“拉唑家族”瑕不掩瑜

李增烈

功效诚显著

1988年，奥美拉唑以“洛赛克”之名问世，临床表明，该药在治疗胃溃疡时缓解症状堪称神速，抑制胃酸可谓彻底，简直是“前无古人”。随着应用推广，确认其对其他胃酸相关性疾病，如反流性食管炎、某些胃炎、上消化道出血等疗效都不错，不但安全，不良反应也小。可以说，该药的问世打开了溃疡病治疗新局面。

更可喜的是，随后又有兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等新药先后诞生，组成一个成员众多的“家族”，根据其共同作用机制，被命名为质子泵抑制剂（PPI）。由于它们出色的“业绩”，很快就成了消化科医生手中治疗溃疡病的法宝。有研究报告，全球每年投入这类药的医疗费用约90亿英镑之巨！

瑕疵露端倪

然而，由于人们对此类药物的药理作用了解尚不全面，更对其不良反应认识不足，不合理使用现象不断出现。根据一份权威报告指出，使用此类药物患者中，有70%不合理，也许在我国更多一些。笔者曾经遇见过用洛赛克治疗肠出血、消化不良，却忽视定期查血常规、化验肝功，结果发生了白细胞减少、肝功异常竟全然不知者。

最先对奥美拉唑不良反应引起较大争论的是，长期服用是否会导致胃腺体增生；而2009年两项大规模研究发现，这类药如果和抗凝药氯吡格雷合用，会增加心血管病突发事件和死亡率。因为心血管病十分常见，这可了不得！这就促使我们要更加重视此类药物的不良反应，严格掌握其适应证和用药疗程。

为了读者朋友全面掌握情况，现将文献中报告的，或可能发生的不良反应总结如下——

消化系统：腹泻和肠道感染、恶心、呕吐、腹痛（发生率约1%～4%），转氨酶上升、维生素B12和钙吸收障碍、肠道菌群紊乱、胃癌或腺体增生发生率增加。

血液系统：白细胞、血小板下降。

神经系统：头痛、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、忧郁、手指麻木、肌肉软弱无力。

内分泌系统：阳痿、乳腺增大、女性性功能减退。

心血管系统：心悸、传导阻滞。

其他：发热、水肿、皮肤变态反应、肾炎、视力障碍、骨折。

其中，腹泻和肠道感染、白细胞下降、头痛、嗜睡及腹痛相对常见。

可以看出，质子泵抑制剂的不良反应几乎涵盖人体各系统，之所以如此广泛，和它的作用机制有关。

在胃酸生成过程中，最关键一步，是使细胞外的钾离子置换细胞内的氢离子（质子），而氢离子正是形成胃酸的原料，催化这一重要反应的酶，被形象化地称为质子泵，没有它的作用，胃酸就无法生成。

奥美拉唑这类药物被称为质子泵抑制剂，也就是说，它能阻碍质子泵运转，胃酸分泌就被抑制。一些要靠酸性条件才能吸收的物质，如维生素C、维生素B12、钙的吸收自然会出现问题，随之而来的，就是胃内致癌物质增加，易发生骨折。胃酸明显降低，消化道失去第一道防线，致病菌就会趁虚而入，胃肠道感染也就很容易发生了。质子泵抑制剂另一些不良反应，特别是对某些药物的不良影响，则和它们干扰肝脏中的药酶有关。

瑕不掩瑜

上面虽然讲了质子泵抑制剂不少“坏话”，但不必害怕。平心而论，质子泵抑制剂仍然不失为一种好药，毕竟“瑕不掩瑜”嘛！下面的建议有助于预防不良反应的发生：

（1）仔细阅读药物说明书，严格掌握用药适应证和疗程，注意与其他药物的相互作用。

（2）慢性肝病、肝肾功能不全者，用药剂量减半。

（3）需要长期用药者，应该定期检查胃镜，建议半年左右1次。

（4）注射用药时，速度应缓慢，至少在10分钟以上。

（5）一种药物发生不良反应而又必须用药时，或者某种药效果不佳，都可以先考虑更换另一品种。在合并用药时，要多考虑质子泵对药酶的影响，对药酶抑制强度依次为兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。

当然，尽可能选用抑制强度低的为好。笔者曾经治疗一位长期服用奥美拉唑患者，白细胞低至2000以下，病情又不能停药，改用泮托拉唑后，不但疗效不错，白细胞短期内上升到4000左右，患者十分满意。