经皮肝动脉化疗栓塞联合健脾益肝方口服治疗老年原发性肝癌疗效观察

邓 兰，彭国林，蒋益兰，江 摩，杨尚凌

(1中国人民解放军第184医院，江西鹰潭335000;2湖南省中医药研究院附属医院)

随着我国人口老龄化，老年原发性肝癌(下称肝癌)发病率也有所上升。经皮肝动脉化疗栓塞(TACE)是治疗不能手术切除肝癌最常用的方法，能明显延长患者生存期，改善其生存质量［1，2］。由于老年患者常合并肝硬化、门静脉高压、冠心病、糖尿病、高血压等疾病［3］，TACE治疗的风险及不良反应增加。因此，寻求一种减轻老年人TACE术后反应及延长生存期的药物显得十分必要。2009年5月～2013年5月，我们采用TACE联合健脾益肝方口服治疗老年肝癌42例，效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选标准:①均经B超、肝增强CT结合甲胎蛋白(AFP)或细针肝穿刺病理确诊［4］;②年龄≥60岁;③卡氏评分≥60分;④预计生存期≥3个月;⑤不能手术或拒绝手术者;⑥肝功能Child分级A～B级;⑦无明显黄疸、腹水、恶病质或远处转移，无门静脉癌栓和(或)动静脉瘘者，无严重心、肺、肾功能不全，无明显骨髓抑制者;⑧治疗前1个月内未行放化疗或其他抗肿瘤治疗，未服用影响血象、免疫功能等药物，包括一些特殊滋补药;⑨自愿接受本药物试验治疗，并签署知情同意书。选择中国人民解放军第184医院、湖南省肿瘤医院肿瘤科符合标准的住院患者80例，将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组42例中，男25例、女17例，年龄60～79(65.68±4.69)岁;巨块型22例，多结节型13例，弥漫型7例;肝癌临床分期Ⅱ期30例，Ⅲ期12例;肝功能Child分级A级23例，B级19例。对照组38例中，男26例、女12例，年龄60～77(66.78±3.98)岁;巨块型20例，多结节型12例，弥漫型6例;临床分期Ⅱ期28例，Ⅲ期10例;肝功能Child分级A级20例，B级18例。两组性别、年龄、病理分型、临床分期、肝功能分级具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组采用TACE和对症治疗(如保肝降酶、解热镇痛药等)。TACE用Seldinger法穿刺股动脉，在DSA下导管经肝总动脉送至肝固有动脉或远端分支后，超选至肿瘤供血动脉支;经导管灌注化疗(奥沙利铂80～200 mg/m2、氟尿嘧啶0.5～1.5 g，根据患者肝肾功能及体质状况调整药量)，再将丝裂霉素2～8 mg与超液态碘油的混悬液栓塞肿瘤供血动脉。间隔4～6周后重复上述治疗，一般治疗3次。治疗组TACE方法同上，在术前3 d开始服用健脾益肝方，煎剂浓缩至100 mL，每日1剂，分早晚2次服用，至少服用12周。基本方:党参、白术、茯苓各15 g，黄芪30 g，柴胡10 g，白芍15 g，丹参 15 g，鸡内金 8 g，女贞子 10 g，石见穿 15 g，甘草6 g。腹痛者加川楝子、郁金、元胡各15 g;发热者加生石膏、寒水石各30 g，柴胡改为15 g;黄疸者加茵陈30 g，生大黄8～12 g，栀子10 g;恶心呕吐者加半夏、陈皮各15 g，代赭石30 g;腹胀(或有腹水)者加大腹皮30 g，猪苓15 g。

1.2.2 指标观察及疗效评价方法 自治疗第1天开始，每2～3个月随访1次，计算治疗后6个月及1年、3年生存率。治疗3个月后，复查上腹部增强CT，评价肿瘤大小及有无，根据WHO实体瘤的疗效标准评价疗效［4］。完全缓解(CR):肿瘤可见病变完全消失至少1个月以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶面积(肿块两个最大相互垂直直径的乘积)缩小50%以上，并至少持续1个月以上;稳定(SD):病灶面积缩小不足50%，或增大不超过25%，并持续1个月以上;恶化(PD):肿瘤病灶面积增大超过25%，或出现新病灶。CR、PR、SD之和占总例数的百分比为控制率。参照《中药新药临床研究指导原则》中列举的肝癌症状并结合临床经验，选择胁痛、发热、口干、口苦、乏力困倦、眩晕、心烦易怒、失眠、黄疸、食欲不振、恶心呕吐、腹胀、便干、便溏等15项临床症状作为观察指标，参照文献［5］赋分，分值为0(无症状)、1(轻)、2(中)、3(重)。证候疗效评价:治疗后临床证候总积分值比治疗前下降≥2/3为显效、下降1/3～2/3为有效、下降＜1/3为无效。检测治疗前后的肝功能、AFP，进行卡氏评分［6］。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料以±s表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验，用Kaplan-Meier法计算生存率。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存率比较 治疗组术后6个月及1年、3年生存率分别为85.71%、71.43%、35.71%，对照组分别为65.79%、47.37%、15.79%，P均＜0.05。2.2 两组临床疗效比较 术后3个月，治疗组CR 10例、PR 9例、SD 14例、PD 9例，对照组分别为8、7、11、12 例;治疗组控制率(78.57%)与对照组(68.42%)比较，P ＞0.05。

2.3 两组治疗前后中医症状积分比较 见表1。

表1 两组治疗前后中医症状积分比较(分，±s)

表1 两组治疗前后中医症状积分比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，#P＜0.01;与对照组比较，△P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后 积分差值治疗组 42 24.58±6.24 16.34±7.09# 9.57±7.24△5.19±6.28对照组 38 23.16±5.91 20.09±6.24*

2.4 两组治疗前后中医证候疗效比较 治疗组显效21例、有效15例、无效6例，总有效率为85.71%;对照组分别为13、10、15例及60.53%。两组总有效率比较，P ＜0.05。

2.5 两组卡氏评分比较 见表2。

表2 两组治疗前后卡氏评分比较(分，±s)

表2 两组治疗前后卡氏评分比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 42 70.17±8.29 83.05±7.31*#对照组 38 71.65±6.68 76.24±7.82*

2.6 两组治疗前后肝功能指标比较 见表3。

表3 两组治疗前后肝功能情况比较(±s)

表3 两组治疗前后肝功能情况比较(±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L) ALB(g/L) γ-GT(U/L) AKP(U/L)42治疗前 55.27±29.63 51.78±16.29 23.47±4.86 33.48±8.92 154.72±41.36 190.37±86.17治疗后 31.75±10.57*# 33.59±13.47* 24.09±5.23 36.67±9.47 77.36±35.14*# 100.58±52.74*#对照组 38治疗前 53.76±24.75 50.28±12.79 22.84±6.44 34.72±8.78 145.69±39.27 187.54±84.79治疗后 37.51±11.58* 35.47±10.76* 21.24±5.96 35.87±9.24 99.35±42.79* 130.75±78.57治疗组*

2.7 两组血清AFP比较 见表4。

表4 两组治疗前后血清AFP比较(μg/L，±s)

表4 两组治疗前后血清AFP比较(μg/L，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 42 859.37±179.86 332.48±155.29*#对照组 38 843.29±182.35 429.71±182.35*

3 讨论

大多数老年肝癌患者就诊时已进入中晚期，无法手术。发病后自然存活1 a者仅为5.6%，3 a者为0。据统计，老年肝癌占总肝癌的比例从10.72%升至14.8%，病死率从76.19/10万升至112.34/10万［7］。TACE是目前公认的非手术治疗肝癌的首选方法，它能有效杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤生长，延长患者生命［8］。老年肝癌由于合并肝硬化、门静脉高压、冠心病、糖尿病、高血压等疾病的发生率较年轻患者高，对TACE治疗后的不良反应耐受较年轻患者差，因此，需及时、有效治疗患者出现的化疗栓寨综合征，如恶心，呕吐、发热等，以免发生诸如心肌梗死、脑血管以外等严重并发症［3］。

中医学认为，肝癌的主要病机是正虚邪实。正气虚衰是肝癌发病的基础，癌毒内生为致病的关键。肝癌的病位虽在肝，但最易损伤脾胃;脾虚正亏，癌毒愈强，更易耗散正气，如此往复，形成恶性循环［9］。本研究中的健脾益肝方，方含六君子汤健脾和胃，益气生血。对肝癌术后患者的治疗，应扶正固本、顾护胃气。黄芪、百合、鸡内金助六君子健脾益气，提高机体免疫机能。老年人禀赋不足，肝肾亏虚，所以新陈代谢缓慢，化疗药物对其肝肾功能影响更大，用一味女贞子，补益肝肾，同时提高机体免疫力;丹参活血化瘀，降低血液黏稠度，防止癌细胞着床转移，并改善微循环，有利于药物、免疫淋巴细胞到达肿瘤部位而发挥抗癌作用;柴胡具有疏散退热，疏肝解郁，升阳举陷功效，能畅达肝气，止胸胁疼痛。柴胡中的有效成分主要为柴胡皂苷和挥发油。叶晓平等［10］认为，柴胡皂苷能通过抑制癌细胞生长，诱导细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。还有研究表明，柴胡提取物对人肝癌SMM-7721细胞线粒体活性、细胞增殖及小鼠移植S-180实体瘤有明显抑制作用［11］。白芍味酸有养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳功效。现代药理研究表明，白芍具有较好镇痛作用，对肝脏有保护作用，同时对肝癌细胞生长有抑制作用［12］。石见穿清热解毒，具有直接抑制癌细胞的作用。全方扶正祛邪，标本同治，在肝癌介入术后巩固治疗中有较好的临床应用价值。

本研究表明，联合TACE联合健脾益肝方口服治疗老年性肝癌，可延长患者生存期，并在改善临床症状、证候，提高生活质量，以及对肝功能、AFP等指标影响方面优于单用TACE治疗者，疗效较好，值得临床推广。

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