黄柏五味膏对兔膝骨性关节炎中滑膜炎的防治

张志文

（山东省广饶县疾病预防控制中心，山东 广饶257300）

黄柏五味膏对兔膝骨性关节炎中滑膜炎的防治

张志文

（山东省广饶县疾病预防控制中心，山东 广饶257300）

目的通过对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的检验，讨论黄柏五味膏通过治疗滑膜炎症从而减轻骨性关节炎（OA）的症状的原理。方法试验选取健康日本大白兔40只随机分成4组，分别为：空白组、模型组、对照组、黄柏五味膏试验组。取兔右膝关节作为试验造模关节，使用鬼头康彦的造模方法造OA滑膜炎模型，造模成功7 d后使用黄柏五味膏外敷。8周后处死试验大白兔并取右膝关节滑液，用ELISA法检测关节液中TNF-α、MMP-3水平。结果黄柏五味膏实验组TNF-α及MMP-3水平均明显低于模型组，并具有统计学意义，而黄柏五味膏实验组TNF-α及MMP-3水平均与对照组无明显差别且无统计学意义。结论实验结果证明黄柏五味膏可降低骨性关节炎滑膜炎模型的TNF-α及MMP-3水平，对滑膜炎的防治及保护软骨有显著作用，从而减轻OA症状。

滑膜；骨性关节炎；黄柏五味膏；TNF-α；MMP-3

骨性关节炎（osteoarthritis，OA），又称骨关节病、退行性关节病、增生性关节炎、肥大性关节炎，是常见的一种慢性、进展性关节疾病。OA是以关节软骨进行性损害为主要特征的慢性关节紊乱综合征，严重地威胁着人类的健康与生活，是一种最常见的符合下列特征的一组关节疾患：①关节软骨完整性破坏；②软骨下骨板的病变；③关节边缘骨质增生；④滑膜慢性炎症。临床上以关节疼痛、僵硬及活动受限为主要表现，严重者可影响患者的生活质量，甚至最终导致残疾。随着人口寿命的延长使世界上众多国家进入老龄社会，OA的发病率明显提高。在各种关节炎症中以骨性关节炎最为常见，60岁以上的人口中，50%人群在X线片上有骨性关节炎的表现，其中35%～50%有临床症状，75岁以上人口中，80%以上有骨性关节炎症状，随着年龄的增高发病率增高。50岁人群中OA的致残比例约为2%～5%，在长期致残疾病中排名仅次于心脑血管疾病[1]。

表1 关节滑液TNF-α、MMP-3含量表（，ng/mL）

表1 关节滑液TNF-α、MMP-3含量表（，ng/mL）

组别n(只)TNF-α (ng/mL)MMP-3(ng/mL)空白组1000.059±0.007模型组102.31±0.034.970±0.073对照组100.75±0.050.073±0.004治疗组100.77±0.020.075±0.005

传统中医把OA归于“骨痹”范畴，此病的病因有：年老体衰、长期劳损、肝肾亏虚、外感风湿热邪及风寒湿邪等。“本虚标实”是其病理特点。所以在治疗上应遵循“审证求因”，调整人体功能为出发观点，通过辨证论治及标本兼治的原则进行合理配伍用药。现代中医理论将定义[2]为：感受风、寒、湿、热之邪，经络痹阻，气血运行不畅，导致以肌肉、筋骨、关节酸痛，麻木重着，或关节肿胀变形，活动障碍，甚者内舍于五脏为主要表现的疾病。并将痹病按照外因分为两类：风寒湿邪、风湿热邪。已故当代著名中医学教授刘渡舟认为“痹证，湿热比寒湿多”[3]。OA的滑膜机制已得到很多人的认可，针对治疗也有很多。OA的基本治疗目的是缓解症状，改善功能，延缓进程和矫正畸形[4]。治疗策略应当着眼于早诊断、早治疗及长疗程[5]。

随着认识的不断发展，OA的治疗方法也在不断地发展中，其中中医作为我国医疗事业的瑰宝也在不断地挖掘中，而软膏作为具有悠久历史的外用治疗方法一直沿用至今，软膏具有一定的黏稠性，外涂后渐渐软化或溶化，是药物慢慢吸收，持久发挥疗效，可使药力经皮肤吸收后达于内部病位，达到消肿止痛、改善关节活动能力等目的，且使用方便。

1 材料与方法

1.1 实验动物

健康日本大耳白兔40只，雌雄各半，体质量（2.5±0.5）kg。

1.2 实验用药及主要试剂

黄柏五味膏方药：黄柏6份，乳香4份，栀子4份，银花2份，冰片1份共同研为细末，用120目筛过筛，与凡士林按1∶4的比例混合制成软膏；扶他林软膏；木瓜蛋白酶；生理盐水；TNF-α放免试剂盒；MMP-3试剂盒。

1.3 造模方法

动物随机分为4组：空白组（A组）、模型组（B组）、对照组（C组）、治疗组（D组）各10只。B、C、D组按照日本Kitoh等[6]的兔膝关节腔内注入木瓜蛋白酶的方法造成OA及滑膜炎病变模型。

1.4 给药方法

对照组外涂扶他林软膏每天两次；治疗组外敷黄柏五味膏每天两次；模型组外敷凡士林每天两次；空白组亦于右膝关节表面外敷凡士林每天两次。以上各组均用药8周。

1.5 标本获取

注射空气30 mL于耳缘静脉处的方法快速处死各组实验用兔；在髌韧带附着点外上方约0.5 cm处向内向后韧带外缘进针，向关节腔内注射双蒸馏水1.5 mL，反复数次抽吸关节液后，抽去关节混合液约2 mL。

1.6 检测指标的测定

应用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法检测关节液中MMP-3、TNF-α含量（按试剂盒内说明书进行）。

1.7 统计处理

2 实验结果

各样本TNF-α和MMP-3含量检测出来后，各组内先计算出均数和标准差，再按均数加减标准差的格式表示（），组间差异采用两样本均数的双侧t检验进行。结果见表1。

从表1中可以看出，在骨性关节炎造模成功后，TNF-α在兔膝关节滑液中的水平明显升高，治疗组、对照组、模型组与正常组比较有显着性差异（P＜0.01），治疗组、对照组与模型组相比有显着性差异（P＜0.01），治疗组和对照组比较无显着性差异（P＞0.05）；模型组兔膝关节滑液中MMP-3水平明显升高，与空白组相比有显着性差异（P＜0.01），对照组和治疗组MMP-3提高，与空白组相比有显着性差异（P＜0.01），对照组和治疗组与模型组相比有显着性差异（P＜0.01），对照组和治疗组之间相比无显着性差异（P＞0.05）。以上结果说明试验造模成功，同时证明黄柏五味膏可以通过降低关节滑液中TNF-α及MMP-3的含量，对骨性关节炎发生的滑膜炎具有确切的治疗作用。

3 讨 论

在黄柏五味膏的组方中黄柏具有清热燥湿、坚阴固肾、消炎利湿等功效，可以减轻关节疼痛及水肿；栀子其味苦，其性寒，归心、肺、胃、三焦经，生用可走气分以泻火，外用又具有消肿止痛的功效；乳香其性温，其味辛、苦，外用其可以治伤痛跌打，化瘀活血；金银花凉血清热，止痛抗炎，对“热毒”形成的急性炎症具有显着的清热抗炎作用；冰片既可以镇痛又能帮助以上药物渗透。本膏组方简而精，攻中有补，寓补于泻，功效为清热活血化淤止痛，达到清除邪热、化解痰瘀，通畅经络，使气血津液疏布正常，脏腑筋骨得养。

骨性关节炎的病情很复杂，在疾病的不同时期，病机也在不停变化，治法方药也应不断调整，因此“一法一方”是不适应本病的，只有专方专用，即对本病某一类型，某一阶段应用，才能获得较好疗效。根据辨证论治的原则，以治疗滑膜炎症为出发点，以清热解毒利湿，通络健骨为治疗方法，使滑膜炎症好转而OA症状逐渐消失。本膏适应临床常见之屈伸不利、关节肿胀、疼痛剧烈、关节灼热，伴咽干口苦，口渴或渴不欲饮，舌苔薄黄或黄腻，小便黄，大便干等热证或湿热证症状明显的急性发作期OA患者。对一少部分关节疼痛隐隐、但痛不肿、形寒肢冷、时作时休、面色恍白的患者不可应用本方。

在OA病变过程中，加速软骨退化并诱发临床症状的重要因素为滑膜的炎性介入。徐大春在《医学源流论》中指出：“外治法，用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入腠理，通经贯络，在皮肤筋骨之间，或提而出之，或攻而散之，较服药尤捷。”通过现代科学实验，我们可以证明药物通过释放、穿透及吸收透入的过程透皮吸收，并通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。经皮吸收后软膏可以减缓和控制关节炎性反应，局部组织缺氧和代谢状态得到改善，促进瘀血的吸收并使炎症消退，使组织修复再生。另一方面其所具有的活血作用可扩张局部毛细血管，促进局部血液及淋巴循环，促进关节液的分泌和代谢，通过改善炎性因子和免疫源性物质的代谢使关节自身的修复能力得到增强，明显改善关节软骨的营养状态。

综上所述，外敷黄柏五味膏具有清热解毒利湿通络健骨之功效，并通过调节异常的细胞因子、清除过多的氧自由基对滑膜炎症有抑制作用，促进关节软骨的修复，对OA有明确的治疗作用。

[1] 王强壮,王保勤.骨科敷料治疗膝骨关节炎60例[J].中国中医药科技,2006,13(6):398.

[2] 王永炎,鲁兆麟.中医内科学[M].北京:人民卫生出版社,1999:887-899.

[3] 单书见,陈子华.古今名医临证金鉴·痹证下卷[M].北京:中国中医药出版社,1999:133-135.

[4] 刘惠琴.退行性膝关节病的分期治疗[J].河南中医,2001,21(6):59.

[5] 余宗南.隔膏药灸推拿治疗退行性膝关节病[J].中国骨伤,1999,12 (5):61.

[6] Kitoh Y,Katsuvamaki T,Tanaka H,et al.Effect of SL-1010 on experimental osteoarthritis induced by intro-articularly applied papain in rabbits[J].Folia Pharmacol Japan,1992,100(5):67-76.

R285.6

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1671-8194（2014）21-0092-03