我院2010年至2012年抗精神病药应用分析

周慧民

（广西壮族自治区河池市复退军人医院·河池市第四人民医院药剂科，广西 河池 547000）

近年来，精神病的患病率呈逐年增加趋势，加之其易复发、致残率高、住院时间长等特点，给个人、家庭、社会带来极大负担［1］。如何减少精神病的发病率、复发率及寻求安全、有效的治疗方法是广大精神卫生工作者共同关注的临床问题。目前，精神分裂症仍以抗精神病药物治疗为主［2］，故及时了解抗精神病药应用情况对临床合理、经济用药具有重要意义。笔者对我院2010年至2012年抗精神病药的应用情况进行回顾性统计和分析，评估其使用特点和变化趋势，以更好地为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

资料来源于医院信息系统（HIS），按医院2010年至2012年抗精神病药出库药品品种、剂型、规格、包装、数量和销售金额进行统计。采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）为指标［3］的分析方法，分别计算各药的用药频度（DDDs）和日均费用（DDC），并对各项数据进行统计、分析。DDD值参照2010年版《中华人民共和国药典·临床用药须知》［4］和第17版《新编药物学》［5］，以及药品说明书规定的日剂量确定。DDDs＝该药的年消耗总量（规格×销售数量）／该药的DDD值。DDDs是指年度内通用名相同的各厂家产品分口服和注射2种剂型分别合并求得。DDDs可客观地反映某药的使用频率及临床用药趋势，其值越大表明该药的使用频率越高。DDC＝某药的年销售金额／该药的DDDs，DDC的变化反映了用药费用的趋势。排序比＝药品销售金额排序／DDDs排序，该比值可反映销售金额与用药人数是否同步，接近1.0为同步良好，说明其经济效益与社会效益一致，用药合理。

2 结果与分析

2.1 总销售金额、DDDs及构成比

根据2000年世界精神病学协会（WPA）的分类方法，将我院应用的抗精神病药分为典型抗精神病药（如氯丙嗪、氟哌啶醇、奋乃静等）和非典型抗精神病药（如氯氮平、利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、齐拉西酮等）。各年度抗精神病药总销售金额、DDDs及构成比统计见表1。由表1可见，我院抗精神病药的用药金额逐年增加，2011年比2010年增长49.10%，2012年比2011年增长57.15%，平均年增长率为53.13%；其中典型抗精神病药的用药金额逐年小幅上涨而构成比呈下降趋势，非典型抗精神病药的用药金额每年以较快速度增长，年平均增长率为62.24%，且构成比逐年上升。典型抗精神病药的DDDs及构成比均逐年下降，而非典型抗精神病药则增长较快，DDDs平均年增长率为54.08%，2012年DDDs是2010年的1.5倍，DDDs构成比也逐年上升。

表1 各年度抗精神病药总销售金额、DDDs及构成比

2.2 销售金额及排序

结果见表2。可见，我院抗精神病药销售金额呈逐年上升趋势。非典型抗精神病药的销售金额占多数，且逐年增加，从2011年开始抗精神病药销售金额排序居前的均为非典型抗精神病药，依次是阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奥氮平、氯氮平、齐拉西酮，其2012年的销售金额与2010年相比依次增长2.34，2.31，1.76，2.37，1.65，12.34倍，齐拉西酮的用药金额每年以较快速度增长，年平均增长率为255.00%。而典型抗精神病药舒必利的用药金额年平均增长率为－13.37%，氯丙嗪、奋乃静等其他典型抗精神病药用药金额相对稳定。

2.3 DDDs、排序及 DDC

结果见表2。可见，2010年至2012年DDDs排名居前4位的是氯氮平、舒必利、氯丙嗪、阿立哌唑；奋乃静、氯丙嗪、舒必利等典型抗精神病药DDDs排序呈逐年下降趋势，而阿立哌唑、齐拉西酮等非典型抗精神病药上升较快，氯氮平一直位居第1位，DDDs值略有下降，其他非典型抗精神病药也均有不同程度的上升。说明非典型抗精神病药的DDDs上升势头明显，而典型抗精神病药的DDDs处于下降趋势。DDC能直接反映药品的价格水平，2010年至2012年非典型抗精神病药除氯氮平和利掊酮的DDC有所增加外，其余品种DDC呈下降趋势，但均高于典型抗精神病药；而典型抗精神病药的DDC相对稳定，起伏波动不大，价格相对便宜。

2.4 金额及DDDs排序比

结果见表2。可见，非典型抗精神病药的氯氮平和典型抗精神病药的舒必利、氯丙嗪、奋乃静、硫必利、五氟利多、氟哌啶醇的排序比值大于1，说明这几种药物占有平均份额较大，用药人数较多，价格相对便宜，有较大的社会效益和经济效益。其余几种非典型抗精神病药如阿立哌唑、利培酮、喹硫平等虽排序比小于1，但排序比逐年增加，表明其占有平均份额增大，用药频度增加，社会效益和经济效益良好。

表2 各年度各种抗精神病药的销售金额及排序

3 讨论

调查结果显示，近3年来非典型抗精神病药已成为我院临床使用的主要抗精神病药物，占抗精神病药平均年用药金额的85.00%以上。非典型抗精神病类药物主要通过对多巴胺D2受体和5－羟色胺2A（5－HT2A）受体双重阻断，发挥抗精神病作用。大量随机双盲对照研究［6］显示，该类药除具有改善精神分裂症患者的阳性症状外，对改善患者的阴性症状、情感症状、认知功能和行为紊乱有较好疗效，较少产生锥体外系反应（EPS）和催乳素水平升高及迟发性运动障碍等不良反应，从而极大地提高了患者的服药依从性，降低了复发率；与典型抗精神病药相比，非典型抗精神病在药物依从性、耐受性及生活质量的提高和治疗满意度方面均明显优于典型抗精神病药［7］。且其应用具有广谱性，可单用或合用于情感性精神障碍、器质性精神障碍、双相障碍和分裂情感性精神病等疾病的治疗。由表1可见，3年来，非典型抗精神病药的销售金额占抗精神病药销售金额的绝大部分，DDDs呈逐年上升，这与北京［8］、上海［9］、南京［10］地区近年来的分析结果一致。说明非典型抗精神病药已逐渐成为我院治疗精神病的主流药物，正是对其疗效的肯定。

阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类新型非典型抗精神病药，化学结构和药理作用机制不同于其他抗精神病药，治疗精神分裂症时，主要通过多巴胺D2受体部分激动作用，上调低兴奋状态多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能；通过降低中脑边缘系统通路过高的DA功能，下调亢进的DA活性，改善阳性症状，部分激动5－HT1A受体和拮抗5－HT2A受体，对患者的阴性症状、认知功能、抑郁、焦虑等情感症状也有改善作用，由于其药理作用机制独特，因此被称为DA及5－HT系统稳定剂［11］。该药对精神分裂症患者的阳性症状、阴性症状和认知功能有明显改善作用，尤其对精神分裂症患者的情感淡漠、思维贫乏、兴趣缺乏、意志减退、行为退缩等阴性症状的改善更显著，且不良反应少，几乎不引起体重增加、心脏损害及血糖升高，很少引起EPS和催乳素水平升高［11－12］。在我院2010年至2012年抗精神病销售金额排序中阿立哌唑均排名第1位，DDDs由第4位上升到第2位，增长势头强劲，说明该药日益受到临床医师和患者的青睐。

氯氮平属于二苯氧氮平类抗精神病药，是临床应用最早的非典型抗精神病药，该药具有较强的抗精神病作用，尤其对难治性精神分裂症患者有较好疗效，极少产生EPS，在临床上一直备受欢迎。调查表明，氯氮平在我国精神分裂症治疗中使用率占首位［13］，但由于其可引起粒细胞缺乏、代谢障碍致糖尿病和高脂血症、心脏猝死等致命性的不良反应［14］，使其临床应用受到限制，国内外均不作为首选用药。我院近3年氯氮平的销售金额和DDDs比较稳定，DDDs排序一直位居首位，但DDDs值逐年下降，可见其在抗精神病药中所占的构成比逐渐降低。由于DDC不足1元，加之其疗效确切，价格优势明显，因此目前仍是众多低收入群体的首选药物。奥氯氮的分子结构与氯氮平类似，具有相似的药理学特性，治疗精神分裂症的阴性症状和抑郁症状优于氯氮平，且服药方便，每日1次给药即可，不会引起粒细胞减少，患者的服药依从性较好。但长期应用可致体重增加，引发糖脂代谢障碍的风险较大，导致代谢综合征（MS）风险的增加。研究表明，随着抗精神病药用量的增加，MS等不良反应的风险也随之提高［14－15］，应引起重视。我院奥氮平用药金额和DDDs增长缓慢，DDDs排序靠后，处于11～12位，表明该药应用人数不多，可能与其不良反应及价格昂贵有关。

齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药，于2007年在国内上市，该药对多巴胺 D2，D3，D4，5 － HT（5 － HT2A，5 － HT1A，5－HT2C，5－HT1D）和 α1受体具有较高的亲和力，对组胺 H1受体具有中等亲和力，对包括M胆碱能受体在内的其他受体结合位点未见亲和力，主要通过对多巴胺D2和5－HT2A受体的拮抗作用及对5－HT1A受体的激动作用发挥抗精神病作用，还可抑制突触5－HT和去甲肾上腺素的再摄取发挥抗焦虑、抗抑郁作用，用于抑郁症的治疗［16－17］。该药对精神分裂症阳性、阴性症状均有效，尤其阴性症状效果更好，且不良反应少，EPS的发生率低，不会引起体重的增加和催乳素水平的升高及月经改变，极大地提高了患者的服药依从性和耐受性，长期应用可改善患者的认知功能，降低疾病的复发率［11，16］。齐拉西酮系我院2010年新引进新型非典型抗精神病药，3年中齐拉西酮销售金额和DDDs增长迅速，2012年的销售金额和DDDs分别为2010年的12.34倍和12.86倍，金额排序由2010年的第7位上升至第3位，DDDs由2010年的第14位上升至第6位，增长幅度较大，说明该药备受医师和患者的青睐。

氯丙嗪、奋乃静、舒必利等典型抗精神病药物，因受到新一代非典型抗精神病药的影响，用药人数有所下降，由于DDC相对较低，尤其舒必利还具有改善精神分裂症的阴性症状、抑郁症状，因此，对经济承受能力有限的患者仍发挥着很大作用。在销售金额和DDDs排序中居典型抗精神病药的前列，但增长乏力，DDDs呈逐年下降趋势，说明其应用有限，逐步退居二线。典型抗精神病药销售金额和DDDs的构成比均逐年下降，各年度中的构成比远低于非典型抗精神病药，主要是由于典型抗精神病药只对精神分裂症的阳性症状有效，对阴性症状和认知功能损害无效，且不良反应多，对心血管及肝脏毒性大，特别易引起EPS和迟发性运动障碍不良反应，降低了患者的生活质量，影响患者服药依从性，增加了复发的危险性，因此临床应用受到限制。

综上所述，我院抗精神病药销售金额与DDDs逐年增加，反映出近年来抗精神病药应用人数在上升，精神病患病率呈逐年增长趋势，应引起社会各界的关注。通过对我院抗精神病药应用情况及用药趋势分析，我院使用的抗精神病药的结构和层次比较合理。非典型抗精神病药由于治疗作用谱广、疗效确切、不良反应少、耐受性好且对认知功能有改善作用等优点而发展迅速，销售金额与DDDs逐年增长，在临床应用上有逐渐取代典型抗精神病的趋势，尤其疗效好、不良反应小的新型非典型抗精神病药阿立哌唑、齐拉西酮应用增长迅速，具有广阔的市场前景。但随着非典型抗精神病药的广泛应用，所出现的体重增加、血糖升高、血脂代谢异常、催乳素水平升高等不良反应，应引起足够重视。临床医师在选用药物时应综合考虑患者的病情、药物的作用特点及经济条件等多方面情况，尽可能预防或减少不良反应的发生，做到安全、有效、经济、合理用药。

参考文献：

［1］刘 艳，周东升，董 晗，等.4种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症成本 － 效果分析［J］. 中国药业，2012，21（7）：34 －36.

［2］ Canadian Psychiatric Association.Clinical practice guidelines：treatmentof schizophrenia［J］.Can JPsychiatry，2005，50（1）：7 －57.

［3］邹 豪，邵元福，朱才娟，等.医院药品DDD排序分析的原理及应用［J］.中国药房，1996，7（5）：215.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典·临床用药须知［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：156－171.

［5］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第17版.北京：人民卫生出版社，2011：245－267.

［6］Leucht S，Corves C，Arbter D，etal.Second － generation versus first－generation antipsychotic dmgs for schi－ zophrenia：a meta－analysis［J］.Lancet，2009，373（9657）：31 － 41.

［7］ Awad AG，Voruganti LN.New antipsychotics，compliance，quality of life，and subjective tolerability － are patients better off？［J］.Can JPsychiatry，2004，49（5）：297 － 302.

［8］吴润伟，郭海飞，盛利霞，等.北京地区36家医院2005－2007年抗精神病药应用分析［J］. 精神医学杂志，2009，22（2）：129 －131.

［9］毛叶萌，黄 堃，张明岛.上海地区45家医院2006－2010年抗精神病药利用分析［J］. 中国药房，2011，22（22）：2026.

［10］任义胜，徐华娥，冯 琳，等.2007－2009年南京地区27家医院抗精神病药物利用分析［J］. 中国药业，2011，20（16）：58 －59.

［11］张洪新.阿立哌唑与齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究［J］.精神医学杂志，2013，26（1）：31 －33.

［12］Croxtall JD.Aripiprazole：a review of its use in the management of schizophrenia in adults［J］.CNSDrugs，2012，26（2）：155 －183.

［13］Tang YL，Mao PX，Jiang F，et al.Clozapine in China［J］.Pharmacopsychiatry，2008，41：1 － 9.

［14］吉中孚.第二代抗精神病药安全性评价［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8（4）：257 － 260.

［15］周慧民，韦德会.丁螺环酮与抗精神病药物联用治疗精神分裂症患者病理性或药源性焦虑的疗效观察［J］.中国药房，2013，24（12）：1088 － 1090.

［16］何 俊，王玉文，王泽民.齐拉西酮研究进展［J］.医药导报，2011，30（12）：1613 － 1616.

［17］周慧民，韦德会.齐拉西酮治疗抑郁症8例临床效果观察［J］.中国医药指南，2012，10（3）：31 －33.