格列吡嗪（迪沙片）与二甲双胍联合应用对治疗2型糖尿病临床疗效观察

梅桩 程越

【摘 要】目的：联用二甲双胍与格列吡嗪对2型糖尿病患者高血糖的影响来评价临床疗效。方法：选取120例初发2型糖尿病患者，随机均分为三组，格列吡嗪组、二甲双胍组和联合应用组，各组均在合理的饮食和适当运动的基础上，分别在餐前0.5h服用各药，以四周为一疗程，均治疗三个疗程。比较治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。结果：与治疗前相比较，三组血糖水平在第二和第三疗程结束后均有一定下降，且均有统计学意义（P<0.05），与治疗后的单用组比较，治疗后联合用药组的FPG、2 h PG、HbA1c 均明显下降，且均有统计学意义（P<0.05），在第三疗程最为明显。结论：对2型糖尿病，与单用二甲双胍和单用格列吡嗪相比，二甲双胍联合格列吡嗪可有效控制血糖，有其独特优势，且联用安全且疗效确切。

【关键词】二甲双胍；格列吡嗪；联合用药；2 型糖尿病

【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）04-2390-01

糖尿病是患者血液中葡萄糖的含量过高为特征的机体代谢性疾病，分为1型和2型糖尿病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。现代医学研究表明，2型糖尿病患者不是胰岛素依赖性糖尿病，患者体内产生胰岛素的能力也并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，只是胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对性缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌，从而来改善高血糖的症状。目前在临床上使用的口服降糖药主要有双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物类等。笔者针对在社区医疗中心所接触的2型糖尿病患者所使用药物的总结发现，联合使用二甲双胍与格列吡嗪对患者的高血糖情况改善比较明显，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取 2012 年1月至2013 年12月两年时间在六安市立医院一分院（北市社区卫生服务中心）中就诊依据1999年WHO诊断标准和美国糖尿病学会 ADA2005年标准诊断[1]（1.FPG≥7.0 mmol/L，2.2hPG≥11.1 mmol/L ，3. HbA1c≥6.5%）的初发 2 型糖尿病患者 120例，且排除了甲状腺功能亢进或减退、恶性肿瘤、感染性疾病、妊娠、哺乳以及其他原因引起的血糖升高。患者的平均年龄（44.3±5.6）岁，病程（6.7±2.4）月，其中男 78例，女 42 例，就诊前未服用过任何胰岛素或降糖药物，且肝、肾功能经查均正常，且无相关的并发症。将其随机分为三组，二甲双胍组（SG组，男23例，女17例），格列吡嗪组（BQ组，男25例，女15例），联合用药组（HY组，男20例，女20例）。治疗前各组之间的FPG、2 h PG、HbA1c比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

所有患者均按要求在治疗前进行常规糖尿病教育，适量运动，最主要的是含糖饮食的控制[2]。用药方式，SG组： 给予二甲双胍片0.5g，3次/d，餐后口服；BQ组：给予格列吡嗪片0.5mg，3次/d，餐前0.5h口服；HY组：在餐前0.5h口服0.5mg，3次/d，餐后服用二甲双胍片0.5g，3次/d。四周为一疗程，服用3个疗程，每个疗程记录开始和结束的FPG、2 hPG、HbA1c 的值。

1.3统计学处理

用 SPSS 13.0 软件进行分析，计量资料均以均（ ±s）表示，多样本间均数比较采用单因素方差分析，组间差异比较用LSD-t与Tamhanes T2。

2 结果

治疗经过三个疗程后，各组与治疗前相比，结果见表1。

与相应组治疗前比：*p<0.05，**p<0.01；与SG组相比：#p<0.05； 与BQ组相比：◇p<0.05

从第一疗程的结果看，三组的FPG、2hPG、HbA1c的值，HY组2hPG和HbA1c比其治疗前有显著降低，且有统计学意义（p<0.05），SG组和BQ分别与各组治疗之前相比，在数值上有所降低，但无统计学意义（p>0.05）；第二疗程可以看出，BQ组的2hPG水平与第二疗程治疗前比较，显著性降低，具有统计学意义（p<0.05），HY组的FPG、2hPG、HbA1c的水平与改组第二疗程治疗前相比，FPG、2hPG、HbA1c的值的水平显著降低（p<0.05），且HY组2h的血糖与BQ组第二疗程治疗后的水平比较显著降低，且具有统计意义（p<0.05）；从第三疗程的治疗结果看，SG组、BQ组以及HY组的FPG、2hPG、HbA1c水平，均比其相应各组第三疗程治疗前有显著性降低，且具有统计学意义（p<0.05），其中HY组的第三疗程的HbA1c水平与其该疗程前相比，具有极显著性差异（p<0.01），其中HY组的PG、2hPG、HbA1c的水平比其他两个单用组，均具有显著性差异。三组患者在治疗过程中分别发生低血糖3例、2例和4例，但是均没有意识障碍。

3 讨论

据临床调查发现，糖尿病现已成为继心脏疾病，肿瘤之后的第三大严重的慢性非传染性疾病。在近30年来，我国的2型糖尿病的发病率逐渐增高，且随着生活水平的提高，发病的患者越来越趋于年轻化，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。2 型糖尿病发病的初期主要是由于胰岛素分泌减少或缺失，失去正常分泌节律，患者胰岛素分泌异常，导致患者餐后血糖的持续升高，引起整体血糖水平失调[1]。但是，学者研究发现2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并不是丧失了，只是胰岛素的作用效果并没有完全发挥出来，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素可能处于一种相对缺乏的状态[2]。2型糖尿病，并不需要长期使用的胰岛素制剂，可以通过口服降糖的药物刺激体内胰岛素的释放，从而使得体内的胰岛素水平恢复正常。

临床上常用的格列吡嗪，主要是增强胰岛素作用，降低血糖浓度和糖基化血红蛋白的水平。二甲双胍，有多种降糖作用机制，其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解[3，4]，增加糖的利用，抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低而降低基础肝糖输出。

本文笔者发现，格列吡嗪和二甲双胍[5]两者均为临床上口服降血糖非常常用的药物，加之两者降糖的机制的不同，在一些2型糖尿病患者病程延长过程中，胰岛素耐受或胰岛功能降低的情况，反而具有非常好的互补作用，这也就应证临床实验的结果。经过12周治疗后，发现联合应用的临床疗效俨然要比单用任一种效果好，猜想可能是由于病程的延长，对单一的药出现了耐受或者是患者体内的胰岛功能发生变化，不过这只是笔者的根据这一临床结果的猜测，具体的原因还有待进一步的深入研究。

参考文献

[1] 糖尿病诊疗标准（二） — 美国糖尿病学会（ADA）2005年公布. 国际内分泌代谢杂志，2006，26（1）.

[2] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南 [C].2010.

[3] 乡杰祥 . 诺和龙二甲双胍治疗 2 型糖尿病 40 例疗效观察现 .代医药卫生，2008，24 （ 21） ： 3230-3231.

[4] 王雪茵，高文远，蔡兵，等.黃连素治疗2型糖尿病的机制及临床疗效[J].解放军药学学报，2007，23（6）：441.

[5] 程志刚.格列美脲或瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床观察[J].浙江中医药大学学报，2006， 30（5）： 490-491