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表观遗传学癌症疗法

2014-04-26高广文编译

世界科学 2014年6期
关键词:髓系表观临床试验

高广文/编译

在早期临床试验中,某些药物可以通过抑制参与表观遗传调控的蛋白质来对抗血液肿瘤

在4月7日的2014年美国癌症研究协会(AACR)年会上,来自瑞士洛桑的OncoEthi x制药公司声称,在早期临床试验中,通过调控基因表达来治疗癌症的新疗法已经在部分血液系统恶性肿瘤的患者身上起到了效果——相关数据还未发表,仅来自药物I期临床试验。

用于血液系统恶性肿瘤的药物OTX015,是一种BET-溴蛋白BRD2、BRD3和BRD4的小分子抑制剂,可用于调控基因表达。在参加试验的38名患者中,已有7人显示出足够的证据从OTX015药物中获益。7人中4人患有急性髓系白血病(AML),其他人包括患有弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。OncoEthix表示,其中1名急性髓系白血病患者经历了一次完整的反应过程——意即其骨髓和血液已恢复正常,而且是持续的过程,其他三人仍在接受OTX015治疗。

陈林枫(音译)是伊利诺伊大学生物化学系的一名助理教授,同时也参与了这项研究工作。他说:“据我所知,这是首次报道成功的关于BET抑制剂治疗急性髓系白血病的I期临床试验。虽然迄今为止尚未完成,但结果仍令人鼓舞。”

“每个人都对溴蛋白抑制剂很感兴趣,”OncoEthix首席科学官埃斯特万·西维特科维奇(Esteban Cvitkovic)在AACR期间的新闻发布会上说。

制药业巨头葛兰素·史克公司(GSK)和位于麻省剑桥的星座制药(Constel lation Pharmaceuti cals)公司都是BET溴蛋白抑制剂的生产厂家之一。葛兰素·史克公司的I-BET762目前处于I期临床试验中。

西维特科维奇说,OTX015迄今未显示出蓄积毒性。该公司正在努力确定药物的最佳用量和使用方法。

“这次试验为通过表观遗传调控治疗癌症提供了一个很好的案例。”陈林枫在写给《科学家》杂志的电子邮件里说:“该项试验展示了良好的前景,将促使BET抑制剂在不久的将来用于更多其他类型白血病或癌症的临床试验。”

陈林枫教授最后补充说,该研究也为其他表观遗传学的癌症疗法铺平了道路。表观遗传学机制“为肿瘤耐药性和临床复发的问题开辟了可能的解决途径,并为癌症的联合治疗方案提供了新选项。我们面对的主要挑战是在没有明确生物标记的情况下如何对治疗结果进行预测。”

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