放疗联合周剂量紫杉醇治疗老年食管癌的临床研究

刘金平，尤传文，陈建章，陈 雷，靳晓伟

（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏宿迁223800）

放疗联合周剂量紫杉醇治疗老年食管癌的临床研究

刘金平，尤传文，陈建章，陈 雷，靳晓伟

（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏宿迁223800）

目的探讨放疗联合周剂量紫杉醇治疗老年食管癌的疗效及毒副反应。方法49例老年食管癌患者随机分为同步放化疗组（24例）和单纯放疗组（25例），2组放疗均采用常规分割，照射剂量60～66 Gy。同步放化疗组紫杉醇60 mg，每周1次，连续6周。结果同步放化疗组有效率87.5%，高于单纯放疗组的60.0%（P＜0.05）。同步放化疗组Ⅱ、Ⅲ度白细胞减少占54.2%，明显高于单纯放疗组的20.0%（P＜0.05）。结论放疗联合周剂量紫杉醇治疗老年食管癌近期疗效较好，毒副反应相对加重但可耐受。

食管癌；放疗；紫杉醇

食管癌多采取综合治疗模式，大多采用放化疗结合的方式，但老年患者常难以接受放疗联合化疗带来的毒副反应，为提高老年食管癌患者治疗耐受性和依从性，作者自2009年1月至2011年1月采用放疗联合周剂量紫杉醇治疗老年食管癌，并以单纯放疗作为对照，比较两者的疗效及毒副反应。

1 资料与方法

1.1 纳入标准及患者一般资料纳入标准：年龄≥65岁；组织病理学确诊为食管鳞癌；经B超、CT、胃镜、食管钡餐等检查确定食管癌分期；KPS评分≥70分，血常规、肝功能、肾功能正常；初治患者。按照该标准共纳入49例患者，年龄65～80岁，其中男30例，女19例；临床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期28例，Ⅳa期3例。所有患者随机分为同步放化疗组（24例）和单纯放疗组（25例），2组患者的一般资料具有可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法2组均接受常规分割放疗，同步放化疗组在放疗的同时接受周剂量紫杉醇化疗。放疗：全部患者均选用直线加速器6 MV或15 MV X线常规剂量分割照射。95%的PTV作为处方剂量，分次剂量为1.8～2.0 Gy，50 Gy后改野补量，仅包括放疗前胃镜及CT所确定GTV上下各外放1.0 cm，前后左右各外放0.5 cm，至总量60～66 Gy。化疗：同步放化疗组患者于放疗之日起给予紫杉醇60 mg，加入生理盐水500 mL静脉滴注3 h，每周1次，共6周。化疗前予5-羟色胺受体拮抗剂预防呕吐，并予地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预处理。治疗期间所有患者每周检测1次血常规、血液生化指标，白细胞计数低于3.0×109·L-1，血小板低于50×109·L-1者注射粒细胞集落刺激因子、IL-11。对于Ⅱ度及以上放射性食管炎进食疼痛患者，给予对症治疗。

1.3 近期疗效和毒副反应评价所有患者在治疗后3个月，进行近期疗效评价。依据体检、B超、CT及食管钡餐等检查结果按 WHO标准评定，完全缓解（CR）：肿块全部消失，食管黏膜基本正常；部分缓解（PR）：肿块缩小50%以上；无变化（NC）：病变无增大，无明显好转；进展（PD）：病灶扩大或出现远处转移。以CR+PR计算有效率。毒副反应按WHO和RTOG相应标准进行评价。

1.4 统计学处理采用SPSS 11.0进行统计分析，2组有效率和毒副反应发生率比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效同步放化疗组CR 10例，PR 11例，NC 3例，PD 0例，有效率87.5%，单纯放疗组CR 4例，PR 11例，NC 8例，PD 2例，有效率60.0%，2组有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 毒副反应同步放化疗组Ⅱ、Ⅲ度白细胞减少13例（54.2%），单纯放疗组5例（20.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。同步放化疗组Ⅱ、Ⅲ度血小板减少7例（29.2%），单纯放疗组无Ⅱ、Ⅲ度血小板减少（P＞0.05）。同步放化疗组和单纯放疗组Ⅱ、Ⅲ度放射性食管炎发生率分别为37.5%、32.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2组毒副反应比较

2.3 放疗完成情况及紫杉醇用量同步放化疗组：1例患者因不能耐受Ⅲ度放射性食管炎，接受照射至50 Gy/25次时放弃治疗（紫杉醇用量为300 mg），4例放疗疗程延长3～7 d，其余病例均顺利完成放疗；紫杉醇用量：15例完成6次紫杉醇化疗，5例完成4～5次紫杉醇化疗，2例完成3次紫杉醇化疗，按计划完成全量化疗者占62.5%（15/24）。单纯放疗组：2例患者分别在照射至50 Gy/25次、56 Gy/28次时放弃治疗，3例放疗疗程延长时间为3～7 d。

3 讨论

老年食管癌放疗失败的主要原因仍是肿瘤局部未控和复发，提高照射剂量并不能提高疗效。有较多的食管癌患者尤其是老年人不能手术或不愿手术，只接受放化疗［1］。Yamashita等［2］认为同步放化疗治疗进展期食管癌较单纯手术治疗可得到更高的无瘤生存率。有关进展期食管癌同步放化疗研究国内外均已广泛开展，但同步放化疗毒副反应增加，可导致患者不能耐受而治疗中断，尤其是老年患者。老年食管癌患者就诊时多已为中晚期，而且生理功能差、手术并发症多，大多数老年食管癌患者适宜接受放疗，近几年报道老年食管癌单纯放疗5 a生存率在10%左右［3-4］。

紫杉醇是紫杉类抗肿瘤化合物，在食管癌中的应用仅次于顺铂、氟尿嘧啶。紫杉类药物可将肿瘤细胞阻滞在G2/M期，而该期肿瘤细胞对放疗敏感性为G1/S期的2.5倍，还可促进乏氧细胞再氧合。紫杉醇还具有较强的放射增敏作用，使之成为理想的与放疗合用的药物［5］。紫杉醇单用或与顺铂联合治疗复发或晚期食管癌患者的有效率为40%以上［6］。Ajani等［7］通过观察放疗与紫杉醇化疗用于食管癌的疗效也证实了两者联用的可行性。本组资料也显示，放疗联合周剂量紫杉醇对于老年食管癌患者疗效较单纯放疗好，相应的毒副反应虽有所增加，但依然在可耐受范围之内，2组均未见治疗相关性死亡的发生。

综上所述，放疗联合周剂量紫杉醇治疗老年食管癌患者，近期疗效优于单纯放疗，而加重的毒副反应并未影响患者的耐受性，对老年食管癌患者可能是较为理想的选择。

［1］ Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy（without surgery）compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2006，（1）：CD002092.

［2］ Yamashita H，Okuma K，Seto Y，et al.A retrospective comparison of clinical outcomes and quality of life measures between definitive chemoradiation alone and radical surgery for clinical stageⅡ-Ⅲesophageal carcinoma［J］.J Surg Oncol，2009，100（6）：435-441.

［3］ 李方明，袁卓庭，康镜波，等.70岁以上老年人食管癌的放射治疗［J］.中华老年医学杂志，1999，18（4）：244-245.

［4］ 李国文，郭跃信.80岁以上老年人食管癌的放射治疗［J］.中华老年医学杂志，2007，26（3）：202-203.

［5］ 孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2009：437-440.

［6］ 张萍，谢聪颖，吴式琇.紫杉醇联合铂类与放疗同步放化疗治疗局部晚期食管癌的临床研究［J］.中华肿瘤杂志，2007，29（10）：773-777.

［7］ Ajani JA，Ilson DH，Daugherty K，et al.Paclitaxel in the treatment of carcinoma of the esophagus［J］.Semin Oncol，1995，22（3 Suppl 6）：35-40.

Effects of Weekly Dose Paclitaxel Combined with Radiotherapy on Elderly Patients with Esophageal Carcinoma

Liu Jinping，You Chuanwen，Chen Jianzhang，Chen Lei，Jin Xiaowei
（Department of Oncology，Suqian People’s Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group，Suqian 223800，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicities of weekly dose paclitaxel combined with radiotherapy for elderly patients with esophageal carcinoma.MethodsForty-nine elderly patients with esophageal carcinoma were randomly divided into two groups，24 patients of the concurrent chemotherapy and radiotherapy group

the 60-66 Gy of routine radiotherapy plus weekly dose paclitaxel，60 mg of paclitaxel was administered once a week for 6 successive weeks starting from the first day of radiotherapy，and 25 patients of the radiotherapy group received the 60-66 Gy of routine radiotherapy.ResultsThe response rate of the concurrent chemotherapy and radiotherapy group was 87.5%，and was 60.0%in the radiotherapy group（P＜0.05）.The occurrence rate of leucopenia with gradeⅡorⅢwas 54.2%in the concurrent chemotherapy and radiotherapy group，and was 20.0%in the radiotherapy group（P＜0.05）.ConclusionWeekly dose paclitaxel combined with radiotherapy is effective for the elderly patients with esophageal carcinoma，and the toxicities can be tolerated.

esophageal carcinoma；radiotherapy；paclitaxel

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.012

R735.1；R730.58

A

1673-5412（2014）03-0217-03

2012-05-28）

刘金平（1972-），男，学士，副主任医师，主要从事肿瘤放化疗工作。F-mail：liujinpingsq@163.com