前列地尔联合氯沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

徐晓云，温小萍，陈建南

（海南省人民医院药学部1、急诊科2，海南海口 570311)

前列地尔联合氯沙坦治疗糖尿病肾病疗效观察

徐晓云1，温小萍1，陈建南2

（海南省人民医院药学部1、急诊科2，海南海口 570311)

目的观察前列地尔联合氯沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将符合入组标准的52例糖尿病肾病患者随机分成观察组(27例)和对照组(25例)，观察组患者使用前列地尔联合氯沙坦治疗，对照组患者单纯使用氯沙坦治疗，治疗时间均为6周。比较两组患者治疗后的蛋白含量和β2-微球蛋白含量、血压变化情况、血糖与肌酐的变化以及肌酐清除率和尿白蛋白排泄率。结果治疗后观察组的尿蛋白含量与β2-微球蛋白含量分别为(0.71±0.28)g/24 h与(82.1±29.7)mg/24 h，明显低于对照组的(1.01±0.30)g/24 h与(113.9±31.4)mg/24 h，其差异均有统计学意义(前列地尔；氯沙坦；糖尿病肾病；临床疗效＜0.05)，观察组尿蛋白排泄率为(60.7±15.7)μg/min，明显低于对照组的(73.3±13.5)μg/min，其差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组患者的收缩压均显著低于治疗前(P＜0.05)，但两组患者间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组患者的空腹血糖为(6.8±0.7)mmol/L，明显低于对照组的(7.4±0.5)mmol/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论前列地尔联合氯沙坦治疗糖尿病肾病疗效理想，其不仅能够更加快速有效地降低患者尿中的蛋白含量，同时没有加重患者低血压等不良反应的发生，值得临床上推广使用。

前列地尔；氯沙坦；糖尿病肾病；临床疗效

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是一种在糖尿病患者中较为常见的慢性并发症，其不仅会加速患者糖尿病的进程，同时会引起患者的肾衰竭[1]。DN是糖尿病患者最主要的死亡原因。近年来，随着糖尿病发病率的增高以及病程的延长，DN的发病率也逐年增高[2]。在早期若对DN进行治疗，可以延缓DN的进程甚至逆转DN引起的损伤，然而目前临床上尚没有治疗DN的统一药物和统一的治疗方法，一般常采用控制患者的血糖、血脂与血压进行治疗[3]。研究表明，DN患者采用降血压治疗能够显著改善患者肾功能，达到治疗的效果。同时，前列地尔在增加肾血流、扩张肾血管、改善微循环等方面也有一定的作用[4]。本文旨在观察前列地尔联合氯沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料选取我院2010年1月至2013年1月收治的II型糖尿病合并糖尿病肾病患者52例，所有患者均符合WHO的糖尿病诊断标准，并依据ADA/WHO的标准确诊为糖尿病肾病，蛋白尿定量＞0.5 g/24 h。52例患者中男性32例，女性20例；年龄46～70岁，平均(57.2±7.4)岁；病程3～14年，平均(6.3±4.5)年。将52例患者随机分成两组，观察组27例，对照组25例。观察组中男性17例，女性10例；年龄46～68岁，平均(56.6±7.1)岁；病程3～14年，平均(6.5±4.8)年；对照组中男性15例，女性10例，年龄46～70岁，平均(57.5±7.8)岁；病程3～13年，平均(6.1±4.2)年。两组患者在性别、年龄、病程、血肌酐、空腹血糖等基本资料方面经统计学比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者入院后均对其饮食以及运动进行控制，限制其糖类与蛋白质的摄取量，同时进行降糖治疗。待患者的血糖与血糖均稳定后进行药物治疗。观察组患者使用前列地尔与氯沙坦治疗，前列地尔使用静脉滴注的方式，10 μg/d，1次/d；氯沙坦使用口服的方式，100 mg/d，1次/d。对照组患者单纯使用氯沙坦治疗，方法同上，同时每天静脉滴注与观察组等量的生理盐水。两组患者均连续治疗6周。

1.3 观察指标(1)治疗前24 h与治疗结束后24 h尿中的蛋白含量(PRO)与β2-微球蛋白含量(β2-MG)；(2)治疗前与治疗后血压的收缩压与舒张压；(3)治疗前后空腹血糖(GLU)与肌酐(Scr)水平；(4)治疗前后肌酐清除率(CCr)与尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.4 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行资料分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，其组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PRO与β2-MG变化情况治疗前，观察组患者PRO含量与β2-MG含量与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组与对照组的PRO含量与β2-MG含量均显著低于治疗前(P＜0.05)，且观察组的PRO含量与β2-MG含量显著低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗结束后24 h PRO与β2-MG变化比较(±s)

表1 两组患者治疗结束后24 h PRO与β2-MG变化比较(±s)

注：a表示该值与治疗前比较，P＜0.05。

组别例数PRO(g/24 h)治疗前治疗后β2-MG(mg/24 h)治疗前治疗后观察组对照组t值P值27 25 1.56±0.72 1.54±0.78 0.10＞0.05 0.71±0.28a1.01±0.30a3.73＜0.05 150.4±39.2 145.8±42.5 0.41＞0.05 82.1±29.7a113.9±31.4a3.75＜0.05

2.2 两组患者治疗前后血压变化情况治疗前后观察组患者的收缩压与舒张压与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的血压变化比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的血压变化比较(±s)

注：a表示该值与治疗前比较，P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别例数27 25观察组对照组t值P值收缩压(mmHg)治疗前123.1±13.6 120.5±11.7 0.93＞0.05治疗后107.0±7.9a110.2±6.5a2.00＞0.05舒张压(mmHg)治疗前77.2±9.8 76.4±10.2 0.36＞0.05治疗后71.1±7.3 74.0±6.9 1.85＞0.05

2.3 两组患者治疗前后的空腹GLU与Scr变化情况治疗前，观察组空腹GLU与Scr与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组空腹GLU水平低于对照组(P＜0.05)，但Scr水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后空腹GLU与Scr变化比较(±s)

表3 两组患者治疗前后空腹GLU与Scr变化比较(±s)

注：a表示该值与治疗前比较，P＜0.05。

组别例数GLU(mmol/L)治疗前治疗后Scr(μmmol/L)治疗前治疗后27 25观察组对照组t值P值12.1±2.4 12.3±2.2 0.39＞0.05 6.8±0.7a7.4±0.5a4.45＜0.05 181.6±31.3 177.2±34.0 0.61＞0.05 170.3±19.1 174.2±22.7 0.84＞0.05

2.4 两组患者治疗前后肾功能与尿蛋白的变化治疗前，观察组UAER与CCr与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组UAER显著低于对照组(P＜0.05)，但CCr水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后肾功能与尿蛋白变化比较(±s)

表4 两组患者治疗前后肾功能与尿蛋白变化比较(±s)

注：a表示该值与治疗前比较，P＜0.05。

组别例数27 25观察组对照组t值P值UAER(μg/min)治疗前135.5±50.1 138.1±46.4 0.24＞0.05治疗后60.7±15.7a73.3±13.5a3.89＜0.05 CCr(ml/min)治疗前103.8±18.7 102.9±21.0 0.21＞0.05治疗后107.7±20.6 105.4±21.1 0.50＞0.05

3 讨论

糖尿病是一种代谢性疾病，其成因主要是因为患者体内胰岛素缺乏。糖尿病可通过多种途径对患者的肾脏进行损害，直接伤害肾脏中的肾血管、肾小球、间质等，引起病理性损害，最终导致DN的发生[5]。DN对患者的生存率与生存质量均有较大的影响，若及时发现，尽早治疗，则会延缓疾病的发展。目前，DN的发病机制尚不明确，主要认为是血流动力学与非血流动力学两个方面共同作用所引起的，其中肾素-血管紧张素系统(RAS)起到了十分重要的作用[6]。RAS通过与相关的激素与受体结合而影响患者肾脏与全身的血流动力学，使肾脏血管收缩，促进肾小管对水钠的吸收[7]。同时，其还会促进细胞的增殖与纤维化，分泌相关的细胞因子，促进炎症、氧化应激以及血栓，最终对肾小球造成损伤[8]。

ARB类药物的作用在于能够扩张肾小球的出球动脉，从而降低患者肾小球内压，减少尿蛋白[9]。同时，其也能控制肾小球通透性，抑制肾小球硬化，减少糖尿病对肾脏的损伤，在临床上广泛使用[10]。氯沙坦就是ARB类药物。前列地尔也有扩张肾血管的作用，通过扩张肾血管，能够改善糖尿病引起的缺血缺氧，防止肾小球内血栓的形成，同时其也有抗炎症的作用，缓解患者蛋白尿的病程[11]。此外，前列地尔也能够抑制肾素-醛固酮系统(RAS)的活性，改善RAS对肾脏造成的损伤，从而有效地缓解了患者的临床症状并延缓了糖尿病肾病的病程发展[12]。因而前列地尔与氯沙坦均能够减少患者蛋白尿，改善肾功能，缓解肾损伤。

本组资料结果显示，治疗后观察组的PRO含量与β2-MG含量分别为(0.71±0.28)g/24 h与(82.1± 29.7)mg/24 h，明显低于对照组的(1.01±0.30)g/24 h与(113.9±31.4)mg/24 h(P＜0.05)，且观察组UAER显著低于对照组(P＜0.05)，说明前列地尔联合氯沙坦治疗糖尿病肾病的疗效显著优于氯沙坦单独用药。治疗后，两组患者的收缩压均明显小于治疗前(P＜0.05)，但两组患者之间差异无统计学意义(P＞0.05)，说明前列地尔联合氯沙坦并不会加重患者低血压的副作用。此外，两组患者治疗前后的空腹GLU与Scr的变化结果表明，治疗后两组患者的Scr水平差异无统计学意义(P＞0.05)，而观察组患者的空腹GLU则明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，采用前列地尔联合氯沙坦治疗糖尿病肾病疗效理想，其不仅能够更加快速有效地降低患者尿中的蛋白含量，同时没有加重患者低血压等不良反应的发生。在治疗过程中，前列地尔联合氯沙坦能够使患者尿中的蛋白含量在短时间内得到显著的改善，并且能够使患者的血肌酐水平在治疗时维持相对平稳的状态，且对患者空腹血糖具有一定的控制作用，值得临床上推广使用。

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R587.2

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1003—6350（2014）16—2428—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0946

2014-03-19)

徐晓云。E-mail：xxy9843@163.com