赫赛汀联合化疗药物在转移性乳腺癌治疗中的疗效观察

陈建华

（河南省信阳市中心医院门诊西药房，河南 信阳 464000）

赫赛汀联合化疗药物在转移性乳腺癌治疗中的疗效观察

陈建华

（河南省信阳市中心医院门诊西药房，河南 信阳 464000）

目的 探讨赫赛汀联合化疗药物治疗转移性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法 将96例人类表皮生长因子受体-2（HER-2）过度表达的转移性乳腺癌患者随机分为治疗组（48例）和对照组（48例）。治疗组给予赫赛汀+NVB+DDP，对照组仅给予赫赛汀。每4周为1个疗程，至少进行2个疗程，观察患者的疗效、Karnofsky评分及不良反应。结果 治疗组的总有效率为72.9%，显著高于对照组52.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组Karnofsky评分均显著提高(P＜0.05)；两组治疗后比较，治疗组Karnofsky评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组的心脏毒性程度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 赫赛汀与NVP等化疗药物联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌疗效确切，且心脏毒性较轻。

转移性乳腺癌；赫赛汀；人类表皮生长因子受体-2；化疗

转移性乳腺癌的平均生存时间仅为18～24个月[1]，化疗是目前最为有效的治疗手段。有研究显示，有15%～20%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体-2（HER-2）基因扩增及蛋白质过度表达，且其与患者的预后密切相关[2]。赫赛汀作为一种以癌基因为靶点的分子靶向药物，现已广泛应用于HER2过度表达的转移性乳腺癌，但其单药治疗时存在一定的心脏毒性。本研究采用赫赛汀联合化疗药物治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌患者，取得良好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月至2011年12月间我院收治92例的HER-2过度表达的乳腺癌转移患者。入组标准：①均经手术或病理检查确诊，且均为女性；②免疫组织化学法检测HER-2呈中、高阳性表达，且通过Fish检测为阳性；③年龄≤70岁，Kamofsky评分≥60分，预计生存期超过3个月，近1个月内均为接受其他放化疗。年龄43～68岁，平均（51.3± 13.2）岁；肺转移53例，肝转移22例，淋巴结转移17例。96例患者均为术后首次出现复发、转移。按照手术方式将所有患者分为治疗组和对照组，每组各48例。两组患者年龄、转移部位等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组的具体化疗方案：赫赛汀首次给予4 mg/kg负荷量静脉滴注，之后2 mg/kg静脉滴注，每周1次，连续使用；顺铂（DDP）70 mg/m2静脉滴注3 h，第1～3天；异长春花碱（NVB）25 mg/m2静脉滴注15 min，第1、5天。每4周为1个疗程，至少应用2个疗程。对照组仅给予赫赛汀，剂量及用法同治疗组。治疗期间，定期复查血常规、心电图、心脏超声及肝肾功能，并检测左心室射血分数（LVEF）。若患者出现症状性充血性心力衰竭（CHF），或无症状性LVEF降低，与基线相比＞15%或低于正常下限，则中止治疗。所有患者每8周复查肿瘤变化情况，并进行疗效评估。

1.3 观察指标

根据WHO制定的实体瘤疗效评价标准进行评估，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD），其中以CR+PR计算有效率。采用Karnofsky评分标准评估患者化疗前后的生活质量，同时按WHO抗癌药物不良反应评价标准进行安全性评估，分为0～Ⅳ度。心脏毒性定义为：①有症状的CHF伴LVEF下降≥10%；②无症状的CHF伴LVEF下降≥15%或LVEF下降不足10%但降至基线的45%以下。1.4 统计学方法

应用SAS 8.2软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验或秩和检验，计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

治疗组的总有效率为72.9%，显著高于对照组52.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 生活质量评分比较

治疗前，两组Karnofsky评分差异无显著性（P＞0.05）；治疗后，两组Karnofsky评分均显著提高（P＜0.05）；两组治疗后比较，治疗组Karnofsky评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后生活质量评分比较()

表2 两组患者治疗前后生活质量评分比较()

组别 例数 治疗前 治疗后 t P治疗组 48 62.34±6.43 67.73±7.23 3.86 ＜0.05对照组 48 63.54±6.45 75.23±9.63 6.99 ＜0.05t0.91 4.31P＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反应比较

两组主要不良反应为骨髓抑制（血小板减少、粒细胞减少及贫血），消化道反应（恶心呕吐、腹泻）及心脏毒性。治疗组的心脏毒性程度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组骨髓抑制、胃肠道反应无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较（例）

3 讨 论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重影响妇女的身心健康。近年来HER-2作为一种促癌基因愈发引人关注，其可参与细胞生长、分化和存活的调控，且HER-2过度表达被认为是乳腺癌转移和复发的高危因素[3]。研究发现，HER-2阳性的乳腺癌恶性程度与侵袭性较高，对内分泌治疗和放疗不敏感，且易对化疗药物产生耐药性，预后较差[4,5]。赫赛汀是一种针对HER-2蛋白的高纯度蛋白重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可通过阻断HER-2蛋白表达而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的[6]。但由于赫赛汀存在一定的心脏毒性，故其安全性和耐受性已成为学者关注的焦点[7]。

赫赛汀单药使用时的主要不良反应是心脏毒性，表现为无症状LVEF下降，其他不良反应包括恶心、头痛、脱发及中性粒细胞缺乏症等。本研究中，两组骨髓抑制、胃肠道反应无显著性差异（P＞0.05）。治疗组的心脏毒性程度显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示该方案可有效减少化疗的毒副反应，尤其是赫赛汀所致心脏毒性，提高患者对化疗的耐受力。但为防止严重的不良反应发生，在治疗时仍需监测患者的心功能、血常规等相关生命指标。

总之，赫赛汀与NVB、DDP等化疗药物联合较单用赫赛汀更为有效，且药物不良反应明显降低。鉴于本研究样本量较小，观察时间较短，其远期疗效及安全性还有待进一步研究证实。

[1] 王潇潇,周中梅,袁中玉,等.多西紫杉醇联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的临床研究[J].癌症,2007,26(4):407-410.

[2] 张还珠,刘芯,李莹,等.曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌(附1例报道并文献复习)[J].广州医学院学报,2009,37(3):49-53.

[3] 刘春萍,逯翀,田元,等.血清HER-2/neu胞外域在复发转移性乳腺癌患者解救化疗中的临床意义[J].中华实验外科杂志,2009, 26(4):422-424.

[4] Dent S,Verma SH,Latreille J,et a1.The role of HER-2 targeted therapies in woman with HER-2 overexpressing metastatic breast cancer[J].Curt Oncol,2009,16(4):25-35.

[5] 王永凤,韩建军,刘月梅.赫赛汀联合紫杉醇治疗HER-2过表达转移性乳腺癌[J].山东医药,2009,49(46):74-75.

[6] 徐峰,胡莲,廖志勇.赫赛汀与化疗药物联合应用治疗转移性乳腺癌进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2003,10(2):140-142.

[7] 王莉萍,沈坤炜,沈镇宙.赫赛汀在乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗中的新进展[J].中华肿瘤杂志,2006,28(4):241-243.

R737.9

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1671-8194（2014）18-0152-02