脉君安胶囊中氢氯噻嗪的溶出度研究

2014-05-13李博然黄志军向阳陈鹏徐绍新翟莉

医药导报 2014年1期

关键词：溶出度氢氯噻嗪

李博然，黄志军，，向阳，陈鹏，徐绍新，翟莉

(1.武汉理工大学化学工程学院，武汉 430070；2.武汉健民药业集团股份有限公司，武汉 430052)

脉君安胶囊中氢氯噻嗪的溶出度研究

李博然1，黄志军1，2，向阳2，陈鹏2，徐绍新2，翟莉2

(1.武汉理工大学化学工程学院，武汉 430070；2.武汉健民药业集团股份有限公司，武汉 430052)

目的建立脉君安胶囊中氢氯噻嗪的溶出度测定方法。方法采用小杯法,以盐酸溶液为溶出介质、转速50 r·min-1测定溶出度,采用高效液相色谱法测定有效成分氢氯噻嗪的溶出量。结果氢氯噻嗪在2.48～12.40mg·L-1浓度内线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为99.1%。结论该方法简便、准确、重复性好,可用于该药的溶出度测定。

脉君安胶囊；溶出度；小杯法；色谱法,高效液相

脉君安胶囊为中西药复方制剂,具有平肝熄风、解痉镇痛的功效,临床用于高血压症、头痛眩晕、颈项强痛、失眠心悸、冠心病。氢氯噻嗪为处方中的化药活性成分,由于难溶于水,故在体内的有效溶出是保证制剂生物利用度的关键之一。目前,对于中药胶囊还只限于测定崩解时限,仅能反映药物是否崩解,而不能反映出药物的溶出量。因此笔者通过对脉君安胶囊中氢氯噻嗪溶出度的研究,建立了适宜的溶出系统,并采用高效液相色谱(HPLC)法测定氢氯噻嗪的体外溶出度,为评价和控制脉君安胶囊的质量提供了依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器 ZRS-8G智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)；Shimadzu 10A型高效液相色谱仪(日本)；BP211D型1/10万电子分析天平(德国Sartorius公司)。

1.2 试药脉君安胶囊(武汉健民中药工程有限责任公司,批号:060701,060702,060703)；氢氯噻嗪对照品(中国食品药品检定研究院,批号:100309-200702)；盐酸(分析纯,武汉市亚泰化工试剂有限公司)；乙腈(色谱纯,美国Tedia公司)。

2 方法与结果

2.1 溶出度测定方法的建立

2.1.1 色谱条件色谱柱为Hypersil BDS C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm)；流动相为乙腈-0.06 mol·L-1磷酸二氢铵溶液(用磷酸调节pH至2.5)(10∶90)；检测波长为272 nm；柱温为30℃；流速为1 mL·min-1［1-2］。在此色谱条件下测定阴性样品、氢氯噻嗪对照品及脉君安胶囊样品,色谱图见图1,待测指标成分与其他成分分离度良好。

图1 阴性样品(A)、对照品(B)和样品(C)HPLC色谱图1.氢氯噻嗪

2.1.2 线性关系考察精密称取氢氯噻嗪对照品4.96 mg,置200 mL量瓶中,加溶出介质振摇使溶解,并定容至刻度,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液1,2,3,4,5 mL,分别置10 mL量瓶中,加溶出介质稀释至刻度,摇匀,照上述色谱条件分别进样20μL,记录色谱图。以峰面积(Y)对浓度(X)进行线性回归。结果表明,氢氯噻嗪浓度在2.48～12.40 mg·L-1范围时,与峰面积呈现良好的线性关系,回归方程为: Y=67 843X+2 046.4,r=0.999 9。

2.1.3 回收率实验精密称取氢氯噻嗪对照品7.52 mg,置100 mL量瓶,加溶出介质振摇使溶解,并定容至刻度,摇匀。精密量取0,1,3,5 mL分别置50 mL量瓶中,加氢氯噻嗪阴性对照液稀释至刻度,制成阴性溶液和20%,60%,100%溶出浓度的4组溶液各3份,照上述色谱条件分别进样20μL,测定峰面积,计算出3个浓度的回收率(n=3)分别为99.8% (RSD=0.69%),98.7%(RSD=1.35%),98.9% (RSD=1.40%),平均回收率为99.1%。

2.1.4 精密度实验取脉君安胶囊45 min溶出液,重复连续进样6次,每次20μL,记录色谱峰面积,RSD为1.33%,表明仪器精密度良好。

2.1.5 稳定性实验取脉君安胶囊45 min溶出液,分别在0,2,4,6,8,10 h进样20μL,记录色谱峰面积, RSD为1.52%,表明溶出液在10 h内保持稳定。

2.2 溶出实验条件的选择

2.2.1 溶出度方法的选择在本品处方中,氢氯噻嗪为难溶性有效成分,含量较低,在进行溶出度测定时考虑到含量测定方法的线性范围和检测灵敏度的要求,并参考相关文献［3］,采用小杯法。

2.2.2 溶出介质的选择参照《中华人民共和国药典》二部中氢氯噻嗪片的溶出度测定方法［4］,本品选用盐酸溶液(稀盐酸24 m L加水至1 000 m L)200 mL作为溶出介质。

2.2.3 转速的选择取样品(批号:060701),以盐酸溶液(稀盐酸24 mL加水至1 000 mL)200 m L为溶出介质,分别以25,50,75 r·min-1进行实验,经45 min时取样,进行测定。结果表明样品在50 r·min-1即溶出良好,故确定转速为50 r·min-1。

2.3 100%溶出量测定取样品1粒(批号: 060701),置200 m L量瓶中,加溶出介质适量,超声使完全溶解,加溶出介质定容至刻度,摇匀,用微孔滤膜(孔径0.45μm)迅速滤过,取滤液作为100%溶出液。

2.4 溶出曲线的均一性取样品(批号:060701),按照《中华人民共和国药典》二部溶出度测定法第三法,以盐酸溶液(稀盐酸24 mL加水至1 000 mL)200 mL为溶出介质,转速50 r·min-1,每个溶出杯中加入1粒样品进行实验,共6杯,分别在5,15,30,45,60,90 min时取样2 m L(每次取样后立即补充同体积的溶出介质),用微孔滤膜(孔径0.45μm)迅速滤过,精密吸取滤液20μL,注入液相色谱仪,测定,计算累计溶出量与时间的溶出曲线,见图2。结果表明,样品溶出度的均一性良好。

2.5 样品的溶出度测定结果按照《中华人民共和国药典》2005年版二部附录ⅩC第三法(小杯法),以盐酸溶液(稀盐酸24 m L加水至1 000 m L)200 mL为溶出介质,转速50 r·min-1,每个溶出杯中加入1粒样品进行实验,经45 min时取样,溶出液用微孔滤膜(孔径0.45μm)迅速滤过,滤液作为供试品溶液。按上述方法测定3批脉君安胶囊45 min时的溶出度,结果批号为060701,060702,060703的3批样品溶出度分别为91.7%(RSD=2.7%),90.2%(RSD=1.9%),92.1% (RSD=3.0%)。