阴道内DHA脂肪酸应用对危险妊娠早产的影响

康士珍

(河南浚县卫贤镇卫生院，河南 鹤壁 456238)

阴道内DHA脂肪酸应用对危险妊娠早产的影响

康士珍

(河南浚县卫贤镇卫生院，河南 鹤壁 456238)

目的 观察经阴道应用二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）改善早产危险孕妇妊娠时间长短和新生儿体质量的作用。方法 采用随机化研究观察方法，纳入早产高危险孕妇74例，38例为治疗组，36例为对照组。治疗组经阴道给予DHA 1 g每天1次，从妊娠1～37周。主要终点为妊娠时间长短，次要终点为新生儿体质量。结果 分娩时孕龄治疗组为（38.6±1.05）孕周，对照组为（37.6±0.84）孕周（P=0.006）。完成治疗的孕妇分娩时新生儿体质量治疗组为（3082.1±293）g，对照组为（2699.3±150）g（P＜0.001）。结论 早产高危孕妇经阴道应用DHA增加妊娠时间长度和新生儿体质量。

早产；高危妊娠；DHA；阴道用药

早产是导致围生儿病死率和患病的重要原因，由此引起新生儿病死率为28%[1]。分娩时的孕龄和新生儿病死率和患病率之间呈反相关[2]。自发性早产危险与宫颈长度呈反比关系，宫颈越短发生早产危险越高[3，4]。另一重要的预测自发早产因素是产科病史，尤其是先前的自发性早产病史。一旦确定为危险的早产孕妇，临床医师可能会采取终止或减弱子宫收缩措施。但是，保胎药物延长妊娠时间和改善围生儿结局的证据不足[5]，可能达到短期受益的药物是皮质激素改善胎儿肺成熟度。此外，一些保胎药可对母体或胎儿产生不良影响。有研究表明，必需脂肪酸对于延长孕龄有重要作用[6-8]，延缓自发性早产时间，降低早产复发危险，改善新生儿结局。亚油酸（linoleic acid，LA）和亚麻酸（linolenic acid，LnA）是必需脂肪酸，可由膳食获取。膳食LA是多不饱和脂肪酸n-6（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）前体，LnA为PUFAs n-3前体。正常情况下n-6∶n-3的比值为1∶1，而膳食中二者比例失调则不能满足n-3的需要，特别是二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）。事实上，欧米伽（ω）-3脂肪酸是人体必需且仅从膳食摄取。 妊娠母体DHA需求增加。妊娠期间DHA需求量尚不清楚，虽然研究证明ω-3脂肪酸在胎儿神经发育的重要作用，对于妊娠时间长短和新生儿体质量及炎症方面亦有重要影响。妊娠妇女获得足够量的ω-3脂肪酸需要多种膳食来源以满足机体消耗。研究报道表明ω-3在高危险妊娠预防或降低早产复发危险、先兆子痫和胎儿生长改善等方面有重要作用[9，10]。本研究的目的在于观察阴道内DHA脂肪酸应用对危险妊娠早产的影响。

1 资料与方法

1.1 研究设计和对象

研究采用前瞻性随机对照研究方法，时间自2008年1月至2011年12月止。入选对象为所有妊娠妇女且有早产危险者，包括有IUGR病史、胎儿死亡和先兆子痫病史。排除标准：①非活胎；②胎膜早破病史；③妊娠出血；④应用前列腺素抑制剂；⑤多胎；⑥鱼类过敏；⑦定期摄取鱼油；⑧阴道衣原体、支原体、检查阳性，细菌性阴道炎；⑨阴道畸形。孕龄计算根据妊娠头3个月超声扫描。

1.2 研究方法

研究对象随机分为两组：治疗组经阴道给予DHA 1 g，每天1次，自妊娠第1～37周。对照组给予相似形式的安慰剂。

1.3 随访观察

所有患者自报告任何相关并发症，临床条件加重患者，则撤离研究组给予保胎治疗。所有孕妇随访至分娩。患者的基础特征、分娩时间、新生儿体质量及其他任何并发症均加以记录。

1.4 统计学处理

连续性变量以平均值±标准差表示，非连续性变量以中位值（四分区间范围，interquartile range，IQR）表示，分类变量应用卡方或Fisher's检验，连续变量比较采用t检验和Mann-Whitney U-检验。取P＜0.05为差异有统计学意义。统计学软件为SPSS16.0。

2 结 果

共74例患者纳入研究。38例为治疗组，36例为对照组。对照组14例患者因临床症状加重而撤离研究组。两组患者的基础特征见表1，两组的基本特征差异无统计学意义。

表1 两组患者的基础特征比较

分娩时平均孕龄治疗组为（38.6±1.05）孕周，对照组为（37.6± 0.84）孕周（P=0.006）。完成治疗的孕妇分娩时新生儿体质量治疗组为（3082.1±293）g，对照组为（2699.3±150）g（P＜0.001）。

3 讨 论

本研究结果显示，与对照组相比，对于高危的妊娠经阴道给予DHA可显著延长妊娠时间，增加新生儿体质量。一些研究表明，ω-3补充可能会影响分娩过程，延迟分娩发动，降低早产复发危险，动物试验显示其有保胎作用[9]。虽然其确切机制尚不清楚，但是涉及类十二烷酸介导子宫肌层收缩变化和结缔组织重建，类十二烷酸受体变化，或这些脂肪酸对胎膜的影响如改变信号传送途径或调整离子介导的收缩。特别是亚麻酸（n-6）是前列腺素的重要来源，是分娩过程的必需部分。n-3脂肪酸可降低分娩过程促发物质如类十二烷酸的活化，特别是前列腺素F和E；增加子宫肌层松驰物质如前列腺环素的活化[9，10]。

根据本研究结果及先前文献资料，可以认为DHA应用后由PUFA产生的前列腺环素对子宫肌肉细胞和血管造成直接影响，或许，阴道内给予不仅可避免首过效应，因此药物剂量更能完全达到药物浓度，而且也直接作用于宫颈。增加ω-3摄取和其他脂肪酸比例相适应致使ω-6的合成下调，从而降低PGE2和PEF2α生成，对宫颈有修正作用。前列腺环素PGI2和PGI3，对子宫肌层具有松驰作用。对于妊娠时间的其他影响可能与子宫肌层电生理活动有联系，ω-3可能使规律性收缩发动延迟，影响妊娠时间的长短。

总之，本研究结果提示对于早产高危险患者经阴道给予DHA显著降低早产发生率，可改善胎儿发育。

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1671-8194（2014）18-0166-02