自拟通脑化瘀煎治疗急性脑梗死过程中sTM、HCY水平变化的临床探讨

高洪民 李富田 赵丽贞

（1.山东省青州市中医院，山东 青州 262500；2.山东省潍坊市益都中心医院，山东 青州262500）

自拟通脑化瘀煎治疗急性脑梗死过程中sTM、HCY水平变化的临床探讨

高洪民1李富田1赵丽贞2

（1.山东省青州市中医院，山东 青州 262500；2.山东省潍坊市益都中心医院，山东 青州262500）

目的观察通脑化瘀煎在治疗急性脑梗死患者过程中血浆可溶性血栓调节蛋白（sTM）水平及同型半胱氨酸（HCY）与神经功能损害之间的关系及其相关性。方法46例急性脑梗死患者服用通脑化瘀煎剂配合西医常规用药，对照组22例采用西医常规用药，利用酶联免疫吸附法（ELISA）及荧光偏振免疫法分别测定第2、3、7、14日sTM水平及HCY含量，同时给予NIHSS评分。结果用通脑化瘀煎治疗急性脑梗死患者血浆sTM及HCY均明显低于对照组（P＜0.05），且呈动态变化，sTM及HCY呈正相关（r=0.73，P＜0.05），且二者与神经功能损害程度呈正相关（r=0.69，P＜0.05；r=0.71，P＜0.05）。结论通脑化瘀煎治疗急性脑梗死患者过程中血浆中sTM及HCY均明显降低，能有效地改善患者损伤的血管内皮，有利于脑梗死患者的神经细胞进一步恢复。

急性脑梗死 自拟通脑化瘀煎 sTM 同型半胱氨酸

脑梗死又称缺血性卒中，由各种原因引起局部脑组织血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧，脑细胞变性坏死，进而产生临床上各种神经功能缺失表现。急性脑梗死是一个高致残率及高致死率的疾病。治疗原则是：争取超早期治疗，最好在发病4.5 h内进行静脉溶栓治疗，在发病6～8 h内进行适当的急性期血管内干预；尽快确定个体化和整体化治疗方案。然而大部分患者都错过了最佳治疗时间，康复治疗往往陷于被动。本院与潍坊市益都中心医院联合研究过程中，发现自拟通脑化瘀煎能有效地改善患者损伤的血管内皮，有利于急性脑梗死患者的神经细胞进一步恢复。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取笔者所在医院自2011年7月至2013年5月急性脑梗死患者68例。采取随机抽签法分为对照组和治疗组。西医诊断标准按照《全国第4届脑血管病学术会议标准（1995）》［1］制订。对患者临床神经功能损害采用美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表（NIHSS）进行评分。中医证候诊断标准采用《中医内科学》中风病气虚血瘀证诊断标准［2］。排除标准：合并有继发性高血压、内分泌和代谢性疾病；合并有心力衰竭、心肌梗死、脑出血等心脑血管疾病者；合并有肝、肾功能障碍，精神病患者；妊娠或不配合治疗的患者。其中治疗组46例，男性22例，女性24例；平均年龄（60.80±10.70）岁；病程 6～72 h，平均（15.21± 1.78）h。对照组22例，男性10例，女性12例；平均年龄（60.60±12.70）岁；病程6～72 h，平均（15.77±2.36）h。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组采用西医常规用药，如依达拉奉、奥扎格雷、阿司匹林、氯吡格雷、奥拉西坦等，随症加减硝苯地平缓释片等降压辅助治疗。治疗组在对照组治疗的基础上，服用通脑化瘀煎加减：全蝎6～9 g，蜈蚣3～5条，地龙30～60 g，川芎15～30 g，黄芪30～60 g，白术15～20 g，党参15～20 g，茯苓15～20 g，赤芍15～20 g，陈皮 12～15 g，炙甘草 9～15 g，天麻 15～20 g，当归15～20 g。口苦咽干、面红目赤、头痛明显者加龙胆草；大便秘结者加大黄、芒硝；烦躁口苦，甚则昏扑者，加羚羊角、龙骨、牡蛎、珍珠母；若肝肾阴虚较甚，腰膝酸软，舌红，少苔，脉细数者加龟版、鳖甲、何首乌、生地黄，以滋补肝肾。每日1剂，水煎服。两组均治疗14 d。

1.3 观察方法 所有受试者均在入院次日晨空腹采血（＜24 h），测定sTM浓度及HCY含量，在第3、7、14日时分别采血测定sTM浓度及HCY含量。sTM浓度及HCY含量的测定均在笔者所在医院实验室进行，按Stago公司提供的试剂盒上的说明，采用ELISA测定。HCY测定采用荧光偏振免疫法测定，美国雅培公司试剂盒。

1.4 疗效评定 用药2周后，根据患者神经功能缺损程度的改善情况评定疗效。痊愈：神经功能缺损程度评分减少91％～100％，病残程度0级。显著进步：神经功能缺损程度评分减少46％～90％，病残程度1～3级。进步：神经功能缺损程度评分减少18％～45％。无变化：神经功能缺损程度评分减少或增加7％以内。恶化：神经功能缺损程度评分增加18％［1］。

1.5 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件。计量资

2 结果

2.1 两组神经功能缺损程度评分比较 治疗前治疗组与对照组的神经功能缺损程度评分依次为 （25.20± 7.30）分、（26.10±8.50）分，治疗后依次为（10.30±4.80）分、（16.20±6.10）分。治疗组神经功能缺损程度评分明显低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组临床疗效比较 见表1。结果示治疗组疗效优于对照组，由于样本含量不足，未行统计学处理。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.3 两组治疗过程中血浆中sTM含量变化 见表2。服通脑化瘀煎的患者sTM水平随病程进展逐渐升高，幅度较小，变化较慢，在第7日左右达到高峰，第14日左右下降至接近正常水平。对照组患者sTM水平随病程进展迅速升高，在第3日左右达到高峰，第7日左右开始下降，第10日接近开始发病水平，与对照组差异有统计学意义（P＜0.05），2周内sTM水平均低于对照组（P＜0.05）。服用通脑化瘀煎的急性脑梗死患者血浆中HCY含量低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗过程中血浆中sTM、HCY含量变化（±s）

表2 两组治疗过程中血浆中sTM、HCY含量变化（±s）

组 别 sTM（ng/L） HCY（μmol／L）治疗组 第2日 6.27±1.76△ 17.21±1.3△（n＝46） 第3日 6.89±1.89△ 19.86±1.6△第7日 7.35±1.36△ 18.33±1.5△第14日 4.98±0.99△ 15.96±1.7△对照组 第2日 7.89±1.76 19.83±1.5（n＝22） 第3日 9.93±1.56 23.97±0.9第7日 9.57±1.79 19.25±1.5第14日 6.12±1.87 18.75±1.2

3 讨论

sTM作为一种凝血酶受体，存在于血管内皮细胞膜的表面，具有抗凝活性的糖蛋白，是蛋白C系统的主要组成部分，TM与凝血酶结合形成T-TM复合物，激活蛋白C系统，抑制凝血酶的促酶活性，阻止血栓形成，其结构、功能发生变化将使凝血与抗凝关系失衡，从而可能导致血栓形成。有学者研究发现，急性脑梗死后血浆sTM水平增加，提示sTM是急性脑梗死的独立危险因素［3］；同时sTM水平变化与脑梗死后神经功能缺损程度呈正相关［4］，表明sTM含量水平变化特点与急性脑梗死病情变化有着密切内在关系，且随着病情好转，在脑梗死恢复期，血浆中sTM水平也逐渐下降，本实验通过服用通脑化瘀煎与对照组比较较清晰地认识到，通脑化瘀煎能保护血管内皮，减少血浆中sTM水平，从而更好地防止患者的神经功能受到进一步损害。HCY是引起动脉硬化性血管病的独立危险因素之一。Wald等研究表明，血浆HCY浓度每增加5 μmol/L，脑卒中风险增加59％，HCY降低3 μmol/L，脑卒中风险降低24％。通过服用通脑化瘀煎能较好的降低血浆HCY浓度，从而减少再次栓塞的可能，极大地减少了急性脑梗死患者复发几率［5］。

中医药学认为，缺血性脑中风是气虚生痰生湿，阴虚瘀血内阻而成，通脑化瘀煎中地龙、全蝎、蜈蚣为君药，早用地龙、全蝎、蜈蚣等虫类药以搜剔络道及破瘀散结；人参、黄芪、白术、当归能健脾、温阳、益气能辅助化瘀活血是为臣药，茯苓，陈皮能化湿健脾；天麻引药入络；炙甘草在补阳益气同时调和诸药，为使药。诸药合用能健脾温阳益气、活血化瘀祛湿、标本兼治。现代研究显示，川芎天麻液［6］能改善大鼠脑缺血再灌注损伤引起的神经功能损伤、减轻脑水肿，能降低脑内的MDA、NO的含量，同时还提高SOD、CAT的活性，并且具有清除自由基、抗脂质过氧化的功能，对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。黄芪总黄酮（TFA）、黄芪总皂苷（TSA）和黄芪总多糖（TPA）对次黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子自由基和H2O2-Fe2+体系产生的羟自由基的清除作用这3种成分均有清除氧自由基的作用；对超氧阴离子自由基的清除效能大于对羟自由基的清除［7］。甘草和陈皮等通过上调抗氧化酶表达活性，提高组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平而抵抗自由基损伤、减少脂质过氧化（LPO）含量［8］，有明显抗氧化作用，避免有害物质对组织细胞结构和功能破坏，减少对机体损伤，地龙有效成分能够改善糖尿病肾脏疾病患者的血脂异常，并具有清除氧自由基的能力，保护内皮，减少过氧化脂质的作用等。

本研究结果显示，通脑化瘀煎治疗急性脑梗死患者过程中血浆中sTM及HCY均明显降低，能有效地改善患者损伤的血管内皮，减轻脑功能损害程度，有利于脑梗死患者的神经细胞进一步恢复。

［1］全国第4届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］.中国实用内科杂志，1997，17（5）：313.

［2］周仲瑛.中医内科学［M］.北京：中国中医药出版社，2004：292-296.

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1004-745X（2014）04-0721-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.076

2013-08-26）