维药“热合美康宫栓”的制备与质量标准

阿迪力?艾斯托拉等

摘要

[目的]没食子、石榴皮等制成复方栓剂并应用于临床。[方法]选用甘油明胶为基质，用热熔法制备，并制定其质量标准，应用于临床，观察疗效。[结果]所制栓剂符合药典栓剂有关规定。该制剂处方合理，制备工艺简单，质量易于控制，临床应用方便，疗效确切。[结论]该研究为宫颈炎、宫颈糜烂及阴道炎患者提供一个疗效好、起效快、疗程短、安全无毒的维吾尔药。

关键词 没食子；石榴皮；栓剂；质量标准

中图分类号S567文献标识码A文章编号0517-6611（2014）36-12907-02

Abstract[Objective] A compound suppository which is mainly made from Galla and Granatum has undergone clinical trials. [Method] The compound suppository uses Glucerin and Glatin as base， and is prepared by using the method of hot melting， its quality standard is formulated to apply to clinical and observe curative effect. [Result] The compound is conformed with the request of Chinese pharmacopoea. [Conclusion] The clinical trials show that the prescription of this suppository is reasonable， the preparation method is simple， the quality is easy to control， the clinic application is convenient， and its curative effect is precise.

Key wordsGallnut； Granatum； Suppository； Quality standard

宮颈炎，维吾尔医学称“外热米热合米”，分为急性和慢性两种，急性是由于创伤、堕胎流产、难产、频繁性交、经期受寒、性病感染等引起的宫颈炎症，临床表现为发热、下腹部疼痛、腰痛及双下肢疼痛，大小便时疼痛加剧；慢性是由于急性转为慢性，主要表现下腹部坠胀、疼痛不重、行走时双下肢乏力、白带增多等症。维吾尔医学认为宫颈糜烂是慢性宫颈炎的一种形式，是由蓝色胆液质和腐败血液质影响宫颈组织，腐蚀局部组织而形成。多见于由急性宫颈炎未能彻底治疗，分娩流产或手术损伤宫颈后病原体侵入引起感染而形成。原方出自维吾尔医药古籍文献《卡地尔方剂集》、《卡拉巴丁爱在木和艾克买力》等著名维吾尔医药古籍中“拍日孜节”处方，以和田地区老医专家吐尔地·买买提阿訇以及他女儿沙衣甫汗长年临床经验调整而来，并长期在和田地区维吾尔医医院临床中应用，其具有收敛消炎作用，主要用于宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎等妇科疾病。

没食子为中药材，来源于没食子蜂科昆虫没食子蜂的幼虫，寄生于壳斗科植物没食子树幼枝上所产生的虫瘿。质坚厚，断面不平坦，呈黄白色或淡黄色，有光泽。没食子中含没食子鞣质50%～70%、没食子酸2%～4%及并没食子酸、树脂等，其性干寒，味苦涩，具有燥湿收敛、除腐生肌作用[1]，临床上可用于湿热型或血液质性所致的疮疡出血、白带不止、痤疮雀斑等[2]。据文献报道，没食子可治疗湿性白带过多、子宫出血、泻痢不止等，凡泻痢初起、湿热内郁或有积滞者忌服。石榴皮是维吾尔医常用药材，其为石榴科植物石榴的果皮，别称石榴壳、酸石榴皮、酸榴皮，我国大部分地区均有分布。质脆而坚，易折断。果皮含鞣质10.4%、蜡0.8%、树脂肪4.5%、甘露醇1.8%、粘液质0.6%、没食子酸4.0%，苹果酸、果胶和草酸钙4.0%，树胶3.2%、菊糖1.0%、非结晶糖2.7%。果皮还含反油酸、异槲皮甙、矢车菊素-3-葡萄糖甙、矢车菊素-3，5-二葡萄糖、啼纹天竺素-3-葡萄糖甙、啼纹天竺素-3，5-二葡萄糖。又从果皮的甲醇提取物中分得四聚没食子酸，有抑制碳酸脱氢酶的活性。石榴皮药性干寒，味酸涩；维吾尔医《大医典》中记载，其具有燥湿固涩、清热消炎、消除痔疮等作用[3]，用于咽喉炎肿，临床用于腹泻痢疾、白带增多、痔疮肿痛等。原剂型是传统、原始的原药材粉末直接插入用药部位（腔道），而该研究将对原剂型进行剂型改造，应用现代化、最先进的制药工艺制成新剂型，将维吾尔医常用药材没食子、石榴皮等提取物配制成复方阴道栓剂，在此对其制备、质量标准及临床应用进行了分析，以期提高地道维药材利用。

1 材料与方法

1.1仪器

电光分析天平（ME型，梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司）；栓剂融变仪IS-1型（天津大学精密仪器厂）；鸭嘴形栓剂模（浙江诸暨制药设备厂）。

1.2试药

没食子（安赛尔维药饮片公司），经鉴定为为壳斗科植物没食子树Quercus Infectoria Oliv.幼枝上的干燥虫瘿；石榴皮（安赛尔维药饮片公司），经鉴定为为石榴科植物石榴Punica granatum L.的干燥果皮；没食子酸对照品（由中国药品生物制品鉴定所提供，批号110831-200302）；甘油明胶（自制，批号040612）。

1.3处方与制备

没食子提取物100 g，石榴皮提取物150 g，吐温80适量，甘油明胶适量，体积分数70%乙醇适量，共制500枚。

1.4没食子的提取

将1 000 g没食子粉碎成粗粉置圆底烧瓶中，加10倍量体积分数70%乙醇回流加热提取2次，每次1.5 h，合并提取液，减压浓缩，回收乙醇得黄棕色膏状物，相对密度为1.16（80 ℃时测），提取物211.7 g。

1.5石榴皮的提取

将1 000 g石榴皮粉碎成粗粉置圆底烧瓶中，加8倍量体积分数70%乙醇回流加热提取2次，每次1.5 h，合并提取液，减压浓缩，回收乙醇得棕褐色膏状物，相对密度为1.17（80 ℃时测），提取物184.3 g。

1.6栓剂制法

采取热熔法，将没食子和石榴皮提取物搅拌均匀倒入熔融的甘油明胶机制中，并加入吐温80，搅拌均匀，注入模具中，冷却，削平，启模[4]。

2 结构与质量标准分析

2.1性状

本品为深棕色鸭嘴形阴道栓，pH为4.5～5.5。

2.2重量差异

取栓剂10枚，精密称出总重量，求出平均枚重后，再分别精密称定各枚的重量。取每枚重量与平均枚重比较，结果测得10枚栓剂的重量差异在平均重量的±5%内。

2.3穩定性

取栓剂10枚，在室温下避光放置3个月，观察期外观，色泽，性状，结果发现所有指标放置前后无明显变化。

2.4融变时限

取供试品3枚，在室温放置1 h后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并作挂钩固定。将上述装置分别垂直浸入盛有≥4 L水（37.0 ± 5）℃的容器中，其上端位置应在水面下90 mm处。容器安装一转动器，每隔10 min在溶液中翻转该装置1次。结果测量3枚栓剂均在35 min内全部溶解[5]。

2.5没食子的薄层色谱鉴别

取本栓剂2枚，加水20 ml使溶解，滤过，滤液用石油醚（60～90 ℃）振摇提取2次，每次20 ml，弃去石油醚液，水液再用乙酸乙酯振摇提取 2次，每次20 ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取没食子酸对照品，加甲醇1 ml 含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述2种溶液各5 μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-正丁醇-甲酸-水（10∶1∶1∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1% 三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

3结论与讨论

热合美康宫栓具有清热燥湿、杀虫止痒的作用，用于宫颈炎、宫颈糜烂、赤白带下、滴虫性阴道炎及阴道霉菌感染等妇科慢性炎症。用法是每晚1枚，塞入阴道深处。

现代药理研究证明，没食子的有效成分为没食子酸和没食子鞣质，其对金葡萄球菌、多种皮肤真菌和阴道滴虫有抑制作用[6]；石榴皮煎剂对溶血链球菌、霍乱弧菌等多种细菌均有抑制作用，且能改善血液循环；两药材配伍使用，增强抗菌消炎的效果，临床应用疗效确切，值得推广。因此，基于维吾尔医治疗子宫颈炎、白带过多等症数千年的临床经验以及维吾尔医学对子宫颈炎、白带过多等症病的认识，根据热合美康宫栓所针对的证候特点、组方原则和临床疗效，以期为宫颈炎、宫颈糜烂及阴道炎患者提供一个疗效好、起效快、疗程短、安全无毒的维吾尔药研制此药。

参考文献

[1]

再努力·艾塔尔.拜地依药书（Ihtiyarati badi），维吾尔翻译版[M]. 乌鲁木齐：新疆人民卫生出版社，2010.

[2] 穆罕默德胡赛音.药物宝库（Mahzanul adwiya），波斯文[M]. 石刻本. 13世纪.

[3]大医典（Alqanun fit tib），阿拉伯文[M].手抄写. 11世纪初.

[4] 章晶，朱杰东.复方紫草阴道栓的制备[J].医药导报，2005， 24（9）：813-814.

[5] 中药学[M]. 成都：四川科学技术出版社，1984：40-41.

[6] 王筠默.中药药理学[M]. 上海：上海科学技术出版社，1985：114-115.