基于聚类分析的慢性阻塞性肺疾病急性加重期用药规律探讨*

吴建军 李 欣 秦 阳

（1.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029；2.中国中医科学院眼科医院，北京 100040）

基于聚类分析的慢性阻塞性肺疾病急性加重期用药规律探讨*

吴建军1李 欣2秦 阳1

（1.北京中医药大学第三附属医院，北京 100029；2.中国中医科学院眼科医院，北京 100040）

目的探讨中医药治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的常用药物和配伍规律。方法以1991年1月至2013年12月在省级以上期刊发表，且经过临床观察有效的治疗COPD急性加重期的中药复方为研究对象，对其用药进行聚类分析，探索治疗COPD急性加重期的中药用药规律。结果COPD急性加重期使用频率较高的药物依次为甘草、半夏、杏仁、茯苓、黄芩、陈皮、瓜蒌。聚类分析显示COPD急性加重期常用药物可分为止咳化痰平喘、温肺化饮、活血化瘀、清肺化痰、通腑泄热、益气养阴等6类药物。从以上聚类结果可以看出，到聚六类为止，各类药物基本上达到稳定。结合临床专业知识考虑聚六类的结果较为合理。结论COPD急性加重期的用药以化痰止咳平喘、活血化瘀、益气养阴类中药为主，化痰瘀、益气阴是COPD急性加重期的基本治则。

慢阻肺 急性加重期 用药规律 聚类分析 中医药

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。COPD对患者的生活质量、疾病进程和社会经济负担产生严重的负面影响［1］。中西医结合诊疗对COPD起着重要的防治作用。研究表明，中西医结合诊疗可有效改善COPD患者咳嗽、咯痰、呼吸困难等症状，降低急性发作次数、延缓肺功能下降，提高患者生活质量［2-3］。本文拟通过聚类分析的方法，研究近年来文献报道中，中医治疗COPD急性加重期中药用药规律，探讨常用治疗方药，指导COPD中西医结合诊疗，从而为进一步研究COPD提供理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献来源

以中国期刊全文数据库、中国医院数字图书馆、万方数据库、中国生物医学文献数据库为主要检索目标，对1991年1月至2013年12月来所报道的中药复方治疗COPD急性加重期的临床文献进行检索和筛选。检索关键词是“慢性阻塞性肺疾病/COPD”不包含“稳定期”，学科选择“中医学/中西医结合/中药学”。

1.2 文献选择

纳入标准：（1）1991年1月至2013年12月间国内期刊发表的中药复方联合西医抗感染、止咳化痰平喘治疗COPD急性加重期的各种临床文献和硕博毕业论文；（2）对COPD有明确诊断标准的文章；（3）以中医药联合西医抗感染、止咳化痰平喘治疗为主要治疗方法；（4）病例样本量大于20例；（5）临床疗效确切的中药复方。排除标准：（1）非中药复方治疗COPD急性加重期的文献，如单味药物、中成药；（2）文献中药物记录不全；（3）排除COPD中医或中西医结合综述性、经验性、理论探讨性文献及个案报道；（4）重复的方剂仅选用1次。

1.3 数据预处理、量化，建立数据库

中药名称以《中药学》6版国家统编教材为基准进行规范。确定中药正名，保证中药名称的统一，防止同药异名、异名同药。将复合中药名称拆分到最小独立单位。数据量化，建立Excel数据库，全部调查病例资料采用双人录入。将数据库中的中药字段采用二值量化处理，此药物出现即为1，没有出现即为0。

1.4 统计学处理

应用SPSS20.0进行系统聚类法，变量之间的相似性测度选用皮尔逊相关系数（Pearson correlation）。

2 结果

2.1 文献概况

按照关键词进行文献检索，共检索出相关文献2617篇，结合纳入标准、排除标准，最后共纳入符合要求的文献251篇，筛选收入数据库共253条数据。

2.2 COPD急性加重期用药药物分析

2.2.1 中药频数分析 见表1。结果示数据库共涉及中药181味，2612频次，出现频数＞15的有44味，其中甘草、半夏、杏仁、茯苓、黄芩、陈皮、瓜蒌使用频率较高。

2.2.2 高频药物聚类分析结果 见图1。（1）聚五类：①白芥子、紫苏子、前胡、莱菔子、半夏、陈皮、茯苓、甘草；②白芍、紫菀、麻黄、干姜、桂枝、款冬花、杏仁、细辛；③五味子、葶苈子、熟地黄、人参、黄芪、红花、白术、赤芍、川芎、丹参、麦冬、当归、党参、地龙；④贝母、薏苡仁、冬瓜子、鱼腥草、桃仁、桑白皮、瓜蒌、黄芩、桔梗、芦根；⑤大黄、胆南星、厚朴、枳实。（2）聚六类：①白芥子、紫苏子、前胡、莱菔子、半夏、陈皮、茯苓、甘草；②白芍、紫菀、麻黄、干姜、桂枝、款冬花、杏仁、细辛；③葶苈子、红花、白术、赤芍、川芎、丹参、当归、党参、地龙；④贝母、薏苡仁、冬瓜子、鱼腥草、桃仁、桑白皮、瓜蒌、黄芩、桔梗、芦根；⑤大黄、胆南星、厚朴、枳实；⑥黄芪、熟地黄、人参、麦冬、五味子。（3）聚七类：①白芥子、紫苏子、前胡、莱菔子、半夏、陈皮、茯苓、甘草；②白芍、紫菀、麻黄、干姜、桂枝、款冬花、杏仁、细辛；③葶苈子、红花、白术、赤芍、川芎、丹参、当归、党参、地龙；④贝母、鱼腥草、桑白皮、瓜蒌、黄芩、桔梗；⑤大黄、胆南星、厚朴、枳实；⑥黄芪、熟地黄、人参、麦冬、五味子；⑦薏苡仁、冬瓜子、桃仁、芦根。

表1 出现频率较高药物的频数分布情况

3 讨论

本研究通过对出现频率较高的药物进行归类，发现化痰止咳平喘、温肺化饮、清热化痰、活血化瘀、通腑泄热、益气养阴6类中药占主要部分，可见COPD急性加重期病因病机分虚实两端，邪实为主，正虚为本，邪实以痰热（痰浊）瘀阻为主，正虚以肺脾气阴两虚为主。而且在疾病的发生发展过程中，正虚与邪实可能相互为病，互为因果。正虚的发生可能加重邪实，邪实的出现可能会引起正虚的产生。同时也说明，化痰瘀、益气阴是其基本治疗方法。

聚类分析显示，第1类药物以止咳化痰平喘为主，包括半夏、陈皮、茯苓、甘草、白芥子、紫苏子、莱菔子、前胡。COPD急性加重期出现喘息、咳嗽、咯痰加重，痰量增加，这与肺失宣肃，痰浊阻肺密不可分。而痰的产生与人体水液代谢失常有关。若脾失健运、肺失宣肃、肾失摄纳、膀胱气化不利，三焦通利失常，皆可引起水液的输布排泄障碍，使水湿停留于体内，而产生痰饮、水肿等病理变化。第2类药物以温肺化饮类中药为主，包括细辛、麻黄、干姜、桂枝、白芍、紫菀、款冬花、杏仁。肺属金，为娇脏，五脏六腑之华盖。肺叶娇嫩，不耐寒热，易被邪侵。外感风寒邪气侵犯机体，皮毛先受之，皮毛者，肺之合也，寒邪外肃，肺之气机升降出入失常，喘咳乃作。正所谓“形寒饮冷则伤肺”，后世医家洪广祥更是在此基础上提出“治肺不远温”［4］。第3类药物以活血化瘀中药为主，包括丹参、当归、赤芍、川芎、红花、地龙。COPD中瘀血的生成病机主要为病久因虚致瘀，气滞血瘀，久病入络，瘀血阻络，因痰致瘀，因瘀致痰，痰瘀互结、等有关。第4类药物以清肺化痰中药为主，包括芦根、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、贝母、鱼腥草、桑白皮、瓜蒌、黄芩、桔梗，含有苇茎汤。痰饮日久，郁而化热，则形成痰热之证。痰热壅肺，喘咳乃作，喘咳既久，耗气伤阴，则日益耗伤正气，疾病迁延不愈。第5类中药以通腑泄热类药物为主，包括大黄、厚朴、枳实、胆南星。肺与大肠相表里，肺气的肃降，有助于大肠传导功能的发挥；大肠传导功能正常，则有助于肺气的肃降。若大肠实热，腑气不通，可影响肺的肃降，产生胸满，喘咳等症。如肺失清肃，津液不能下达而肠燥，可见大便干结或便秘。正如《素问·五脏生成》篇所言“咳嗽上气，厥在胸中，过在手阳明、太阴”。第6类药物以益气养阴为主，包括人参、麦冬、五味子、黄芪、熟地黄。急性加重期邪实为主，正虚为本，正虚与邪实又互为因果，互相影响，从而使病情逐渐加重，单纯祛邪则伤正，单纯扶正则助邪，故在治疗上当以祛邪扶正，攻补兼施为法，从而标本同治。

图1 高频药物聚类分析树状图

总之，COPD急性加重期的用药是建立在中医整体观念，辨证论治的基础上，其病因病机决定了其用药规律。其病机不外虚实两端，急性加重期邪实为主，正虚为本，邪实以痰浊、痰热、瘀血为主，正虚以气虚、阴虚为主，由此决定了其用药以祛邪为主、兼以扶正，从而攻补兼施。具体药物以化痰止咳平喘、活血化瘀、益气养阴为主，化痰瘀、益气阴也成为慢阻肺急性加重期治疗的基本治则。

［1］慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版）［J］.国际呼吸杂志，2014，34（1）：1-11.

［2］刘俊沛，杨仁旭.香砂六君子汤治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期营养不良（脾肺气虚型）的临床观察［D］.成都：成都中医药大学，2012.

［3］冯毅，杨祎，周丽华.中西医结合治疗慢性阻塞性肺疾病气虚血瘀证临床观察［J］.中国中医急症，2013，22（2）：301-302.

［4］吴建军，李欣，张立华.浅谈金郁泄之在肺系疾患中的应用［J］.中国中医基础杂志，2013，19（12）：1390-1391.

Exploration of Regularity of Treating AECOPD Based on Cluster Analysis

WU Jianjun，LI Xin，QIN yang. Beijing University of Traditional Chinese Medicine Third Hospital，Beijing 100029，China

Objective：To discuss commonly used drugs and its law of compatibility in treatment of AECOPD. Method：TCM compound was taken to study，which was effective in clinical combined with Western Medicine such as anti-infection，expectorant，cough mixture in the treatment of AECOPD published in January 1991 to December 2013 on the journal.Cluster analysis was performed on the drug，to explore the commonly used drugs and law of compatibility of TCM in treatment of AECOPD.Result：The most frequently used drugs in TCM treating AECOPD were lined successively as follows：Licorice，Pinellia，Almond，Poria，Radix，Scutellariae，Tangerine，and Trichosanthis.Clustering analysis showed that the drugs could be divided into six categories including eliminating cough and phlegm to smooth wheezing，warming lung to reduce watery phlegm，promoting blood circulation to remove blood stasis，clearing lung and eliminating phlegm，purging fu-organs to eliminate heat，and supplementing Qi and nourishing Yin.Conclusion：The main drugs treating AECOPD shall focus on the effects of eliminating cough and phlegm to smooth wheezing，promoting blood circulation to remove blood stasis，and supplementing Qi and nourishing Yin.Therefore，promoting blood circulation and eliminating phlegm，supplementing Qi and nourishing Yin is the basic method in the treatment of AECOPD.

AECOPD；Drug law；Cluster analysis；TCM

R563.9

A

1004-745X（2014）08-1436-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.016

2014-05-06）

北京中医药大学自主选题项目资助（No.2014-JYBZZ-JS-066）；北京中医药科技资助项目（No.JJ2013-55）