液基细胞学联合HPV检测在宫颈病变中的应用

李 芳，梁河娟

(山西省人民医院妇科，山西太原 030001)

(临床医学栏目编辑:陈志宏)

女性生殖系统恶性肿瘤中宫颈癌的发病率最高，在所有癌瘤中仅次于乳腺癌，在我国每年的新发病例数有14万，占全球发病患者人数的1/4以上，每年约2-3万名妇女死于宫颈癌[1]。通常情况下宫颈病变发展为宫颈癌，即CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ→CC需要几年甚至十余年，病变处于消退、稳定、恶化的动态变化中。在这10余年的时间里完全有能力去筛查发现并治疗CIN，以阻止其进展为浸润癌。研究报道，宫颈癌早期发病的治愈率可高达90%以上[2]。因此，宫颈癌的筛查具有重要的临床意义。我院近年采用液基细胞学(LPT)检查和高危型人乳头状瘤病毒DNA(HPV-DNA)检测技术，对540例宫颈筛查标本进行检测分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 我院2011年8月-2013年2月妇科收治的宫颈异常患者540例，症状:宫颈中-重度柱状上皮外移，白带异常，接触性出血，阴道不规则出血等。其中，年龄最大75岁、最小24岁，平均(44.0±7.7)岁;均无子宫切除和宫颈手术史;检查时避开月经期，无妊娠，3天内无阴道用药或者冲洗、性生活。随机分为LPT筛查组、HPV筛查组和LPT联合HPV筛查组，每组各180例，三组患者年龄、健康状况、收入、产次及遗传史等方面比较，差异均无统计学意义。

1.2 检测方法

1.2.1 LPT检测:采用利普液基细胞学制片技术(Liqui-PREP，LPT)，宫颈细胞涂片标本由妇科门诊医师采集，统一由病理科分析诊断。

1.2.2 HPV-DNA检测:采用高危型HPV-DNA杂交捕获Ⅱ代技术，检查标本由妇科门诊医师采集，统一由病理科分析诊断。

1.3.1 液基细胞学检测:采用国际通用的宫颈细胞学TBS分类法:①无上皮内病变或恶性病变(NILM);②非典型鳞状细胞，其中分为意义不明确的非典型鳞状细胞(ASCUS)和不排除高级别鳞状上皮内病变的非典型鳞状细胞(ASC-H);③鳞状上皮内病变，包括低级别鳞状上皮内病变(LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(HSIL);④鳞状细胞癌(SCC);⑤非典型腺细胞(AGC);⑥腺癌(AIS)。细胞学阳性是指ASCUS及以上病例。

蒙特卡洛法是在数学概率的模型基础上，通过统计学得出所需参数的近似解。蒙特卡洛法适用于非常复杂的系统，对于解决随机性问题有着良好的效果。

1.3 诊断标准

由仿真波形可知，车辆运行至约0.3 s时，电池电流Ibat和直流侧电压Udc处于临界稳定的状态，之后的时间曲线逐渐振荡发散，其中电池侧电流振荡的幅值最高为±300 A，直流侧电压的幅值最高达到±1 500 V，运行至0.63 s时动车组的速度达到45 km/h，系统在功率恒定的状态下运行，之后电池电流Ibat和直流电压Udc基本不再变化，仿真结果与理论分析一致。

仍然约在荷花小区见面。此时，已经是春暖花开的季节，一树树红绒花在风中颤抖，阳光好像一层碎金，程颐站在一棵合欢树下，淡蓝衬衣，双手斜插在口袋里。

1.3.3 组织病理学诊断:①正常或炎症反应;②宫颈上皮内病变(CIN)，分为低级别宫颈上皮内病变CINⅠ和高级别宫颈上皮内病变，后者包括CINⅡ、CINⅢ、原位癌;③宫颈癌。阳性指CINⅠ及以上病例。

2.2 三组病理结果对比 检出率以病理检验阳性(活检结果)为标准，LPT组和HPV组CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈浸润癌的检出率均明显低于联合组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

1.3.2 HPV-DNA检测:以≥1.0为阳性。

2.1 三组检验出阳性及敏感度比较 LPT组检测阳性(ASCUS以上病例)64例，病理诊断阳性(CINⅠ及以上)99例，敏感度(检测阳性与病理检验阳性的比值)为64.6%;HPV-DNA组检测阳性82例，病理诊断阳性113例，敏感度为72.6%;LPT联合HPV筛查组检测阳性102例，病理诊断阳性125例，敏感度为81.6%。联合组的敏感度明显高于LPT组和HPV组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2 结果

1.4 统计分析 采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析，率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

当然，找到方向并不意味着就赢得了市场。展会主办方为参展企业直接对接水利市场提供了一个平台，但对于企业来说，最终赢得市场的关键前提是产品技术必须切实过硬，并真正适应水利工程建设实际需求。

表1 三组敏感度比较

本项目教室柱网统一，小学教学楼采用9000×8100柱网，初中教学楼采用9600×8100柱网。普通教室占一跨柱网，专用教室用一跨半柱网，便可满足相应教室的面积需求。同一柱网的不同平面分隔方式可适应不同的使用功能，与时俱进，最大程度的满足新时代教学的需求。

1.2.3 阴道镜检查:阴道镜下取病变组织，统一由病理科分析诊断。

表2 三组病理结果对比

3 讨论

宫颈癌是妇女的第二大恶性肿瘤，严重威胁妇女的生命和生活质量，近年来，宫颈癌的发病率有逐渐增高的趋势，发病年龄趋向年轻化，每年增长约2%-3%[3]。但从宫颈癌前病变发展为浸润癌是一个长期的演变过程，大约需要数年甚至数十年的时间，因此早诊断、早治疗至关重要。有资料报道[4]，如果早期诊断宫颈上皮内瘤变、原位癌或早期浸润癌，宫颈癌的治愈率可达95%以上。因此CIN和早期宫颈癌及时、高效的筛查和正确处理是防治宫颈癌的关键。

近年来大量文献报道指出，HPV持续感染是宫颈癌的致病因素，高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变发病的重要指标，检测高危型HPV-DNA是将已经患宫颈癌或癌前病变的妇女和存在潜在发病风险的妇女筛选出来最直接、有效的检查方法。液基细胞学检查可提高宫颈上皮内瘤样变的检出率，对异常细胞的诊断率比传统巴氏涂片提高了13%，但仍有一定的误诊率和漏诊率。液基细胞学检查与高危型HPV联合检测可减少单纯依据TCT造成的宫颈病变的漏诊，从而提高宫颈CIN及以上病变的检出率。

本研究也证实了这一点，本研究中联合组的敏感度为81.6%，明显高于LPT组(64.6%)和HPV-DNA组(72.6%);并且，联合组CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈浸润癌的检出率亦明显高于LPT组和HPV-DNA组。

目前，阴道镜检查在妇科临床的应用也比较广泛，它能迅速发现肉眼看不见的宫颈病变，在阴道镜直视下活检能提高活检的阳性率与诊断的准确率，虽然阴道镜是诊断宫颈病变和宫颈癌的主要手段，却不能做为筛查的手段[5]。

总之，宫颈液基细胞学与HPV联合检测对筛查宫颈病变具有重要的临床意义，二者联合能明显提高宫颈病变的病检率，在宫颈病变的筛查中有着明显优势，从而有助于早发现、早诊断、早治疗癌前病变。

[1]郎景和.迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇[J].中华妇产科杂志，2002，37(3):129-131.

[2]龙腾飞.宫颈病变筛查策略的效果分析[J].医学综述，2011，17(14):2154-2158.

[3]张俊萍.宫颈病变的筛查方法新进展[J].中国妇幼保健，2011，26(32):5104-5107.

[4]Underwood SM, Ramsay-Johnson E, Dean A, et a1. Expanding the scope of nursing research in low resource and middle resource countries, regions, and states focused on cervical cancer prevention, early detection, and control [J]. J Natl Black Nurses Assoc, 2009, 20(2): 42-54.

[5]Sankaranarayanan R, Chatterji R, Shastri SS, et al. Accuracy of human papillomavirus testing in primary screening of cervical neoplasia: results from a multicenter study in India[J]. Int J Cancer, 2004, 112(2): 341-347.