新城疫的防制：过去、现在和将来

傅强

中图分类号：S858 文献标识码：C 文章编号：1001-0769（2014）05-0037-03

1 引言：

毫无疑问，新城疫（ND）是造成养禽业巨大经济损失的重要疫病之一。尽管该病早在85年前就被人们所认识，病原体为禽副黏病毒1型（AMPV-1）的成员，仅有一个血清型，已有多种类型的商品化疫苗可供使用，但是，新城疫仍持续在全球范围内对兽医工作者和养禽生产者构成威胁和挑战。

在养禽业发展的初期，养禽业者的主要目标是防止新城疫给家禽造成高死亡率。随着与该病防控相关的科技进步，养禽业开始不仅仅关注ND疫苗的有效性，而且把目光投向疫苗产品的安全性上，只有足够安全的疫苗才能避免产生与新城疫活苗使用相关的、影响禽生产性能的免疫反应。

本文从大约80年前的首次疫苗技术突破到当今基于分子技术的生物制剂，简要回顾和概述了新城疫疫苗的发展历程。

2 中等毒力毒株

1926年首次报道了在印度尼西亚爪哇岛和英格兰纽卡斯尔（Newcastle）暴发新城疫，从此以后，业界开展了大量的新城疫免疫防控技术研究。

起初的研究是采用灭活的病毒材料进行注射，但生产和标准化的问题阻碍了该方法的大规模推广。随后，世界各地开始了减毒疫苗的研制。

上世纪30年代在英格兰，Lyer和Dobson将Herts 33毒株通过鸡胚连续传代，获得了较低毒力的病毒，命名为Hertfordshire （H）株，可用作理想安全的疫苗抗原进行大规模免疫接种。

之后，Lyer将印度分离株-Ranikhet株进行同样致弱处理，获得了中等毒力的Mukteswar株。在巴勒斯坦，Komarov将一株新城疫野毒株在雏鸭脑内连续传代，获得了另一株相似的中等毒力毒株。

在美国，Beaudette筛选了105株新城疫病毒分离株，并从中挑选出一株名为Roakin的毒株，该毒株被认为适合用作疫苗抗原免疫。1948年，Roakin株投入商业化生产和应用，用于4周龄以上的鸡翼翅免疫刺种。

尽管这些疫苗都能诱导产生对野毒感染的良好保护，但问题在于，这些毒株的毒力虽然减弱到了一定程度，但仍然会在敏感鸡群引起临床疾病和高死亡率。而且，这些疫苗只能在4周龄以上的鸡群上使用。由于1日龄雏鸡的母源免疫力参差不齐，鸡群中的部分鸡只可能还需要在4周龄前进行免疫接种。这一现状激发了业界对更具安全性的ND疫苗的强烈需求，以便在更早的日龄实施免疫。

3 缓发性毒株疫苗

在20世纪40年代，研发预防新城疫的活疫苗是当时美国一些研究机构的首要工作。1947年，弗吉尼亚理工大学的Hitcher对从新泽西农业实验站的家禽病理学家Beaudette那获得的毒株进行了研究，研发出了疫苗株-B1毒株，该毒株在1950年获得了商业化生产许可。

由于市场对温和性弱毒疫苗的需求强劲，Beaudette对之前筛选的105株毒株的试验记录进行了整理，期望找到可以作为低毒力候选疫苗株使用的毒株。最后，他从中选出了3株，经过在Vineland家禽实验室为期数月的补充实验后，终于挑选出一株用作疫苗。该毒株分离自一个老板叫Adam La Sota的农场，所以将疫苗毒株命名为LaSota 株。

1952年，在大西洋彼岸，Asplin报道了他多年前分离到的一个ND毒株的研究结果，该毒株分离自英格兰一个爆发轻微呼吸道疾病的雏鸡群中。该毒株与B1株在毒力和免疫原性上相似，被命名为F株。

然而，随着世界养禽业的发展，疫苗反应开始成为集约化养禽业面临的一个重要问题。其中一个降低疫苗接种反应（PVR）的方法是从现用的ND毒株中筛选出亚克隆病毒，并进行同源增殖培养。如此获得的“新”疫苗病毒引起的疫苗反应小得多，且保留其抗原性。这一方法的很好例子是从La Sota株中筛选的Clone 30株。这些克隆的ND疫苗最初在80年代投向市场，得到了广大生产者的认可。

4 非致病性肠道疫苗

尽管克隆的缓发性毒株疫苗相对于原始毒株能减少疫苗反应，但依然会引起家禽呼吸道系统的明显损害，随着时间的推移，克隆化疫苗在集约化养禽场逐渐被认为不那么理想了。

最近，不仅能在呼吸道中复制，而且在肠道中也能复制并存留呼吸系统中的ND疫苗株被投放市场，受到了养禽生产者的普遍接受。该类疫苗被归类为非致病性肠道毒株，最常见的商品化疫苗株有Ulster 2C、PHY.LMV.42和V4。

这些非致病性毒株脑内接种致病指数（ICPI）很低（表1），因而它们引起的疫苗接种后反应十分轻微。因其安全性较高，可以用于孵化场1日龄雏鸡的免疫接种。

研究发现，一些非致病性肠道毒株的耐热性要强于低毒力毒株。经实验室筛选和克隆，肠道毒株的这种耐热特性进一步增强，产生了耐热性ND病毒疫苗。耐热性疫苗毒株用于散养鸡群的免疫具有明显的优势，因为该疫苗的运输不需要特定的冷藏运输链，而且可以添加在饲料中使用。使用最广泛的耐热疫苗株是NDV4-HR，率先在马来西亚使用，随后在东南亚和非洲一些国家也进行了尝试，獲得了不同程度的成功。

正因为这些新的非致病性疫苗毒株的应用，疫苗免疫反应的一些弊端得以解决，养禽生产者可以采用安全的喷雾免疫方式来刺激产生最佳局部免疫力。然而，对于孵化场的免疫，由于母源抗体的部分干扰，这类疫苗的使用仍有所不便，因此，建议在存在ND严重威胁的情况下，有必要进行重复免疫，有时还联合使用灭活疫苗免疫。

5 活疫苗和灭活疫苗在孵化场的联合应用

20世纪70年代，对活疫苗和灭活疫苗联合使用免疫1日龄雏鸡以抵抗ND感染的方案进行了广泛研究。结果表明，相比于单独使用活疫苗或灭活疫苗，当活疫苗和灭活疫苗联合应用时，血凝抑制（HI）效价越高，保护效力更强，免疫持久性更长。

在强大的野毒感染压力下，在孵化场联合应用活疫苗和灭活疫苗的优势尤为明显，这是因为两种疫苗相结合的免疫方案将活疫苗诱导的局部免疫和灭活疫苗诱导的体液免疫（循环抗体）相结合，能增强和延长疫苗的保护效力。尽管联合应用确实能增强对ND感染的保护力，但母源抗体的干扰还是会降低保护效力，因此在ND高感染压力下的养禽场，建议实施加强免疫。

6 载体疫苗

载体疫苗可以简单地定义为是来源于一种微生物的一个或多个基因（称为供体）被插入另一种微生物（称为载体）的DNA所获得的产物。通过这种方法，这两种微生物的免疫相关抗原随着载体抗原的复制而递呈给接种动物的免疫系统，从而诱导产生抗载体和供体（病原）的免疫应答反应。

目前，市场上有两种不同类型的针对新城疫的载体疫苗。第一种是使用禽痘病毒作为载体，编码HN蛋白的基因被插入禽痘病毒DNA中，已在火鸡中广泛应用。第二种载体疫苗是构建时将F蛋白基因插入到火鸡疱疹病毒（HVT）的DNA中，主要用于鸡群。

HVT-NDV载体疫苗能诱导针对ND非常好的保护，可显著减少攻毒后的排毒。由于此类载体疫苗的免疫鸡并不接触活的ND病毒，产品的安全性极高。此外，该疫苗与其他呼吸道活疫苗如传染性支气管炎病毒疫苗没有相互干扰现象。由于HVT的周期性复制，针对ND的免疫力被不断增强，免疫鸡从而能获得持久保护。更重要的是，当该疫苗应用于雏鸡时，可完全克服其它活疫苗和灭活疫苗所要面对的ND母源抗体（MDA）干扰问题。

7 总结

从养禽业开始发展以来，预防家禽死亡一直是生产者首要考虑的因素。在ND流行地区，疫苗接种方案成为该病防控的关键措施。已有几种不同类型的商品化活疫苗可供选择以应对该病的挑战。从疫苗反应强的中等毒力毒株到非常安全的ND载体疫苗，这种演变清楚的表明，研究者们始终关注着生产者对疫苗的需求。

然而，即使市场上有非常有效的疫苗，单独接种疫苗也不足以控制ND。在该病的任何有效预防计划中，严格的生物安全规范和适当的卫生措施是必不可少的。

最后，应重点指出的是，霉菌毒素、环境因素以及传染性法氏囊病病毒（IBDV）、马立克病毒（MDV）和/或鸡传染性贫血病毒（CIAV）等免疫抑制性病毒的并發感染，都会极大地影响疫苗接种的效果。应将所有这些因素加以综合考虑，才能使免疫鸡群获得抗ND野毒感染的最佳免疫保护效果。□□

原题名：Prevention of Newcastle Disease——past，present and future（英文）