区域性动脉灌注化疗治疗晚期恶性消化道梗阻

吴绍秋，茅爱武，方世明，姜昊声，曹燕

·临床研究Clinical research·

区域性动脉灌注化疗治疗晚期恶性消化道梗阻

吴绍秋，茅爱武，方世明，姜昊声，曹燕

目的观察区域性动脉灌注化疗治疗晚期恶性消化道梗阻的临床效果。方法将晚期恶性消化道梗阻患者60例，分治疗组和对照组，治疗组30例用区域性动脉灌注小剂量化疗药治疗，对照组30例采用最佳支持治疗，治疗组疗程为3～4周1次。结果两组梗阻改善情况:治疗组有效率93.3%，对照组有效率16.7%；症状改善情况:治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），不良反应主要为骨髓抑制及胃肠道反应，均在世界卫生组织评定标准Ⅰ～Ⅱ度。结论区域性动脉灌注小剂量化疗药物治疗晚期消化道恶性梗阻，疗效优于对照组，可不同程度缓解消化道恶性梗阻，明显改善患者生活质量和延长生存期，是临床治疗晚期恶性消化道梗阻的有效方法。

区域性动脉灌注；晚期恶性消化道梗阻；小剂量；最佳支持治疗

消化道梗阻是晚期肿瘤患者的主要死因，特别对于PS评分均为3～4分的患者，PS状态评分标准规定3～4分的患者不宜化疗，一般采用最佳支持治疗维持生命，最佳支持治疗被定义为:为了最大限度的提高患者生活质量而进行的没有特殊针对肿瘤的药物治疗［1］，包括抗生素、止痛药、止吐药、胸腔穿刺、输血、营养支持及为控制疼痛、咳嗽、呼吸困难、咯血等症状而进行的姑息放疗，目前越来越多的应用于晚期肿瘤的治疗。近年来应用小剂量化疗药进行区域性动脉灌注治疗恶性消化道梗阻是一种新的治疗观点［2］。本研究对晚期恶性消化道梗阻患者应用支持治疗或小剂量化疗药物区域性动脉灌注治疗，探讨小剂量化疗药治疗晚期恶性消化道梗阻的疗效、临床症状的缓解程度、肿瘤指标的变化、生活质量的改善及生存时间延长等。

1 材料与方法

1.1 临床资料与分组

入组60例患者均为我院2011年3月1日—2013年3月1日晚期恶性消化道梗阻患者，均有CT、MRI、消化道造影、病理报告明确诊断的晚期恶性消化道梗阻，PS评分为3～4分，分为治疗组30例和对照组30例。治疗组30例，男14例，女16例，年龄48～85岁，平均（70±9）岁；对照组30例，男13例，女17例，年龄49～88岁，平均（74±11）岁。所有患者均有不同程度进食困难，恶心、呕吐、腹胀、腹痛、体重减轻，排便、排气减少或停止等不适症状；且伴有纵隔、肺、肝、骨、腹腔淋巴结等多处转移。两组原发肿瘤见表1。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法二组患者予留置胃管或鼻肠管胃肠减压，对照组静脉滴注保持营养等支持治疗，治疗组配合对症治疗，再辅以区域性动脉灌注治疗。主要是在DSA引导下导管超选至腹腔干，肝总动脉，肠系膜上、下动脉进行灌注，3～4周为一疗程，4次后可适当延长治疗时间，化疗药物为奥沙利铂50 mg、羟基喜树碱2 mg、吉西他滨200 mg、吡柔比星10 mg或环磷酰胺0.2，患者行介入化疗最少1次，最多9次，平均3.2次。

表1 两组患者原发肿瘤部位的比较

1.2.2 疗效评定指标和标准

1.2.2.1 评价指标:症状（包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐、排气、排便等）缓解的程度；生活质量，饮食改善情况，腹部X线平片示胀气肠袢和气液平面缓解的程度，术后生存时间＞60 d，可以作为治疗有效的标志之一。

1.2.2.2 近期疗效:分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），CR+PR为有效。

1.2.2.3 不良反应:按WHO（1979年）抗癌药急性

与亚急性毒性分级标准，分为0～Ⅳ级。

1.3 统计学方法

计量资料采用均数±标准差或中位数进行描述，计数资料采用χ2检验，组间及两组比较采用配对t检验，采用SPSS17进行统计分析，P＜0.01为差别有统计意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组30例患者中无CR病例，PR 28例（93.3%），SD 1例（3.3%），PD 1例（3.3%），CR+PR为93.3%，CR+PR+SD为96.7%。对照组无CR病例，PR 5例（16.7%），SD 2例（6.7%），PD 23例

（76.7%），CR+PR为16.7%，CR+PR+SD为 23.3%。治疗组CR+PR及CR+PR+SD明显高于对照组，P＜0.01差异有统计学意义（表2）。

表2 两组临床症状缓解的比较

2.2 生存时间的比较

治疗组（257.9±203.7）d，对照组（77.8±70.1）d P＜0.01差异具有统计学意义（表3）。2.3不良反应

表3 两组病例生存时间的比较（天）

治疗组主要不良反应为骨髓抑制（主要是白细胞减少）和胃肠道反应。其中出现骨髓抑制7例（发生率为23.3%），胃肠道反应3例（10.0%），肝功能异常4例（13.3%），均在WHO评定标准Ⅰ、Ⅱ度内，经对症处理均缓解。

2.4 肿瘤指标的变化

CEA、CA19-9肿瘤指标检查诸方面均有明显差异（P＜0.05）。治疗组治疗效果显著高于对照组（表4）。

表4 两组病例治疗后CEA、CA19-9的比较

3 讨论

区域性动脉灌注治疗是在DSA影像导向下，将特制的导管直接插入肿瘤的供血动脉内灌注抗癌药物的方法。该法能明显提高肿瘤局部的药物浓度，最大限度杀伤肿瘤细胞，使肿瘤坏死、液化、缩小，同时显著降低病灶以外组织器官的药物浓度，最大程度减轻化疗的全身不良反应。此外将混有抗癌药物的栓塞剂注入肿瘤的末梢供血血管，可在阻断肿瘤血液供应的同时使抗癌药物长时间滞留于肿瘤内持续治疗肿瘤。应用这种方法，抗癌药通过导管在数秒钟后就会进入肿瘤，并且用药量仅为静脉全身给药量的1/2～1/5。基础研究证实，选择性动脉插管灌注化疗与外周静脉化疗相比，在一定时间内其肿瘤内部药物浓度比后者高6～8倍，从而可有效地提高治疗效果［3］。我们采用的小剂量化疗药按照全身化疗体表面积法计算结果的1/3～1/4给量，患者基本能耐受，尤其适用于晚期恶性消化道梗阻患者的治疗。

小剂量化疗作为姑息性化疗是治疗晚期消化道肿瘤的重要手段之一［4］。首先传统的大剂量化疗，由于骨髓抑制严重，剧烈的消化道反应患者很难接受，尤其对晚期肿瘤患者。其次，现代医学模式要求我们在治疗晚期肿瘤时要充分考虑生存时间与生活质量并重的原则，且生活质量也是癌症姑息治疗临床研究的一个独立的终末评价指标。是否化疗，关键是看化疗能否给患者带来生活质量的提高和生存时间的延长。再则，临床研究证明小剂量长期维持的治疗已应用于多种肿瘤的化疗，并取得良好效果。小剂量化疗的主要不良反应为骨髓抑制（主要表现为白细胞减少）和胃肠道反应［5］，且均在WH0评定标准Ⅰ～Ⅱ度，经对症治疗后症状缓解，未出现患者不能耐受而终止化疗。小剂量化疗治疗肿瘤，可以缓解症状，提高生活质量，使患者尽可能长的拥有相对稳定期，即“带瘤生存”时间，且不良反应轻微，患者可以耐受［2］。

近年来，我国肿瘤发病率逐年上升，消化道肿瘤发病日渐增多，很多患者特别是老年人往往到出现消化道梗阻症状才来就诊，此时肿瘤常常已是晚期，患者多数已失去手术机会。国外文献报道，晚期原发性或转移性肿瘤并发消化道梗阻的发生率为5%～43%［6］。最常见并发消化道梗阻的原发肿瘤为卵巢癌（5.5%～51%）、结肠直肠癌（10%～28%）和胃癌30%～40%。鉴于在我国胃癌发病率为消化道肿瘤的首位，胃癌并发恶性消化道梗阻的比例可能更高，小肠梗阻较大肠梗阻更为常见（61%和33%），超过20%患者大肠和小肠同时受累，卵巢癌并发恶性消化道梗阻占癌性小肠梗阻的50%，占癌性大肠梗阻的37%。因此我们对60例患者均放置胃管或鼻肠管进行胃肠减压治疗。

CEA、CA19-9在肿瘤监测中的作用，早已广为国内外学者所报道和肯定，尤其是作为消化道肿瘤预后重要的检测指标［7-8］。本组统计结果也证实了CEA、CA19-9在监测胃肠道肿瘤预后中的作用，其阳性率与有关报道大致相同［9］。将原发肿瘤手术后并发肠梗阻的肿瘤标志物以及区域性动脉灌注小剂量化疗后所测数据进行配对比较更能准确反映肿瘤复发情况和治疗效果［10］。如何治疗才能更好地提高晚期消化道梗阻患者生活质量和生存时间显得尤为重要。本研究中，小剂量化疗药进行区域性动脉灌注治疗恶性消化道梗阻组具有较好的疗效和安全性，能明显延长患者的生存时间和提高生活质量，因此区域性动脉灌注小剂量化疗药作为姑息性化疗是治疗晚期消化道肿瘤的重要手段之一，很适合临床的应用和推广。

［1］Jassem J，Ram lau R，Santoro A，et al.PhaseⅢtrial of

pemetrexed plus best supportive care compared with best supportive care in previously treated patients with advanced malignant pleuralmesothelioma［J］.JClin Oncol，2008，26: 1698-1704.

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Regional transcatheter arterial chemotherapy for advanced malignant gastrointestinal obstruction

WU Shao-qiu，MAO Ai-wu，FANG Shi-ming，JIANG Hao-shen，CAO Yan.Medical Intervention Center，Tongren Hospital，Shanghai200050，China

MAO Ai-wu

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of regional transcatheter arterial chemotherapy in treating advanced malignant gastrointestinal obstruction.M ethods A total of 60 patients with advanced malignant gastrointestinal obstruction were random ly and equally divided into interventional group（n=30）and control group（n=30）.Regional transcatheter arterial chemotherapy with minimal dose was carried out in the patients of the interventional group，and the treatment was repeated every 3-4 weeks.Optimalsupportive therapy was employed in the patients of the control group.The clinical results were compared between the two groups.Results A fter the treatment，the relief rate of obstruction in the interventional group and the control group was 93.3%and 16.67%respectively.The improvement of clinical symptoms in the interventional group was better than that in the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.01）.The main adverse effects weremarrow depression and gastrointestinal disorder，which belonged to the I-II grade of WHO evaluation criteria.Conclusion For the treatment of advanced malignant gastrointestinal obstruction，regional transcatheter arterial chemotherapy with minimal dose is an effective method，and it is superior to supportive therapy in relieving the obstruction，in improving the quality of life aswell as in prolonging the survival time.（JIntervent Radiol，2014，23:1080-1083）

regional transcatheter arterial chemotherapy；advanced malignant gastrointestinal tract obstruction；m inimal dose；optimal supportive therapy

R735

B

1008-794X（2014）-12-1080-04

2014-05-07）

（本文编辑:俞瑞纲）

10.3969／j.issn.1008-794X.2014.12.015

200050上海市同仁医院介入中心

茅爱武E-mail:maoaw＠sohu.com