自拟芪参通络汤对缺血性中风患者血管内皮功能的影响*

高 磊 李菲菲 陈龙霏 焦 静 张宪忠 指导 李 莉

（山东中医药大学附属日照市中医医院，山东 日照 276800）

自拟芪参通络汤对缺血性中风患者血管内皮功能的影响*

高 磊 李菲菲 陈龙霏 焦 静 张宪忠 指导 李 莉

（山东中医药大学附属日照市中医医院，山东 日照 276800）

目的观察自拟参芪通络汤对缺血性中风患者血管内皮功能的影响。方法将162例气虚血瘀兼水湿停滞证缺血性中风患者随机分为治疗组79例和对照组78例，对照组采用西医常规治疗，治疗组在此基础上给予自拟参芪通络汤口服，两组疗程均为14 d。结果治疗组治疗后内皮细胞依赖性舒张功能（FMD）及血管性假血友病因子（vWF）、非对称性二甲基精氨酸（ADMA）、内皮细胞钙黏蛋白（VE-Ca）等水平改善较对照组更加明显（P＜0.05）。结论自拟芪参通络汤治疗缺血性中风，能够有效保护患者的血管内皮功能。

自拟参芪通络汤 血管内皮功能 内皮细胞依赖性舒张功 血管性假血友病因子 非对称性二甲基精氨酸 内皮细胞钙黏蛋白

中风病是临床常见脑血管急症，以发病率高、病死率高、致残率高、复发率高为特点。 世界卫生组织的统计数据表明每年因中风致残者超过1500万人，缺血性中风占所有类型中风的85％左右［1］。急性缺血性中风患者发病与血管内皮功能障碍有显著相关性，检测血管内皮功能变化能帮助判断其临床疗效及预后［2］。笔者结合多年临床经验，应用全国第5批名老中医药专家学术继承指导老师李莉经验方自拟参芪通络汤治疗缺血性中风，取得理想疗效，并发现该方能改善缺血性中风患者的血管内皮功能。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：（1）西医诊断标准参考2005年《中国脑血管病防治指南》［3］关于急性脑梗死的诊断标准；（2）发病时间≤7 d；性别不限，年龄45～80岁；美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）评分≥6分且≤21分；格拉斯哥昏迷评分（GCS）＞12分；首次发病或有卒中史但无严重残疾，既往卒中发生时改良Rankin Scale（MRS）评分≤1分；（3）符合中医缺血性中风气虚血瘀兼水湿停滞证［4］；（4）知情同意。排除标准：（1）经CT或MRI扫描证实为出血性病灶的中风病；（2）因脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫病等引起的肢体偏瘫、语言障碍和/或其他功能障碍者；（3）入院已有脑疝形成；（4）有溶栓指征且行溶栓治疗者；（5）伴有出血倾向疾病，如胃出血、口鼻出血及血小板减少性疾病等；（6）合并有严重心、肺、肝、肾、造血系统等疾病及精神病患者，有已知遗传病或家族有遗传性疾病者；（7）中医辨证非气虚血瘀兼水湿停滞证；（8）妊娠或哺乳期妇女；（9）恶性肿瘤患者。脱落标准：（1）因各种原因中断治疗者；（2）未按规定治疗，资料不全影响疗效判定者；（3）有严重不良反应者（血液系统及肝肾损害、药物过敏等）。

1.2 临床资料 选择本院神经内科及康复科2011年10月至2014年2月住院患者162例，采用随机方法分为治疗组与对照组各81例。治疗期间治疗组脱落2例，实际进入统计79例，男性44例，女性35例；年龄45～80岁，平均（63.57±6.98）岁；病程 6～48 h，平均（26.57±16.43）h；基底节区梗死54例，脑叶梗死11例，小脑梗死6例，脑干梗死8例；伴高血压病35例，冠心病18例，糖尿病21例。对照组脱落3例，实际进入统计78例，男性43例，女性35例；年龄45～80岁，平均（62.96±6.75）岁；病程6～48 h，平均（27.13±17.11）h；基底节区梗死55例，脑叶梗死10例，小脑梗死6例，脑干梗死7例；伴高血压病36例，冠心病17例，糖尿病20例。两组患者临床资料差异无统计意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均使用抗血小板聚集、调脂、改善脑血管供血、改善脑细胞代谢的药物治疗，并对并发症、基础疾病给予对症治疗，根据病情使用甘露醇及/或甘油果糖降低颅内压，减轻脑水肿。治疗组在此基础上给予自拟芪参通络汤：黄芪60 g，太子参60 g，三七15 g，鸡血藤 25 g，水蛭粉3 g（冲服），地龙 10 g，赤芍20 g，当归12 g，桃仁10 g，红花10 g，川牛膝12 g，泽泻10 g，香附10 g，豨莶草15 g。上药除水蛭粉外其他药物冷水浸泡后，水煎2次，共取药汁400 mL，加入水蛭粉后，分早晚2次服，每日1剂。两组疗程均为14 d。

1.4 观察指标 （1）内皮细胞依赖性舒张功能（FMD）的测定。采用飞利浦IU22彩色超声诊断仪进行检查，受试者取仰卧位，右上肢外展15°，掌心向上，以肘关节上2～15 cm范围内肱动脉为靶动脉，探测深度4 cm，获取肱动脉长轴图像，探头频率为10.0 MHz，同步记录心电图。首先在心室舒张末期（即同步心电图显示R波时）测量肱动脉内径，取3个心动周期的平均值作为肱动脉的基础内径（D0），然后将血压计袖带束于肘关节下2～3 cm处，加压至300 mmHg，关闭进气管维持压力5 min，放气后60～90 s再次测量心室舒张末期肱动脉内径（D1），取3个心动周期平均值。FMD=（D1-D0）/D0×100％。整个试验由一位经验丰富、对本实验不知情的超声医师操作。（2）血管性假血友病因子（vWF）测定。所有患者均在入院后第2日清晨和治疗后14 d清晨空腹经静脉采取肘静脉血1.8 mL，将采集的标本放入含有 1/10体积的 0.109 mmol/L抗凝剂的试管中并混匀；将混合液予以3000 r/min的离心机中离心10 min，收集离心后的淡黄色上层液体，标本在实验检测前均在-80℃条件下行低温保存。采用Elisa法进行vWF检测。（3）非对称性二甲基精氨酸（ADMA）和内皮细胞钙黏蛋白（VE-Ca）测定：所有患者均在入院后第2日清晨和治疗后14 d清晨空腹经静脉采取肘静脉血4 mL，在促凝管中静置20 min后再使用3000 r/min的离心机离心15 min，收集上清液，标本在实验检测前均在-70℃条件下行低温保存。采用Elisa法进行ADMA和VE-Ca检测。

1.5 安全性检查 血、尿、粪三大常规；肝、肾功能及心电图等。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后FMD水平比较 对照组治疗前后FMD水平分别为（6.77±1.25）％、（8.93±1.92）％；治疗组分别为（6.89±1.36）％、（10.35±2.64）％。两组治疗后FMD水平均显著改善（P＜0.01）。两组比较治疗组变化更加明显（P＜0.01）。

2.2 两组治疗前后血管内皮功能相关指标比较 见表1。结果示两组治疗后vWF、ADMA、VE-Ca等指标较治疗前均显著改善（P＜0.01）；组间比较治疗组改善更加明显（P＜0.01）。

表1 两组中风患者血管内皮功能相关指标比较（±s）

表1 两组中风患者血管内皮功能相关指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01。

组 别vWF（％） ADMA（mg/L）VE-Ca（mg/L）治疗组 治疗前 1.53±0.79（n＝79）治疗后 1.18±0.43*△△对照组 治疗前 1.51±0.80 180.65±33.86 1.16±0.26 120.79±17.53*△△1.01±0.06*△△179.86±32.91 1.17±0.29（n＝78）治疗后 1.29±0.46*135.91±20.16* 1.06±0.07*

2.3 不良反应 两组中个别患者于治疗期间出现噪杂﹑腹胀等胃肠道反应，给予对症处理后症状即消失。治疗中并未发现检测指标异常及过敏，未出现由于不良反应而退出试验者。

3 讨论

缺血性中风多发于中老年人，清代王清任《医林改错》指出“人过半百元气已虚，气虚无力推动血行，使之瘀血偏滞于体，乃罹患偏瘫”。气为血之帅，气虚血行无力，停而为瘀，痹阻脑脉可致缺血性中风。现代医学认为，梗死的脑细胞缺氧，形成脑水肿和血液循环障碍，脑水肿当属于隐性水肿范畴［5］，此即所谓的“瘀水相关”。有关缺血性中风的研究认为［6］，气虚致瘀为发病之本，瘀、水属病理产物，互结于脑脉，影响气机的调畅，阻碍气血的流通，又进一步加重瘀血、水饮的内停，所以治疗时首当益气活血化瘀，并辅以活血利水。自拟芪参通络汤中重用黄芪、太子参补气，为活血利水之动力；三七入煎补气活血；鸡血藤、赤芍、当归、桃仁、红花活血化瘀通络；水蛭、地龙化瘀通络并兼利水湿；豨莶草祛风除湿通络；川牛膝祛风利湿、通经活血，配泽泻利水消肿；香附理气通滞；鸡血藤、当归合三七又能养血；太子参滋阴生津，使驱邪而不伤正；赤芍性凉，以防其他温药助阳生风动血。诸药合用，共奏益气活血利水通络之效。

现代研究认为，血管内皮功能障碍可能是引起脑梗死的重要病理基础，脑梗死发生后又会加重血管内皮功能的损伤，导致其功能障碍，形成恶性循环［7］。多种动脉粥样硬化的高危因素皆存在系统性血管内皮功能障碍，肱动脉血流介导的扩张反应下降［8］，各种脑血管危险因素均可损害血管内皮依赖性舒张功能，进而导致血管结构与功能改变［9］，FMD的损伤与脑卒中严重程度有密切关系［10］。vWF存在于血管内皮细胞和血小板α颗粒上，是评价血管内皮功能的“金标准”，当血管内皮发生损伤时vWF大量释放入血，血中的vWF含量升高，促进血小板活化，诱发或加重脑梗死［11］。ADMA是内源性一氧化氮合酶（NOS）的竞争物中的一种，由血管内皮细胞产生，能使血管收缩和舒张功能下降，影响炎症细胞和血管内皮细胞的黏附，影响血管新生，促进动脉内膜增生，导致血管内皮功能受损，是血管内皮功能损伤的预测因子［12］。VE-Ca属血管内皮细胞的特异性钙黏蛋白，在血管内皮细胞黏附连接中起重要作用，明显影响血管的通透性，VE-Ca的复合体是导致血管内皮功能损伤及血管通透性增高的靶部位，VE-Ca可有效反映血管内皮损伤，并能量化损伤程度，亦为检测血管内皮功能损伤的指标［13］。

本研究表明，自拟芪参通络汤能够可有效减轻缺血性中风患者血管内皮细胞损伤，保护血管内皮功能，这可能是本方发挥抗栓及脑保护作用的机制之一。下一步笔者将结合动物试验进一步深入研究其作用机制，并增加观察血管内皮功能相关的其他指标，扩大样本量，开展双盲随机多中心对照临床研究。

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Effect of Self-made Qishen Tongluo Decoction on Endothelial Function of Patients with Ischemic Stroke

GAO Lei，LI Feifei，CHENG Longfei，et al. Shandong University of TCM Affiliated Rizhao Hospital of TCM，Shandong，Rizhao 276800，China

Objective：To study the effect of self-made Qishen Tongluo decoction on endothelial function of patients with ischemic stroke.Methods：162 Qi deficiency and blood stasis and wet stagnation syndrome patients with ischemic stroke were randomly chosen and divided into two groups：treatment group and the control group（treatment group 79 cases，control group 78 cases）.The control group was given conventional western therapy. The treatment group on the basis of that was given Qishen Tongluo decoction for 14 d.Result：After treatment，FMD and blood VWF，ADMA，VE-Ca levels of treatment group improved significantly higher than those of control group（P＜0.05，P＜0.01）.Conclusions：Self-made Qishen Tongluo decoction can effectively protect endothelial function of patients with ischemic stroke.

Self-made Qishen Tongluo Decoction；Endothelial function；Endothelial dependent diastolic function；Von willbrand factor；Asymmetry dimethyl arginine；Mucins endothelial cell calcium

R755.2

B

1004-745X（2014）08-1438-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.017

2014-03-10）

山东省中医药科技发展计划项目（2011-292）