新生儿窒息振幅整合脑电图与心肌损伤的相关性分析

李怀营

随着围生医学的进步, 早产儿及窒息新生儿的抢救成功率逐年提高, 但是窒息后新生儿的各种神经系统后遗症也在逐年增加, 给社会和家庭带来巨大的负担, 因此如何早期识别并及早采取干预措施, 是提高患儿生命质量的重要环节。目前仅仅根据患儿宫内的发育环境及生后Apgar评分来判断患儿病情程度是不够的, 本文通过对窒息患儿aEEG和心肌酶的相关研究, 早期识别和干预窒息患儿, 减少后遗症的发生, 具有一定的临床意义。

目前国内对新生儿脑损伤的识别主要依据临床表现及头颅彩超, MRI或CT, 但是由于新生儿特别是早产儿行为机能不健全, 依据临床表现极易漏诊或误诊［1］。本研究通过对窒息患儿振幅整合脑电图检查, 结合临床常用的生化指标心肌酶, 综合判断脑损伤的程度并及早干预, 才能减少后遗症的发生。

本科室于2012年引进美国Natus medical incorporated OLYMPIC CFM 6000振幅整合脑电图机对所有住院患儿常规做aEEG检查, 采用双极导联单通道的脑电信号采集方法,以双顶骨P3、P4及额中线上自头顶中央向前2.5 cm为电极位置, 早期(生后6～72 h)进行床旁描记, 描记轨迹可反映脑电背景活动的变化, 其优点是可以床旁无创监测, 操作方便,图形直观, 容易分析。但考虑到aEEG的假阳性及局限性,本文结合早期常做的心肌酶指标对围产期窒息的患儿及无窒息的患儿做了分析对比, 发现两组患儿关于肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及脑电图都有显著的差别。而且CK-MB与患儿脑损伤的程度成正相关性, 可为窒息后脑损伤早期诊断及干预提供临床依据, 有望减少脑损伤后遗症的发生率及漏诊率, 具有积极的意义。

1 资料与方法

1.1 样本来源 选取2013年3月 ～2014年3月在本科室住院的46例窒息患儿作为研究组, 同期本院产科出生的无窒息史的新生儿(新生儿湿肺, 新生儿黄疸及羊水吸入性肺炎)30例作为对照组；排除标准：排除34周以下的早产儿及过期产儿, 排除低血糖, 电解质紊乱, 先天性心脏病, 严重感染及有遗传代谢疾病的患儿；入选标准：新生儿出生时由产科给予Apgar评分：1 min评分4～7分为轻度窒息；1 min评0～3分或5 min评分<5分为重度窒息；研究组胎龄34～41+6周,其中男25例, 女21例, 体质量2000～4000 g, 其中重度窒息组10例, 男女各5例。对照组：胎龄34～41+6周, 男16例,女14例, 体质量2200～4100 g, 两组在胎龄、性别、体质量方面差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

aEEG的诊断标准：目前aEEG根据背景活动分为3类：①正常的aEEG：有成熟的睡眠-觉醒周期, 振幅波普带上边界>10 μV, 下边界>5 μV, 变化性有限；②轻度异常aEEG：未成熟睡眠-觉醒周期, 波普带变化性增加, 或波普带上边界>10 μV, 下边界≤5 μV, 或振幅正常, 伴有癫痫样活动；③重度异常aEEG：无睡眠-觉醒周期, 波普带上边界<10 μV, 下边界<5 μV, 变化性大大减少, 可伴有癫痫样活动［2］；新生儿窒息后可导致多脏器损伤, 其中大脑和心脏是对缺氧最敏感的脏器。谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、CK、CK-MB、α-羟基丁酸脱氢酶(HBDH)为心肌细胞内酶,其中CK、CK-MB与窒息相关性较高, CK主要来源为骨骼肌,其次为心肌和脑, CK-MB是CK的同工酶, 存在于心肌细胞浆内, 心肌损伤6 h内开始急剧上升, 持续24 h以上, 在各项心肌酶中, 特异性最高［3］。

1.2 方法 全部病例于入院2 h内采股静脉血3 ml, 离心分离血清, 标本采集分离避免溶血。CK-MB采取免疫抑制法,CK采用速率法, 使用日立7080型全自动生化分析仪, 试剂由宁波美康生物技术有限公司提供, 所有项目均在控。

1.3 统计学方法 应用SPSS10.00软件处理, 计量资料以均数±标准差(±s)形式表示, 两组间比较采用t检验；计数资料以率(%)形式表示, 实施χ2检验, 相关性分析采用Spearman等级相关分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

各组新生儿CK与CK-MB的比较, 应用t检验, 与对照组比较, 差异具有统计学意义(P<0.05)；重度窒息组与轻度窒息比较, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组新生儿CK与CK-MB的结果比较( ±s, U/L)

表1 各组新生儿CK与CK-MB的结果比较( ±s, U/L)

注：与对照组比较, aP<0.01；bP<0.01；重度窒息组与轻度窒息组比较cP<0.01

组别 例数 CK CK-MB轻度窒息组 36 674.0±116.2a 190.5±54.2a重度窒息组 10 2011.7±331.7bc 1225.0±219.2bc对照组 30 229.8±78.3 51.5±21.2

各组脑电图异常率的比较, 应用四格表χ2检验, 与对照组相比, 轻度窒息组χ2=40.88, P<0.001;重度窒息组χ2=15.08, P<0.001, 差异均具有统计学意义。

脑电图分度(正常, 轻度异常及重度异常)与CK-MB分度(<48 U/L, 48～149 U/L, >150 U/L)的相关性分析：经过Pearson卡方检验χ2=112.60, P=0.000<0.05, 两种指标检验差异有统计学意义；Spearman等级相关系数=0.702, 说明脑电图的提示的脑损伤程度与心肌的损伤程度成正相关性。

3 讨论

新生儿窒息后患儿神经系统症状大多在12～36 h发生,Apgar评分是公认评估新生儿窒息的传统指标, 但对预测脑损伤仍有一定的局限性［4］, 很难全面评估窒息的程度。aEEG是脑电图连续记录的简化形式, 能够在生后6 h内床旁连续监测大脑皮层的电活动, 逐渐成为新生儿监护病房早期发现脑损伤及提供干预依据的重要手段。研究证实, aEEG对严重的脑损伤有超早期的判断价值, 临床上可用于脑损伤的辅助诊断［5］。但是在实际工作中, 生后2～6 h进行床旁脑电图监测, 由于患儿出生后皮肤胎质较多, 电极接触不紧密,有时存在较高的阻抗, 加之监护仪或呼吸机电信号的干扰,aEEG有一定的假阳性波形和干扰波形。给临床医生的判断带来了一定的难度。如何结合临床其他指标综合判断, 是作者探索的课题。本科通过对患儿生后常规心肌酶检查, 发现心肌损伤与脑损伤有着紧密的关联性。

窒息的本质是缺氧, 大脑和心脏对缺氧最为敏感［6］。心肌酶主要存在于心肌细胞内, 正常情况下, 血清中含量很低,缺氧后无氧酵解使糖耗量增加, 乳酸堆积, 细胞内酸中毒导致心肌能量代谢障碍, 心肌细胞受损, 心肌酶6 h内释放入血急剧升高, 心肌酶活性检测可作为新生儿窒息后心肌损害的灵敏、特异的早期重要诊断指标［7］；在心肌酶测定中, CK在骨骼肌中含量最多, 心肌和脑次之；CK-MB是CK的同工酶, 存在心肌细胞浆内, 特异性最高, 是心肌损害的特异性指标。

本研究显示, aEEG与心肌酶关系密切。窒息患儿与非窒息患儿心肌酶CK、CK-MB经过t检验, 差异存在统计学意义(P<0.05)；轻度窒息与重度窒息患儿差异同样存在统计学意义(P<0.05), 并且aEEG与CK-MB经过Spearman等级相关分析, 相关系数为0.702；存在正相关性；心肌损伤越重,aEEG提示脑损伤的程度也越重, 可作为辅助判定有无窒息,及判定窒息的程度的客观参考指标。aEEG对背景活动反应大脑皮层的活动水平, 在评价急性脑损伤的程度和预测预后方面, 比Apgar评分或CT、MRI更敏感, aEEG在评估新生儿脑功能状态、脑损伤的诊断及预后的判断方面, 具有很好的价值［8］, 结合早期心肌酶检查, 可以减少窒息漏诊率, 早期发现危重或高危患儿, 及早干预, 对于提高患儿生存质量有着重要意义。

［1］ 黄雪会, 杨明, 陈晓, 等.85例窒息新生儿生后早期振幅整合脑电图特点分析.山东医药, 2012, 52(43):44-47.

［2］ 储微, 温晓红.振幅整合脑电图在监测新生儿窒息中的应用.中国儿童保健杂志, 2011, 19(11):1008-1010.

［3］ 陈志宏, 王熙明, 高亚飞, 等.80例新生儿窒息血清肌红蛋白和心肌酶联合测定及临床意义.中国优生优育, 2013, 19(4):294-295.