消饮合剂联合生物反应调节剂治疗老年恶性胸水的临床研究*

倪雪莉 冯活林

（广州中医药大学附属医院茂名市中医院，广东 茂名 525000）

消饮合剂联合生物反应调节剂治疗老年恶性胸水的临床研究*

倪雪莉 冯活林

（广州中医药大学附属医院茂名市中医院，广东 茂名 525000）

目的观察消饮合剂联合生物反应调节剂治疗老年恶性胸水的近期疗效、安全性及提高生存质量的优势。方法选择60例老年癌性胸水患者随机分成对照组（顺铂胸腔内灌注化疗），治疗组（消饮合剂联合高聚金葡素胸腔内灌注），观察其客观疗效、毒副反应、生活质量。结果治疗组、对照组治疗老年恶性胸水总有效相当（P＞0.05），但在中医证候明显改善率、生活质量提高率及减轻毒副反应方面治疗组明显高于对照组（P＜0.05）。结论消饮合剂联合生物反应调节剂治疗老年恶性胸水的近期疗效确切，安全性高。

消饮合剂生物反应调节剂老年恶性胸水

老年恶性肿瘤患者出现胸水，常常提示病情发展至晚期，预后很差，生存期短，严重地响患者的生活质量。因此，探索一种中西医结合、微创、不良反应轻的方法治疗老年恶性胸水具有重要的临床意义。笔者采用消饮合剂联合生物反应调节剂治疗老年恶性胸水取得良好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取茂名市中医院2011年6月至2013年6月住院治疗的恶性肿瘤并癌性胸水患者60例。西医诊断标准参照《现代肿瘤学》［1］。所有患者均经B超或CT等影像学资料和病理或组织学诊断确诊为恶性肿瘤，胸水经细胞学检验确诊癌性胸水；胸水量采用前肋计算法［2］，经胸部X线片与B超确诊，积液在第4前肋以下者为少量，超过第2前肋者为大量，介于第4前肋与第2前肋者为中量。中医辨证属饮停胸胁证：胸胁疼痛，咳唾引痛，咳逆气喘，息促不能平卧，或仅能偏卧于饮停一侧，病侧肋间胀痛，甚见病侧胸廓隆起，舌淡，苔白，脉沉细或弦滑。所有患者Karnofsky评分（生存质量评分）≥60分，预计生存期超过3个月，无合并心、肝、肾和造血系统等严重疾病，受试者同意并签署知情同意书。随机分为两组。治疗组31例，男性18例，女性13例；平均年龄（72.1±8.7）岁；平均病程（7.1±1.9）个月；其中支气管肺癌22例，乳腺癌3例，食道癌2例，胃癌3例，大肠癌1例；KPS评分为（74.28±1.9）分。对照组29例，男性17例，女性12例；平均年龄（70.3±9.3）岁；平均病程（7.5±2.8）个月；其中支气管肺癌21例，乳腺癌4例，食道癌2例，胃癌1例，卵巢癌1例；KPS评分为（74.28±1.9）分。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法两组患者均在B超定位后，采用Seldinger技术行胸腔内置入中心静脉导管［3］，外接一次性引流袋后持续引流，引流量第1日为500～800mL，第2日起可增至每日1000～2000mL，不引流时予以肝素帽封管，共引流2～3 d，经B超确认胸水排尽后，对照组经留置导管注入化学药物顺铂（DDP）30～40mg、地塞米松5mg加0.9％氯化钠注射液40mL。治疗组予胸腔内注入生物反应调节剂高聚金葡素3000～4000U，同时口服消饮合剂：生黄芪50g，生白术30g，茯苓15g，薏苡仁30g，桂枝12g，葶苈子30g，七叶一枝花15g，山慈菇15g，泽兰12g。水煎服，每日1剂，分2次服，连续2周；嘱两组患者在注药后1 h内不断转动体位使药物在胸腔内广泛接触，注药后夹闭导管24 h后再引流胸水，3～5 d重复1次，2～3次后评价疗效。两组治疗前后均摄胸片、B超比较，1个月后进行综合疗效评价，并观察患者中医证候变化，生存质量评分；观察药物不良反应，血常规及肝、肾功情况等对结果作统计学分析，最后得出结论。

1.3 疗效标准（1）胸水疗效标准［4］。完全缓解（CR）：胸腔积液完全消失并至少维持4周以上。部分缓解（PR）：胸腔积液较治疗前减少50％以上并维持4周以上。疾病稳定（SD）：胸腔积液较治疗前减少不足50％或增加不超过25％。疾病无效（PD）：胸腔积液较前增加超过25％。以CR+PR计算有效率（RR）。（2）中医证候疗效标准［5］。治愈：症状消失，胸腔积液吸收，实验检查正常。好转：症状明显改善，胸腔积液减少。未愈：症状、胸腔积液均未改善。（3）KPS评分标准。生存质量采用Karnofsky评分标准：一切正常，无症状和体征，100分；能正常活动，有轻微症状和体征，90分；能正常活动，有一些症状和体征，80分；生活能自理，但不能维持正常活动或工作，70分；生活偶需帮助，但能照顾大部分个人的需求，60分；需要颇多的帮助和经常的医疗护理，50分；失去活动能力，需要特别照顾和帮助，40分；严重失去活动能力，需要住院，但暂未有死亡威胁，30分；病重、需住院及积极支持治疗，20分；垂危，10分；死亡，0分。治疗前后观察KPS变化，提高：Karnofsky行为状况指数增加大于10分。稳定：Karnofsky行为状况指数增加或减少不及10分者。降低：Karnofsky行为状况指数减少大于等于10分者。（4）毒副反应按照《抗癌药物毒性反应分度标准》评定［6］。

1.4 统计学处理应用SPSS10.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料均采用t检验分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胸水疗效比较见表1。两组总有效率相近（P＞0.05）。

表1 两组老年恶性胸水患者胸水疗效比较（n）

2.2 两组中医证候疗效比较见表2。治疗组治疗后中医证候疗效治愈率明显高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组老年恶性胸水患者中医证候疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后KPS评分疗效比较治疗组提高20例，稳定9例，降低2例；对照组提高12例，稳定12例，降低5例。两组Karnofsky评分提高率分别为64.52％、41.38％；治疗组评分提高率均显著高于对照组（P＜0.05）。

2.4 毒副反应治疗组红细胞减少1例（1级），恶心呕吐2例（1级），发热4例（1级2例、2级2例）。对照组红细胞减少4例（1级2例、2级2例），白细胞减少5例（1级3例、2级2例），血小板减少2例（1级1例、2级1例），恶心呕吐20例（1级11例，2级4例，3级4例，4级1例），腹泻1例（1级），发热1例（1级），肾功能异常1例（1级）。治疗组合并恶心、呕吐较对照组患者明显明显减少（P＜0.01），白细胞减少患者较对照组明显减少（P＜0.05），但出现发热较对照组明显增加（P＜0.01）。全组60例共有2例出现导管滑脱，3例合并导管阻塞，无1例出现气胸、胸腔感染、胸壁肿瘤种植转移及损伤邻近脏器等严重并发症。

3 讨论

目前国内外治疗恶性胸水的主要方法是在胸腔闭式引流基础上加胸膜腔内灌注化疗药物或联合免疫药物；少数患者采用胸膜闭锁术。但是反复胸膜腔内灌注给药，往往给患者带来较大痛苦，特别是老年癌性积液患者，由于本身年老体弱及晚期恶液质或受基础疾病影响，反复抽液治疗易导致水/电解质及酸碱紊乱、低蛋白血症、贫血及感染等并发症，进一步影响生存质量，甚至缩短生存期。因此，探索一种中西医结合、微创、不良反应轻的方法治疗老年恶性胸水具有重要的临床价值。

笔者在超声引导下采用Seldinger技术胸腔置管引流，减轻患者痛苦和并发症，同时胸腔内灌注高聚金葡素以控制胸水。高聚金葡素是一种新型的抗肿瘤生物反应调节剂［7］。有研究报道胸腔内灌注HAS一个月后的有效率可达85％［8］。

恶性胸水属中医“悬饮”、“支饮”范畴。病位在肺、脾、肾。中医认为肺癌晚期患者，肺失通调，脾肾亏虚，致蒸化失职，水液代谢失常，停留于胸中便形成“悬饮”，其病理因素为痰瘀癌毒互结。健脾利水、扶正抗癌为基本治则。在消饮合剂组方中重用生黄芪性味甘、微温，归脾、肺经，为补气要药，兼有升阳、固表止汗、利水消肿的作用；生白术健脾利水，为治疗痰饮水肿之良药。葶苈子泻肺祛痰、利水散结；薏苡仁、茯苓淡渗利水助生白术消痰饮水肿，又健脾和胃除痰湿；七叶一枝花、山慈菇清热解毒为抗癌要药；桂枝温阳化水，佐制葶苈子之寒凉之性，且其归肺、膀胱经，引诸药达病；辅以泽兰活血化瘀，行水消肿；甘草补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。处方精简，临床疗效明显，一些少量至中量的胸水患者有时单服消饮合剂，亦可控制胸水，缓解症状，特别受到一些年老体弱、病情较重、不宜反复抽水癌症患者的欢迎。

本研究显示，消饮合剂联合胸腔内灌注高聚金葡素的中西医结合治疗，与既往临床常规的胸腔内灌注化疗相比近期疗效近似；但在改善中医证候、提高生活质量和减低药物毒副反应方面显示其明显优势。该方法充分发挥高效、低毒、安全的优势，特别为不愿意接受化疗和不能耐受化疗的老年恶性胸水患者提供一种安全有效的绿色疗法。本方法对于远期疗效及生存期的影响还有待进一步临床观察。

［1］汤钊猷．现代肿瘤学［M］.上海：上海医科大学出版社，1993：611.

［2］宋恕平．恶性胸腔积液［M］．济南：山东科学技术出版社，1996：65.

［3］秦笃祥，李道堂，冯若.临床胸部肿瘤学［M］.济南：山东科技出版社，1995：144.

［4］廖美琳．肺癌现代治疗［M］．上海：上海医科大学出版社，1998：319.

［5］中医病证诊断疗效标准（中华人民共和国中医药行业标准）［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：68.

［6］孙燕，周际昌．临床肿瘤内科手册［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2003：102-107，582-583.

［7］梁荣，余忠华，陈辛宏.高聚金葡素胸腔内注射治疗癌性胸水32例的临床疗效观察［J］．中国肿瘤临床与康复，1999，6（1）：96.

［8］祝清清，孙耕耘.平阳霉素与高聚金素治疗恶性胸腔积液的疗效比较［J］.临床肺科杂志，2009，14（7）：914-915.

Clinical study of Xiaoyin Mixture combined with Biological Response Modifiers in Elderly Patients with

Malignant Pleural Effusion

Ni Xue-li，FENG Huo-lin.Traditional Chinese Medicine Hospital of Maoming

City Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Maoming 525000，China

Objective：To observe the recenteffect，the safety and the quality of life improvment of Xiaoyin Mixure combined with biological response modifiers in treatment of elderly patients with malignant pleural effusion n.Methods：60 cases of senile patients with malignant pleural effusion were random ly divided into the control group with cisplatin intrapleural perfusion chemotherapy）and the treatment group with Xiaoyin Mixture combined with highly agglutinative staphylococcin intrapleural perfusion）.Some indices were observed in these cases such as the curative effect，the adverse reaction and the quality of life.Results：Therewas no remarkable difference in he total effective rated in 2 groups（P＞0.05）.However，in the TCMsyndrome，the quality of life and the toxicity eduction，the treatment group was superior to those in the contorl group（P＜0.05）.Conclusion：It is effective and safe of Xiaoyin Mixture combined with biological response modifiers in the recent effect of the malignant pleural effusion.

Xiaoyin Mixture；Biological responsemodifiers；Elderly patientswithmalignant pleural effusion

R730.59

B

1004-745X（2014）01-0056-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.01.026

广东省茂名市科技计划项目（20130330）

2013-09-11）

·研究报告·