培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

卢 辉，张 倩，刘丽英

（郑州市第一人民医院肿瘤血液科，河南郑州450004）

培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

卢 辉，张 倩，刘丽英

（郑州市第一人民医院肿瘤血液科，河南郑州450004）

目的观察培美曲塞联合奈达铂方案一线化疗晚期肺腺癌的临床疗效及毒副反应。方法26例Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌患者均给予培美曲塞联合奈达铂方案一线化疗，1周期后可评价其毒副反应，至少2周期后评价其临床疗效。结果2 6例患者中，CR2例，PR1 0例，SD9例，PD5例，有效率为46.2%，疾病控制率80.8%，主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反应。结论培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌临床疗效较好，且毒副反应发生轻，值得推广应用。

培美曲塞；奈达铂；肺腺癌

目前，全世界每年有将近140万人死于肺癌，约占恶性肿瘤死亡人数的1/5，在恶性肿瘤死亡原因中居于首位。并且其发病率及病死率呈逐年递增的趋势。其中非小细胞肺癌约占80%～85%，其最常见的类型为肺腺癌，约占40%。由于多种原因，我国许多患者在就诊时已经为晚期，化疗成为其综合治疗中最重要的手段［1］。目前第3代化疗药物联合铂类化疗为非小细胞肺癌标准的一线化疗方案，其有效率为25% ～40%，其中位无进展生存期及中位总生存期分别为4～6个月、8～10个月。培美曲塞作为一种新的多靶点抗肿瘤药物成为临床关注的热点［2-3］。奈达铂作为新一代的铂类抗肿瘤药具有疗效好、毒副反应少的特点。为探索有效率更高、毒副反应较低的化疗方案，自2010年10月至2012年5月郑州市第一人民医院对26例晚期肺腺癌患者一线给予培美曲塞联合奈达铂方案化疗，观察和评价该方案在晚期肺腺癌患者治疗中的临床疗效和毒副反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年10月至2012年5月于郑州市第一人民医院住院的肺腺癌患者26例，其中男11例，女15例；年龄41～70岁，中位年龄56岁；均经组织病理学和（或）细胞学确诊为肺腺癌，临床分期为Ⅲb或Ⅳ期，其中Ⅲb期12例，Ⅳ期14例。同时至少有一个直径≥2 cm的可测量病灶。预计生存期＞3个月。入组时患者体力状况ZPS评分0～2分；并进行血常规、肝功能、肾功能、尿常规及心电图等检查均无化疗禁忌证。化疗开始时及每2周期后进行胸部CT、腹部CT、头颅MRI及全身骨扫描检查，准确记录病灶的大小及范围。化疗期间未再进行其他抗肿瘤治疗。

1.2 方法入组患者均给予培美曲塞联合奈达铂方案全身化疗，具体为：培美曲塞二钠注射液500 mg· m-2加入质量分数0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉点滴，d1；奈达铂针25 mg·m-2加入质量分数0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉点滴，d1～3。治疗前给予维生素B12针、叶酸片及地塞米松片预处理，化疗前30 min常规给予托烷司琼针静脉注射止吐治疗。上述方案21 d为1周期，治疗1周期后评价其毒副反应，至少2周期化疗后进行客观疗效评价，化疗最多可达6周期。严重骨髓抑制者给予G-CSF支持治疗。

1.3 疗效和毒副反应评估临床疗效评价采用RECIST实体瘤评价标准［4］，完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小≥30%；稳定（SD）：基线病灶长径总和缩小，但未达PR或增加，但未达疾病进展（PD）；PD：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。毒副反应根据国际通用NCI-CTC 3.0版标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 临床疗效26例患者均完成2周期以上化疗，共完成117周期治疗，平均周期数为4.5，且均可进行临床疗效及毒副反应评价，其中CR 2例，PR 10例，SD 9例，PD 5例，有效率、疾病控制率、中位无进展生存期、中位总生存期及 1 a生存率分别为 46.2%、80.8%、6.7个月、10.8个月及48.2%。

2.2 毒副反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，全组无严重心、肝、肾功能损害发生，无因不能耐受毒副反应而终止治疗的患者。见表1。

3 讨论

非小细胞肺癌的一线化疗方案是以铂类为基础与第3代化疗药物的2药联合方案［5］，但是其治疗效果仍不令人满意。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，结构上含有吡咯嘧啶基团，破坏细胞内依赖叶酸的正常代谢过程，抑制细胞的复制，达到抑制肿瘤生长的作用。体外研究进一步证明，培美曲塞能够抑制叶酸代谢途径中的多个关键酶（如二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶及甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶等）的活性，从而使细胞分裂停止于S期，使肿瘤细胞的生长受到抑制；同时可降低肿瘤细胞的耐药性；并且被抑制的关键酶之间存在协同效应，因而具有较好的临床疗效。其毒副反应主要是骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹及化学性黏膜炎。临床研究［6］证明，治疗过程中补充低剂量叶酸和维生素B12可以明显减轻培美曲塞引起的血液学毒性和胃肠道反应，且不影响临床疗效。奈达铂为顺铂类似物，其与顺铂有相同的作用机制，主要是结合肿瘤细胞的DNA碱基，抑制DNA的复制，抗肿瘤作用较广，同时与顺铂相比，具有有效率高、胃肠道反应和肾毒性较低等特点，而且两者之间无完全交叉耐药性［7-8］。其剂量限制性毒性主要是血液学毒性。进一步临床研究［9-10］证实，培美曲塞在晚期非小细胞肺癌中的治疗效果与病理类型有关，其对非鳞癌患者的疗效较好，而对于鳞癌患者的疗效较差。因此本次研究入组均为肺腺癌晚期病例，结果显示，客观有效率、疾病控制率、中位无进展生存期、中位总生存期及1 a生存率分别为46.2%、80.8%、6.7个月、10.8个月及48.2%，疗效令人满意。主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，大部分均可耐受，少数经对症处理后可缓解，未影响治疗的顺利进行。

表1 培美曲塞联合奈达铂方案化疗的主要毒副反应 n（%）

综上所述，培美曲塞联合奈达铂一线治疗晚期肺腺癌疗效较好，且毒副反应轻，值得推广应用。

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Clinical Efficacy of Pemetrexed Combined with Nedaplatin in the First-line Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma

Lu Hui，Zhang Qian，Liu Liying
（Department of Oncology and Heamatology，the First People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou 450004，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicities of pemetrexed combined with nedaplatin in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma.MethodsTwenty-six patients with advanced lung adenocarcinoma with stage IIIb or IV were treated with pemetrexed and nedaplatin as the first-line chemotherapy，the toxicities were evaluated after one cycle of chemotherapy，and the clinical efficacy was evaluated after at least two cycles of chemotherapy.ResultsOf the 26 patients，CR was observed in the 2 patients，PR in the 10 patients，SD in the 9 patients，PD in the 5 patients，the effective rate was 46.2%，and the disease control rate was 80.8%，the main toxicities were marrow depression and gastrointestinal reaction.ConclusionPemetrexed combined nedaplatin is effect and safe in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma.

pemetrexed；nedaplatin；lung adenocarcinoma

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.006

R734.2；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0111-03

2013-12-15）

卢辉（1978-），女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科工作。E-mail：luhuijinzi@163.com

张倩（1987-），女，硕士，住院医师，主要从事肿瘤内科工作。