卡培他滨单药与FOLFOX4方案对老年进展期胃癌的疗效观察

赵素娇

（河北省邢台医学高等专科学校附属临城县人民医院，河北 邢台 054300）

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，随着人口老龄化，老年胃癌患者所占比例不断增加，由于老年人特殊的生理机能，常合并多种内科疾病，因此，选择一种高效低毒的化学治疗（简称化疗）方案尤为重要。卡培他滨作为一种新型氟尿嘧啶类口服抗癌药，近年来因其吸收迅速，不良反应小而被广泛应用。现将我科近几年来一线应用卡培他滨单药和FOLFOX4方案治疗老年进展期胃癌的疗效及不良反应情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年10月至2011年12月我科收治的70岁以上老年进展期胃癌患者43例，均经病理组织学确诊，随机分为两组。治疗组（A组）22例，男12例，女10例；年龄70～84岁，中位年龄75岁；低分化腺癌15例，中分化腺癌2例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌1例，临床分期按 TNM国际分期（UICC，2002）有 T3－4N1－2M0 14例，T4N1－3M0 8例。对照组（B 组）21例，男 12例，女9例；年龄70～81岁，中位年龄75岁；低分化腺癌15例，中分化腺癌3例，黏液腺癌2例，印戒细胞癌1例；T3－4N1－2M015例；T4N1－3M0 6例。所有患者体力状况（ECOG）评分0～2分，心、肝、肾等器官均无严重疾病，血常规及生化检查正常，无化疗禁忌。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

A组采用卡培他滨片（商品名希罗达，上海罗氏制药有限公司，批号为 H20073024，规格为每片0.5 g）单药方案，即卡培他滨2 500mg／m2，1日2次，口服第1天至第14天，21 d为1个周期。B组采用FOLFOX4方案，即奥沙利铂 85mg／m2静脉滴注（第1天），另建静脉输液路径；亚叶酸钙200mg／m2静脉滴注2 h（第1天和第 2天）；5－氟尿嘧啶（5－FU）400mg／m2静脉滴注（第 1天和第2天），后续 5－FU 600mg／m2持续泵入22 h（第 1天和第 2天），14 d为1个周期。两组患者均常规给予扶正、止吐、保肝等治疗，预防化疗不良反应，嘱患者化疗期间注意保暖，避免接触和进食冷硬食物，根据血常规、生化检查结果及不良反应等情况随时调整剂量，并积极对症治疗。患者出现病情进展或严重不良反应时停止化疗，最多接受6个周期化疗。

1.3 疗效判定标准

近期疗效参照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.0版分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。以 CR ＋PR 计算有效率（RR）。化疗前及化疗2周期后进行CT检查，测量肿瘤病灶大小的变化并评价近期疗效。不良反应按照美国国立癌症研究院通用毒性标准（NCI－ CTC）3.0 版进行评价，分为 0 ～4 级［1］。随访时间从化疗结束至患者死亡、失访或随访结束。无进展生存期（PFS）定义为治疗开始至肿瘤进展时间。总生存率（OS）定义为治疗开始至患者死亡或末次随访时间。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计软件，计数资料比较用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

所有患者均可评定疗效。A组22例患者共完成118个周期化疗，平均5个周期，获CR 1例，PR 11例，SD 9例，PD 1例。B组21例患者共完成106个周期化疗，平均5个周期，获CR 0例，PR 10例，SD 9例，PD 2例。A组和 B组 RR分别为 54.54%和47.62%，差异无统计学意义。

2.2 远期疗效

随访时间为13.6个月，至随访截至日期，A组2例，B组1例存活。A组和B组的中位无进展生存期（PFS）分别为5.8个月（95%CI：4.7～7.0 个月）和 5.4 个月（95%CI：3.0～7.8 个月），差异无统计学意义。A组和B组的中位总生存期（OS）分别为10.2 个 月 （95%CI：8.2～13.2 个 月 ）和 9.2 个 月 （95%CI：8.0～10.4个月），差异无统计学意义。

2.3 不良反应

43例患者均可评价不良反应，两组均无治疗相关性死亡。A组1例完成2周期后因并发脑血管病自行停止；3例共完成12周期化疗后，因不能耐受手足综合征及重度血小板减少等不良反应而拒绝继续化疗；B组5例患者共完成20周期化疗，因胃肠道反应而中止化疗。A组顺利完成化疗率为81.82%（18／22），B组为76.19%（16／21），A组耐受性较好，A组主要不良反应为手足综合征及骨髓抑制，多数为Ⅰ度和Ⅱ度，只有1例为Ⅳ度骨髓抑制，其他有口腔炎、脱发、胃肠道反应；B组消化道反应、骨髓抑制及周围神经毒性发生率较高，部分患者给予原方案减量治疗。详见表1。

表1 两组患者不良反应的比较（例）

3 讨论

卡培他滨属氟尿嘧啶氨甲酸酯类药物，口服后可经小肠黏膜吸收，其给药方便，易被患者接受。卡培他滨可在肿瘤内受到胸苷硫酸化酶的激活作用而产生5－FU，选择性杀伤肿瘤细胞，具有较高的选择性和特异性［2］。该胸苷硫酸化酶在肿瘤组织内的表达水平明显高于正常组织，使得5－FU在肿瘤组织内浓聚，因此卡培他滨亦具有肿瘤靶向治疗的特点［3］。自2002年卡培他滨应用于晚期胃癌治疗的首项Ⅱ期临床研究［4］发表以来，开展了大量Ⅱ期及Ⅲ期临床研究。结果均从不同方面显示出卡培他滨的优越性。本文研究结果与罗琼等［5］报道的总有效率、中位生存期相似，疗效与FOLFOX4方案相当，不良反应较小，患者依从性好。

综上所述，卡培他滨单药方案与FOLFOX4方案治疗70岁以上进展期胃癌患者疗效相当，而卡培他滨单药方案不良反应较小，且患者依从性好，口服方便，住院周期短，能提高患者生活质量，但因本研究纳入样本较少，需进行更大样本的研究。

参考文献：

［1］孙 燕，石元凯.临床肿瘤内科手册［M］.第5版.北京：人民卫生出版社，2009：133－147.

［2］陆 文，刘 燕，邵丽华，等.奥沙利铂联合卡培他滨新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床观察［J］. 实用医学杂志，2011，27（2）：295 －297.

［3］ Schvller J，Cassidy J，Dumont E，et al.Preferential activation of capencitabine in tumor following oral administration to collrectal cancer patients［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2000，45（4）：291 － 297.

［4］Kim TW，Kang YK，Ahn JH，etal.PhaseⅡstudy of capecitabine plus cisplatin as first－ line chemotherapy in advanced cancer［J］.Ann Oncol，2002，13（12）：1893 － 1898.

［5］罗 琼，张荣华，杨青松.卡培他滨单药治疗老年晚期胃癌临床疗效观察［J］. 右江医学，2012，40（1）：32 －33.