时辰药理学与抗高血压药物的最佳服用时间

贝力克孜·麦麦提 买尼沙木·亚生

【文章编号】1004-7484（2014）04-2009-01

临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式。在长期的临床实践中， 发现相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在不同的给药时间， 其产生的治疗效果不一样。逐渐地在20世纪50年代有学者提出了“ 时辰药理学” ， 其主要研究根据机体自身的节律变化， 选择合适的用药时机， 以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性， 来改善病人的生存质量[1]。

1 血压的节律性

正常人血压日间高于夜间，日夜血压波动较大，尤其是收缩压，在凌晨2：00-3：00时处于低谷，以后呈上升趋势，约上午8：00-9：00时达到第一峰值，下午5：00-6：00时可略高，此为第二峰值，之后缓慢下降。大多数轻、中度高血压患者血压昼夜节律波动曲线与正常人类似，但血压波动幅度也较大。老年高血压、重度高血压、有明显靶器官损害者，血压昼夜波动幅度减少或消失。

2 时辰疗法与时辰药理学

随着对时辰药理学的研究和不断发展， 提出了与传统用药方案完全不同的全新用药概念。传统的用药方案是将全天的剂量等量的分成几次服用， 这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内是恒定不变的， 而全新的用药方案则是根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量， 显然传统的均分法给药方案将逐渐被时辰疗法所替代是必然的趋势。

3 常用抗高血压药物的最佳服用时间

3.1β受体阻滞剂 代表药物普萘洛尔、美托洛尔。研究表明，普萘洛尔的吸收具有明显的昼夜时相依赖性，早晨8时服用吸收最多。高血压患者规律服用，其降压作用在日间比夜间更为明显，这是由于靶器官（心脏、动脉血管）对β受体阻滞剂的敏感性具有昼夜时相变化。因此，普萘洛尔的服用以清晨为佳。

3.2 钙拮抗剂 代表药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等，是常用的扩血管及降压药。时辰药理学表明：高血压患者应用钙拮抗剂，其降压效应在日间比夜间更为明显，睡前服用对血压几乎毫无作用，且副作用增多。因而这类药物宜于日间服用。

3.3血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 代表药物为卡托普利、依那普利。其昼夜变化规律与β受体阻滞剂相似，因此，主张于清晨8时服用为宜，特别是长效制剂和缓释剂型的此类药物于清晨一次顿服为佳。

3.4利尿剂 代表药物为氢氯噻嗪、呋塞米。利尿剂早上服，可避免夜间排尿过多，影响休息。氢氯噻嗪据时辰药理学和本药药动学原理宜在7时服用1次，临床效果最佳，不良反应最小；呋塞米宜在早上10时服，作用最强[2]。

3.5α受体拮抗药 代表药物特拉唑嗪、多沙唑嗪。此类药物首次应用时易引起体位性低血压，宜于临睡前服用。Kyuzi 等[3]报道晚上服用多沙唑嗪是安全、有效的，能显著降低清晨血压同时还能降低蛋白尿。

4 结论

由于人体的生理变化按一定的生物节律进行，机体对药物的生物利用度、血药浓度和代谢等也呈节律性變化，因而根据时辰药理学、药动学和生物节律来服用心血管药物，可减少用量，提高疗效，降低不良反应，使临床用药更加安全、有效、经济和合理。

参考文献

[1] 吴坚，胡建海，方黎明.时辰药理学在临床给药中的实用价值[J].金华职业技术学院学报，2005，5（3）：43-45.

[2] 金桂兰，徐玉梅，潘秋萍，等.“常用口服药品用药时间与用药年龄限制”资料库的建立及应用[J].中国药房，2006，17（8）：636.

[3] Kyuzi K， Tomoo I. The bed time administration of doxazosin controlsmoring hypertension and albumineria in patients with type-II diabetes：evaluation using home-based BP measurement[J].Clinical and Experiment Hyperstension，2005，27（4）：369.