活血利水中药复方改善高血压病早期肾损害的临床研究1）

黄 琛，钱海凌，李 丽，刘鹏业

长期持久或严重的高血压可导致肾小动脉硬化，继而出现肾小球或肾小管的功能损害，严重者可发展为尿毒症，因此阻止高血压性肾脏损害的发生和发展至关重要。本研究采用钱海凌教授多年临床经验总结的活血利水中药复方预防和干预高血压病早期肾损害，取得了一定的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年9月—2012年5月在广西中医药大学第一附属医院住院或门诊的高血压病人。高血压诊断符合《中国高血压防治指南（2005）》的标准。入选标准：①年龄30岁～75岁；②血肌酐（Cr）、尿素氮正常，常规尿蛋白检测阴性，尿微量白蛋白排泄率＞20μg／min或＞30mg／24h；③尿β2－微球蛋白（β2－MG）＞0.3mg／L；④符合1988 年10月在北京血瘀证研究国际会议上制定的血瘀证诊断参考标准；⑤并排除继发性高血压、糖尿病、原发性肾病病人及其他原因所引起的肾损害者；⑥经降压治疗后血压达到目标水平。共纳入55例病人，随机分为治疗组与对照组。治疗组27例，男16 例，女11例；年龄46岁～75岁；收缩压138.9 mmHg±10.54 mmHg，舒张压83.6 mmHg±7.89 mmHg。对照组28 例，男13 例，女15 例；年龄4 0岁～7 2岁；收缩压1 3 6.7mmHg±1 2.0 3mmHg，舒张压85.6mmHg±8.16mmHg。两组病人年龄、性别、高血压水平等差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有病人经筛选分组后，各组均采用钙离子拮抗剂（硝苯地平缓释片，批号：405001，由江苏扬子江药业集团公司生产）作为首选降压药，用量一次10mg，每日2次，以能控制血压达标为依据；如不能达标，加用其他降压药，顺序为β受体阻断剂（美托洛尔）、利尿剂（双氢克尿噻）。当血压稳定于目标血压后，治疗组在降压基础上加用活血利水中药复方（黄芪30g，丹参20g，茺蔚子10g，车前子10g，泽泻10g，夏枯草10g），每日1付，分2次温开水冲服，8周为1个疗程，共观察1个疗程。

1.3 检测指标 分别于治疗前后测量病人血压，检测病人Cr、尿微量白蛋白（mALB）、血β2－MG、尿β2－MG。取病人清晨空腹静脉血及留取尿液，分离血清，由医院检验科统一测定血β2－MG、尿β2－MG、Cr、mALB，计算mALB／Cr比值。

1.4 血瘀证候评分 依据“血瘀证诊断参考标准”将舌质紫暗、舌体瘀斑、肢体麻木或运动障碍、皮肤或黏膜瘀斑、眩晕等证候按其轻、中、重度分为三级，分别计为1分、2分、3分，所有病例均在治疗前后进行血瘀证候评分。

1.5 统计学处理 所有数据采用SPSS16.0统计软件分析，计量资料符合正态分布者以均数±标准差）表示。正态分布变量组间比较采用t检验，偏态分布资料的组间比较采用非参数检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病人治疗前后血压变化 对照组治疗前后血压相比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组治疗后收缩压、舒张压均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。详见表1。

表1 两组病人治疗前后血压变化 mmHg

表1 两组病人治疗前后血压变化 mmHg

与同组治疗前相比，1）P＜0.01

组别 n 收缩压 舒张压对照组 治疗前28 136.7±12.0 85.6±8.2治疗后 28 133.4±10.2 83.5±8.6治疗组 治疗前 27 138.9±10.5 87.1±7.9治疗后 27 130.4±8.71） 81.4±9.51）

2.2 两组病人血瘀证候评分的变化 对照组治疗后血瘀证候评分虽有所下降，但与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后对血瘀证候评分显著改善（P＜0.01），与对照组治疗后相比也有明显好转（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组血瘀证候评分的变化 分

表2 两组血瘀证候评分的变化 分

与同组治疗前相比，1）P＜0.01；与对照组治疗后相比，2）P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后对治照疗组组2287 2223..9158±±1101..4376 1184..4695±±67..228 11）2）

2.3 两组病人早期肾功能损害相关指标的变化 对照组治疗前后mALB、血β2－MG、尿β2－MG、mALB／Cr比值相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治疗后mALB、尿β2－MG、mALB／Cr比值均明显下降（P＜0.05），与对照组治疗后比较，尿β2－MG 水平亦有明显改善（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组病人早期肾功能损害相关指标的变化

表3 两组病人早期肾功能损害相关指标的变化

与同组治疗前相比，1）P＜0.05；与对照组治疗后相比，2）P＜0.05

组别 n mALB（mg／L） 尿β2－MG（mg／L） 血β2－MG（mg／L） mALB／Cr对照组 治疗前28 0.49±0.31 0.62±0.48 2.14±0.37 1.53±0.51治疗后 28 0.44±0.40 0.43±0.37 1.95±0.42 1.42±0.43治疗组 治疗前 27 0.52±0.37 0.54±0.38 2.01±0.40 1.65±0.57治疗后 27 0.21±0.381） 0.32±0.411）2） 1.88±0.35 1.26±0.481）

3 讨 论

肾脏是高血压最常损害的靶器官之一。根据资料显示，高血压肾损害现在国外已成为终末期肾病的第二位病因，国内居第三位［1，2］。临床上有关高血压病早期肾损害的相关症状颇少，多数病人只有出现明显蛋白尿甚至终末期肾脏病时才被发现，往往为时已晚，故如何对早期损害加以遏制、延缓其病变进展具有非常重要的临床意义。

高血压病肾损害，中医学无此病名，但据其临床表现，应属于眩晕、尿浊、精气下泄、腰痛等范畴。肾为先天之本，主生殖，主生长发育，主水液代谢，主骨生髓，主纳气和温煦濡养是决定疾病发生的必要条件。在高血压发生、发展过程中，这一内因即是气虚。但是气虚不单单指肾气虚，而是指肺、脾、肾三脏之气虚。瘀血既为人体受某种致病因素作用后所形成的病理产物，又能作为致病因素引起多种病症。高血压肾损害的发生以本虚标实为特点，肺、脾、肾之气虚为本，肾之血瘀为标。气虚血瘀在高血压肾损害的发生、发展过程中起着关键作用。

因此，本研究以益气活血，通脉利水为立法，以黄芪、丹参、茺蔚子、车前子、泽泻、夏枯草组成了活血利水中药复方，联合西药降压药干预高血压早期肾损害。方中黄芪益气活血，利尿消肿，丹参辛甘微寒，活血兼行气，既升又降；茺蔚子性平和，活血利水；泽泻归肾、膀胱经，能利水渗湿，泄热；车前子甘寒滑利，利水渗湿；夏枯草苦寒，泄热散结。上药配伍使用，具有益气活血，通脉利水之效。现代研究也证明了黄芪具有降血压、扩张血管作用，能改善肾脏的血液循环，增加肾小球的氧供［3］。黄芪甲苷可通过抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡，抑制转化生长因子－β1（TGF－β1）表 达，减 轻 糖 尿 病 肾 病 的 肾 小 管 上 皮 细 胞 损伤［4］。邵命海等［5］证实了丹参多酚酸盐可通过提高残余肾组织的肾血流量，降低残余肾内氧耗，改善残余肾组织能量代谢以改善肾功能，延缓慢性肾脏疾病的进展。邵绍丰等［6］研究发现车前子具有利尿作用，能增加尿素、尿酸及氯化钠的排泄。陈景彦等［7］究发现泽泻汤加味方能降低高盐高血压大鼠24h尿微量蛋白、尿β2－MG，改善肾功能，并对高盐高血压大鼠有一定的降压作用。本研究观察发现活血利水中药复方能改善病人的血瘀症状，降低尿微量白蛋白、尿β2 微球蛋白、尿微量白蛋白／肌酐比值等指标，对肾功能具有一定的保护作用，为该方在高血压肾损害的临床应用提供一定的临床依据。

［1］ USRDS 2001Annual Data Report：Atlas of end－stage renal disease in the United States，National Institute of Health，National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases［M］.Bethesda，MD：US Renal Data System，2001：1－5.

［2］ 李伟，胡洪贞.高血压肾损害的危险因素及防治策略［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2010，19（2）：172－177.

［3］ 刘建月.黄芪注射液降低糖尿病肾病尿蛋白疗效观察［J］.中外医疗，2008（31）：92－93.

［4］ 徐维佳，牟姗，王琴，等.黄芪甲苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用［J］.中国中西医结合肾病杂志，2012，13（9）：1230－1231.

［5］ 邵命海，王琛，杨婧，等.丹参多酚酸盐对慢性肾功能衰竭大鼠肾功能和肾内氧耗的影响［J］.上海中医药大学学报，2012，26（3）：66－69.

［6］ 邵绍丰，张爱鸣，刘耀，等.单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石肾保护作用的实验研究［J］.浙江中西医结合杂志，2009，19（6）：342－344.

［7］ 陈景彦，范洪亮，张树峰，等.泽泻汤加味方对高盐高血压大鼠的降压疗效及对肾功能的保护作用［J］.中国老年学杂志，2012，32（24）：5467－5469.