特征及新辅助化疗疗效与预后的相关性［J］.肿瘤研究与临床，2010，22（12）：833 -836.

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［11］陆海林，李燕，宁志强，等.多西他赛联合卡培他滨治疗复发转移乳腺癌的疗效及相关因素研究［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16（10）：905-908.

［12］宋子琰，郑义同，卞宝祥.多西紫杉醇联合替吉奥治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效观察［J］.临床肿瘤学杂志，2012，17（2）：150-152.

Clinical Effect of Docetaxel Combined with S-1 in the Treatment of Anthracycline-resistant Advanced Breast Cancer

Tian Xinqing，Wang Wenzhen，Wang Xiaona
（Department of Surgery，Linfen Tumor Hospital，Linfen 041000，China）

ObjectiveTo observe the curative effect and toxicities of docetaxel combined with S-1 in the treatment of anthracycline-resistant advanced breast cancer.MethodsTwenty-six patients with anthracycline-resistant advanced breast cancer

docetaxel combined with S-1 for 2-4 cycles.The efficacy and toxicities were evaluated after 2 cycles.ResultsOf the 26 patients，5 patients got CR，10 patients PR，6 patients SD，and 5 patients PD，the overall response rate was 57.7%，the clinical benefit rate was 80.8%.The median time to progress was

9.3 months and 1-year survival rate was 80.8%.The main toxicities were bone marrow depression and alopecia，and the toxicities were mild，there was no any death during treatment.ConclusionDocetaxel combined with S-1 has the good antitumor effect and the tolerable toxicities for anthracycline-resistant advanced breast cancer.

docetaxel；S-1；advanced breast cancer

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.008

R737.9；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0116-03

2013-02-24）

田新庆（1964-），男，副主任医师，主要从事肿瘤外科临床工作。E-mail：tianxinqing@csco.org.cn