272例B型流感病毒感染住院患儿的临床特点及实验室检查结果

容嘉妍 黄 娟 王桂兰* 黄东明 刘翔腾

（广东省中山市博爱医院儿科，广东 中山 528400）

272例B型流感病毒感染住院患儿的临床特点及实验室检查结果

容嘉妍 黄 娟 王桂兰* 黄东明 刘翔腾

（广东省中山市博爱医院儿科，广东 中山 528400）

目的分析2012广东中山地区感染B型流感病毒的住院儿童的流行病学特点、临床特点及实验室检查结果。方法以直接免疫荧光的方法对2012年住院部急性呼吸道感染患儿的8649份咽拭子标本进行检测。对B型流感病毒抗原阳性的患儿的临床资料及实验室结果进行回顾性的总结分析。结果3.14%（272/8649）的患儿B型流感病毒抗原阳性，高峰出现在2012年1～3月份。发热是最常见症状，合并症包括肌炎（11例，4.0%）、急性喉炎（13例，4.8%）、毛细支气管炎、支气管炎、肺炎（其中2例合并急性呼吸窘迫综合征）、急性胃肠炎（其中3例合并上消化道出血）、高热惊厥、病毒性脑炎等。26.8%（73/272）的患儿出现白细胞减少症，白细胞增多症，血小板减少症发病率均为0.7%（2/272），0.7%（2/272），血小板增多症为1.1%（3/272）。88（35.1%）例患儿的CK水平升高（＞160 U/L）。结论B型流感病毒感染的住院儿童症状无特异性，发热是最常见的症状，可出现多种合并症，白细胞减少症较常见，血小板减少症是罕见的。在B型流感病毒感染的儿童中，与CK水平升高和肌痛有一个显著的关联。

B型流感病毒；儿童；流感；住院患儿

人类大多数季节性的流感爆发和已知的全球范围的流行多数是流感A导致的。在2011年～2012年，台湾地区出现了不同寻常的流感B病毒的大流行，并且持续了较长一段时间[1]。同期，广东省中山市也出现了相似的流感B病毒的流行。本研究回归性研究分析了2012年流感季节中山地区B型流感病毒感染的住院儿童的流行病学特点、临床特点及实验室结果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2012年12月中山市博爱医院儿科住院治疗的急性呼吸道感染患儿，入院当天取其鼻咽分泌物做直接免疫荧光检测筛查7种常见呼吸道病毒抗原，包括呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、流感病毒A及B型、副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。试剂选用D3 Ultra Respiratory Virus Screening & ID Kit（Diagnostic Hybrids，Athens，Ohio，USA）。

每个确诊B型流感流感病毒感染住院患儿的以下资料被收集：入院日期、入院诊断、年龄、性别、临床资料、实验室结果（白细胞计数、血小板计数、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）、肌酸酐），胸部X线检查的结果，与疾病相关的并发症，潜在基础病。对上述资料进行回顾性的统计分析[2]。

1.2 统计学分析

分析B型流感病毒感染的患儿肌痛和CK之间的关系使用卡方检验。P＜0.05被定义为统计学上有显著的意义。

2 结 果

2.1 急性呼吸道感染住院患儿中B型流感病毒的阳性率

2012年1月至2012年12月总共收集了8649份急性呼吸道感染患儿的咽喉拭子标本进行呼吸道病毒抗原检测。阳性病例中，272（3.14%）被确诊为感染B型流感病毒。

2.2 各个月份B型流感病毒阳性病例和阳性率

在这项研究中，B型流感例仅仅出现在1～5月，高峰出现在1～3月。1～5月每月阳性病例和阳性率见图1。

2.3 B型流感病毒感染的年龄分布

272例B型流感病毒感染的患儿中，男性有172例（59.7%）。最小的为1个月，最大的为14岁，年龄中位数（月）是44个月（48.26± 32.28）个月，比例最高的是3～5岁。年龄分布见图2。

图1 2012年1～5月每月的B型流感病毒阳性病例数及阳性检出率

图2 B型流感病毒感染患儿的年龄分布情况

2.4 症状

272例患儿的症状均无特异性。发热是最常见的，98.8%的患儿出现发热。咳嗽、咽痛也是常见的症状。一些患儿出声音嘶哑，喉喘鸣和喘息。其他症状包括呕吐、腹泻、腹痛、出血点、抽搐、肌痛等，见表1。

2.5 合并症

合并急性良性肌炎的11例、急性喉炎的13例，毛细支气管炎的13例，支气管炎的34例，肺炎的60例（其中2例合并急性呼吸窘迫综合征（ARDS），急性胃肠炎31例（其中3例合并上消化道出血），高热惊厥22例和病毒性脑炎5例，见表2。

2.6 实验室结果

所有的患儿都进行了血常规，绝大部分患儿进行了血生化检查。白细胞数、血小板数及CK、ALT和肌酐水平均进行了分析。白细胞减少症出现在26.8%（73/272）的患儿中，白细胞增多症，血小板减少症发病率均为0.7%（2/272），0.7%（2/272），血小板增多症为1.1%（3/272）。88（35.1%）例患儿的CK水平升高（＞160 U/L）（表3）。分析B型流感病毒感染的患儿，肌痛和CK之间的关系使用χ2检验。数据显示B型流感病毒感染的患儿中CK＞160 U/L和肌痛之间有显著联系（P＜0.0001），见表4。

3 讨 论

表1 B型流感病毒感染住院患儿的症状（n=272）

表2 B型流感病毒感染患儿的合并症（n=272）

表3 B型流感病毒患儿实验检查结果（n=272）

表4 B型流感病毒患儿CK水平与良性肌炎的关系

流感病毒属于黏病毒科单链RNA病毒，包括流感病毒A、B、C[3]。在流感季节，流感病毒感染是一个可导致全球范围内各个年龄段人群患呼吸系统疾病的重要的原因。就读幼儿园的幼儿及学龄前儿童的感染率最高，可达30%～40%[4]。此外，流感病毒感染可导致大量儿童住院，尤其婴幼儿。

B型流感病毒的活动有明显的季节性，与气候有明显的关系，与广东省中山市处于同一气候带的香港地区对1997年～2006年间流感病毒的活动与气候的关系进行了研究，指出B型流感病毒只在寒冷和潮湿的条件下活跃，B型流感病毒感染的发生率在气温介于13～19 ℃时最多，当气温上升到20～23 ℃时迅速减少。而2012年的1～3月广东中山地区出现了罕见的潮湿寒冷天气，并且持续了一段时间，所以造就了该时期B型流感病毒的流行。

B型流感病毒感染无特异性的临床表现，发热是患儿最常见的症状，也是主要的住院原因。其他症状包括干咳、鼻塞或流涕、头痛、非渗出性咽痛和身体不适（例如肌痛、乏力、疲倦、虚弱），在我们的研究当中，超过90%的患儿出现发热，21例儿童发热超过7 d，平均持续发热时间为4 d[（4.36±1.69）d，范围0.5～10 d]。发热患儿比例如此高与我们选择住院儿童为对象的局限性有一定关系。

B型流感病毒可引起多个系统的合并症。在流感住院患儿中有10%～26%的儿童患肺炎。在本研究中存在下呼吸道感染的患儿超过1/3，其中肺炎发病率为26.8%（73/272）。入住PICU的B型流感病毒肺炎患儿多有基础病，如哮喘，支气管肺发育不良，先天性心脏病。本研究中2例儿童因急性呼吸窘迫综合征入住PICU，年龄分别为13个月和17个月，均有先天性心脏病的基础病。

在流感病毒患儿中，消化道的症状是很常见的，B型流感患儿较A型流感患儿更多见，主要表现为腹痛、腹泻、呕吐，呕吐剧烈可出现消化道出血。有学者从B型流感病毒感染的患儿的直肠拭子标本中分离出B型流感病毒RNA。一项研究指出，流感病毒可能位于儿童胃肠道的局部，而这可能导致小儿腹泻，在季节性和流行性流感暴发。粪-口途径也许作为一个潜在的传播方式。

B型流感病毒可引起抽搐，甚至病毒性脑炎，B型流感相关性脑炎主要表现包括神智改变、抽搐、呕吐及头痛等，本研究中27例出现了抽搐，其中22例诊断为热性惊厥，5例诊断为病毒性脑炎。5例病毒性脑炎的患儿脑脊液及脑电图的检查均有异常，追踪至今均未发现后遗症。

有研究指出儿童感染B型流感病毒与CK水平的升高、肌痛有着明显的关联。报道的B型流感病毒感染的儿童出现急性良性肌炎的比例为33.9%～47.8%，本研究发现良性肌炎好发于学龄儿童，男女比例为10∶1，男童较女童多见，与报道的一致。B型流感病毒导致肌肉症状出现的机制尚不清楚，被普遍接受的两种机制是由病毒粒子直接入侵肌肉和病毒引发的免疫介导肌肉损伤。直接肌肉入侵假设是由Agyeman等人提出的，他们从IAM儿童的肌肉活检标本中分离出病毒。也有报道的指出B型流感病毒感染的儿童可出现横纹肌溶解。尽管也有报道指出可合并中耳炎、致死性的心肌炎，但本研究未发现该类患儿。本研究发现2例ITP患儿，相似的病例未出现在其他的报道中。其机制目前也不清楚。B型流感病毒感染的患儿一般预后较好，死亡病例罕见，本研究无死亡病例[5]。

实验检查方面，B型流感病毒感染的患儿白细胞数可以是正常的，也有白细胞增多或白细胞减少。白细胞减少比较常见，有报道指出在B型流感感染的患者中56.1%被发现白细胞减少，本研究发现有26.8%，较报道的要低。其机制目前尚不清楚，Joan等研究A型流感病毒引起白细胞减少症的机制，强调该病毒导致的淋巴细胞的凋亡的可能。白细胞增多的患者多合并有细菌感染，继发性细菌感染最常见的是由肺炎链球菌或金葡球菌导致。本研究发现2例血小板减少性紫癜患儿，相似的病例极少出现在其他的报道中，其机制目前也不清楚[6]。

本研究表明B型流感病毒感染的住院儿童症状无特异性，发热最常见。白细胞减少症较常见，血小板减少症是罕见的。在B型流感病毒感染的儿童中，与CK水平升高和肌痛有一个显著的关联。了解B型流感病毒与气候的关系，有利于更好做好预防儿童流感的发生。B型流感病毒仍是本地区儿童流感季节呼吸道感染的主要病原，对高发人群，尤其学龄期儿童，进行免疫接种很有必要。

[1] Yang JR,Huang YP,Chang FY,et al.Phylogenetic and EvolutionaryHistory of Influenza B Viruses,which Caused a Large Epidemic in 2011–2012,Taiwan[J].PLoS One,2012,7(10):e47179.

[2] Behrman RE,Kliegman RM,Jenson HB,et al.Nelson Textbook of Pediatrics,17th ed[M].Philadelphia: Saunders,2004:1605.

[3] Petric M,Comanor L,Petti CA.Role of the laboratory in diagnosis of influenza during seasonal epidemics and potential pandemics[J]. J Infect Dis,2006,194(Suppl 2):S98-S110.

[4] Longini IM Jr,Koopman JS,Monto AS,et al.Estimating household and community transmission parameters for influenza[J].Am J Epidemiol,1982,115(5):736-751.

[5] Glezen WP,Taber LH,Frank AL,et al.Influenza virus infections in infants[J].Pediatr Infect Dis J,1997,16(11):1065-1068.

[6] Glezen WP,Couch RB.Interpandemic influenza in the Houston area 1974-76[J].N Engl J Med,1978,298(11):587-592.

R373

B

1671-8194（2014）17-0277-03

*通讯作者