骨化三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进症60例临床分析

向家胜

（湘西州民族中医院肾内科，湖南 湘西 416000）

骨化三醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进症60例临床分析

向家胜

（湘西州民族中医院肾内科，湖南 湘西 416000）

目的探讨骨化三醇冲击治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症的临床应用价值。方法回顾性分析采用骨化三醇冲击治疗的60例慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症患者的临床资料。结果治疗12个月后，所有患者的临床症状均获得明显改善，其中症状完全消失48例（80%），缓解12例（20%），治疗后血甲状旁腺激素及血清钙均获明显改善，与治疗前比较具有显著性差异（P＜0.05）。治疗过程中，未见明显不良反应。结论骨化三醇冲击治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症，能有效降低血甲状旁腺激素水平，纠正钙磷代谢紊乱，改善患者临床症状，提高患者生活质量，值得临床推广。

骨化三醇；肾脏病；肾功能不良；甲状旁腺功能亢进

继发性甲状旁腺功能亢进症（SHVF）是慢性肾脏病（CKD）出现肾功能减退时的常见并发症，临床主要表现为骨痛、骨质疏松、多发性骨折、皮肤瘙痒及转移性钙化等，可引起全身多器官、多系统损害，影响患者的生存率和生存质量[1]。为探讨骨化三醇（1α-OHD3）冲击治疗慢性肾脏病SHVF的临床应用价值，笔者对2010年1月至2013年6月在我院诊治的60例慢性肾脏病SHVF患者的临床资料进行了回顾性分析，现将研究结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共60例，均为我院血透科行维持性血液透析且合并SHPT的患者，其中男38例，女22例，年龄25～62岁，平均43岁，其诊断均符合SHPT的相关诊断标准[2]。原发疾病：慢性肾小球肾炎28例，糖尿病肾病16例，慢性肾盂肾炎7例，高血压肾损害9例；临床表现：骨痛54例，四肢无力45例，皮肤瘙痒43例，骨折5例。实验室检查：所有患者的血甲状旁腺激素（iPTH）均＞1000 pg/mL，血钙均＜2.37 mmol/L，血磷均＜1.78 mmol/L，钙磷乘积均＜55 mg/dL。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均积极治疗原发疾病，并采用德国金宝公司生产的14L透析机，聚砜膜空心纤维透析器进行透析治疗，透析液为含Ca2+浓度为1.25 mmol/L的低钙碳酸氢盐透析液，透析液流量500 mL/h，每周透析3次，每次透析4 h；在上述治疗的基础上，根据K/DOQI指南[3]，予以骨化三醇治疗，骨化三醇4 μg/次，透析当晚睡前空腹口服，2次/周，连续治疗12个月。治疗过程中，每月复查血常规、肾功能、电解质及iPTH浓度，并根据iPTH浓度调整骨化三醇剂量[4]。当iPTH＜500 pg/mL，则调整为0.5μg/次，2次/周。

1.3 观察指标

观察所有患者治疗前后的血清钙（Ca）、血清磷（P）、血甲状旁腺激素（iPTH）、血红蛋白（HB）及血清白蛋白（ALB）等指标的变化及治疗过程中的不良反应。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS12.0软件包进行处理，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗12个月后，所有患者的临床症状均获得明显改善，其中症状完全消失48例（80%），缓解12例（20%），治疗后血甲状旁腺激素（iPTH）及血清钙（Ca）均获明显改善，与治疗前比较具有显著性差异（P＜0.05）。见表1。

治疗过程中，除1例出现恶心、眩晕症状，经对症治疗消失外，其余均未出现明显不良反应。

表1 治疗前后的主要观察指标的比较

3 讨 论

慢性肾脏病出现肾功能减退时，由于肾小球滤过功能的减退，导致患者体内Ca、P代谢发生紊乱，引起低钙高磷血症，随着肾功能的进一步恶化，机体持续处于高磷、低钙状态，甲状旁腺大量分泌（PTH）；同时，1，25-（OH）2D3产生的原始部位在肾脏，当肾功能衰退时，肾脏生成1，25-（OH）2D3发生障碍，血1，25-（OH）2D3水平下降，对PTH的反馈抑制左右降低，从而发生继发性甲状旁腺功能亢进症（SHVF），并导致机体各系统发生病理性变化，出现全身或局部骨骼疼痛难忍、骨质疏松和皮肤瘙痒等各种临床症状[5]。慢性肾脏病SHVF患者的治疗目标主要是降低血PTH浓度，避免高钙、高磷血症。以往的普通血液透析虽然对小分子毒素及钙、磷的清除率较高，但对PTH吲哚、胍类等中大分子毒素的清除率较低，因此，并不能完全替代肾脏的各种正常功能[6]。有研究显示，在慢性肾脏病维持性血液透析患者中，iPTH＞300 pg/mL者可高达48%，而通过给予活性维生素D、配合使用磷结合剂、采取低磷饮食以及充分透析则可使多数患者的代谢指标和临床症状控制在理想范围内[7]。

骨化三醇是40余种已阐明的维生素D代谢产物之中活性最强的生物制剂，无需肝肾羟化激活，口服进入人体后可直接作用于肠道、骨骼、肾脏和甲状旁腺等靶器官，能够直接促进肠道钙吸收，提高血钙水平，降低PTH基因的转录，抑制iPTH的合成和分泌；增加甲状旁腺细胞维生素D受体的数量，提高甲状旁腺对钙的敏感性，恢复钙的正常调定点，对SHPT具有很好的治疗作用[8]。采用大剂量冲击疗法时，可使1，25-（OH）2D3的浓度迅速超过生理浓度，促进甲状旁腺周围组织对1，25-（OH）2D3的摄取，减少了PTH前蛋白基因转录及PTH合成与分解，从而能有效地抑制甲状旁腺细胞的增生及肥大，迅速缓解临床症状，而且能减少患者的服药次数，提高其治疗的依从性[9,10]。

本研究中，所有患者在治疗12个月后，其临床症状均获得明显改善，其中症状完全消失48例（80%），缓解12例（20%），治疗后血甲状旁腺激素（iPTH）及血清钙（Ca）均获明显改善，与治疗前比较具有显著性差异（P＜0.05），且治疗过程中，未见明显不良反应，结果显示，骨化三醇冲击治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症，能有效降低血甲状旁腺激素水平，纠正钙磷代谢紊乱，改善患者临床症状，提高患者生活质量，值得临床推广。

[1] 袁移安.骨化三醇治疗慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的疗效[J].实用药物与临床,2013,16(6):483-484.

[2] Saliba W,E1 Haddad B.Secondary hyperparathyroidism:pathophysiology and treatment[J].J Am Board Faro Med,2009,22(5):574-581.

[3] Kidney Disease.Improving Global Outcomes(K/DOQI)CKDMBD Work Group.K/DOQI Clinical Practice Guideline for the Diag nosis,Evaluation,Prevention,and Treatment of Chronic kidney Disease-Mineral and Bone Disorder(CKDMBD)[J].Kidney Int Suppl,2009,l13(1):S1-130.

[4] 黎磊石,刘志红.中国肾脏病学,下册[M].北京:人民军医出版社, 2008:1322-1323.

[5] 杜艺,李宓,李杰,等.骨化三醇联合盐酸司维拉姆对慢性肾功能衰竭患者血清甲状旁腺激素的影响[J].中华临床医师杂志,2011, 5(2):505-507.

[6] 冯跃华.血液透析滤过联合骨化三醇治疗透析继发甲旁亢的临床研究[J].浙江实用医学,2013,18(3):187-188.

[7] 周福荣,王华,梁国君.继发性(肾性)甲状旁腺功能亢进的治疗进展[J].四川医学,2012,33(8):1406-1408.

[8] 张吉胜,陈其军,陈洁,等.口服1,25-(OH)2D3冲击治疗维持性血透患者继发性甲状旁腺功能亢进症的临床观察[J].解放军医学杂志,2010,35(3):342-343.

[9] 孔亚玲.阿法骨化醇冲击治疗继发性甲状旁腺功能亢进的观察[J].黑龙江医药,2010,23(1):37-39.

[10] 赵文燕,张凌,谢亚萍,等.甲状旁腺切除术改善继发性甲状旁腺功能亢进症维持性血液透析患者生活质量[J].中国血液净化, 2011,5(10):250-253.

R582+<.1 文献标识码：B class="emphasis_bold">.1 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2014）17-0185-02.1 文献标识码：B

1671-8194（2014）17-0185-02

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